破傷風(fēng)類毒素第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)臨床表現(xiàn)第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)防治原則由于破傷風(fēng)痙攣毒素能迅速與神經(jīng)組織發(fā)生不可逆性結(jié)合，故一旦發(fā)病治療困難，所以預(yù)防尤為重要。如遇到可疑傷口應(yīng)做到清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，同時使用大劑量青霉素抑制細(xì)菌繁殖。用破傷風(fēng)抗毒素對患者進(jìn)行緊急預(yù)防，對已發(fā)病的人要進(jìn)行特異性治療。如果人體未接種過破傷風(fēng)類毒素而發(fā)生外傷，或是剛剛注射破傷風(fēng)類毒素而自身尚產(chǎn)生免疫抗體時發(fā)生外傷，為防止感染破傷風(fēng)，應(yīng)首先注射破傷風(fēng)抗毒素，以使被動免疫和自動免疫銜接起來，從而達(dá)到預(yù)防破傷風(fēng)的目的。若已經(jīng)注射過破傷風(fēng)類毒素的人類發(fā)生外傷后，沒有必要再注射破傷風(fēng)抗毒素，因為做為類毒素的抗原和抗毒素的抗體同時注射后也會發(fā)生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)的治療1.單間隔離，加強(qiáng)護(hù)理，減少刺激，嚴(yán)防交叉感染。2.傷口處理，徹底清創(chuàng)，用雙氧水或１:１０００的高錳酸鉀液體沖洗，或濕敷傷口，開放傷口，絕禁縫合。傷口已愈合，一般不需清創(chuàng)。3.破傷風(fēng)抗毒血清的應(yīng)用：Ｔ．Ａ．Ｔ１０-２０萬ｕ，或５萬加入５％葡萄糖溶液５００-１０００ｍｌ靜滴。以后每日肌注５０００-１００００單位必要時鞘內(nèi)注射，人體破傷風(fēng)免疫球旦白也可應(yīng)用，免于皮試。

第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月4.控制、解除肌肉強(qiáng)直性收縮：可用冬眠靈或苯巴比妥鈉，１０％水合氯醛，安定，杜冷丁等。抽搐嚴(yán)重時可用硫噴妥納液體靜注。5.預(yù)防性氣管切開：有呼吸困難時應(yīng)用，切開后應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，及時吸痰。6.抗生素(頭孢唑啉鈉)的應(yīng)用。7.全身支持療法第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)類毒素的發(fā)展歷史1884：Nicolarier通過動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)了破傷風(fēng)與泥土中的細(xì)菌有關(guān)。1889：Kitasato用減弱的毒素免疫家兔制備出破傷風(fēng)抗毒素，證明了給動物注射培養(yǎng)物的濾液而產(chǎn)生破傷風(fēng)的癥狀，是因為有一種毒素的存在1889：Vonbehring和Kitasato用抗毒素治療人的破傷風(fēng)，證明對有明顯破傷風(fēng)癥狀的患者，基本上是無效的第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月1923：Ramon報告用甲醛和熱處理的方法，制備出了有抗原性的類毒素

1926：Ramon和Zcokker用破傷風(fēng)類毒素成功地給人進(jìn)行了免疫，從而開創(chuàng)了類毒素預(yù)防免疫的新時代。第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)類毒素的概念破傷風(fēng)類毒素:是一種用于破傷風(fēng)病的自動免疫制劑，是由產(chǎn)毒力高的破傷風(fēng)梭菌培養(yǎng)液經(jīng)福爾馬林脫毒后精制或毒素精制后個脫毒而成的。破傷風(fēng)梭菌第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)類毒素制造工藝（1）菌種：國內(nèi)使用的生產(chǎn)菌種為羅馬尼亞L58株，菌號為64008（2）發(fā)酵工藝流程：

33~35℃.發(fā)酵發(fā)酵液除菌過濾濾液發(fā)酵種子33~35℃.擴(kuò)陪活化菌種33~34℃.48h菌種傳代第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)工藝類毒素制造1.破傷風(fēng)類毒素制造工藝1.菌種傳代2.培養(yǎng)產(chǎn)毒及收獲毒素3.脫毒和精制4.除菌及吸附1.傳代2.擴(kuò)培1.發(fā)酵2.除菌過濾1.甲醛脫毒2.超濾濃縮1.微孔膜除菌過濾3.硫酸銨沉淀法、超濾精制2.Al(OH)3吸附第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月脫毒、濃縮和精制工藝1.脫毒、濃縮和精制工藝流程發(fā)酵濾液脫毒0.36%甲醛，pH中性，37℃,30d原制類毒素超濾濃縮濃縮液濾液

0.16g/ml硫酸銨沉淀

0.10g/ml硫酸銨沉淀用注射用水溶解過濾濾液超濾去除硫酸銨濾液除菌過濾

pH6.8~7.2,0.22um的微孔濾膜精制類毒素溶液Al(OH)3吸附吸附精制破傷風(fēng)類毒素包裝精制類毒素制劑第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)酵工藝要點(diǎn)1.種子:應(yīng)選用產(chǎn)毒效價高，免疫力強(qiáng)的破傷風(fēng)菌株。2.產(chǎn)毒培養(yǎng)基：國內(nèi)多采用以蛋白質(zhì)水解為基礎(chǔ)，再添加氨基酸及維生素等，在維持一定的產(chǎn)毒水平下，適當(dāng)加深水解，同時加入少量的甘油及炭末，以增加厭氧環(huán)境、穩(wěn)定毒素和吸附培養(yǎng)過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)，從而提高產(chǎn)毒水平獲取高價毒素。3.培養(yǎng)、產(chǎn)毒和收獲毒素：一般采用培養(yǎng)罐深層培養(yǎng)，培養(yǎng)基中加炭末、甘油等以利破傷風(fēng)菌生長和產(chǎn)毒，在培養(yǎng)過程利用平壓通氣的方法排出破傷風(fēng)菌生長過程中產(chǎn)生的H2S和CO2氣體。培養(yǎng)溫度必須嚴(yán)格控制在34℃，高于35℃或低于32℃產(chǎn)毒水平都會大幅度降低。第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月1.脫毒、濃縮和精制工藝要點(diǎn)（1）脫毒：收獲的毒素經(jīng)脫毒后即為類毒素，脫毒一般用0.3%~0.4%的甲醛溶液。此外pH、溫度及脫毒時間等均影響脫毒效果?，F(xiàn)采用加入0.36%的甲醛、pH中性、37℃脫毒。(2)濃縮和精制：一采用超濾濃縮與硫酸銨沉淀相結(jié)合的方法精制破傷風(fēng)類毒素，即超濾、硫酸銨沉淀、超濾三步法，可有效地提高破傷風(fēng)類毒素的制品質(zhì)量。第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）除菌過濾：將精制類毒素稀釋、調(diào)整到適當(dāng)濃度（即含萬分之一硫柳汞、0.85%NaCl),用5%NaOH調(diào)pH至6.8~7.2。使用0.22um的微孔慮膜，除菌過濾分裝。（4）吸附精致破傷風(fēng)類毒素的制備:將類毒素吸附于Al(OH)3以增強(qiáng)類毒素的免疫效果和減輕接種副反應(yīng).（5）精致類毒素的吸附:在無菌條件下,按7Lf/ml精致類毒素加入吸附劑中,補(bǔ)加1/100,硫柳汞防腐劑,使其最終含量為1/10000.同時補(bǔ)加1/15mol/L,pH6.6磷酸鹽緩沖,使其含量達(dá)到1/300mol/L,攪拌均勻后分裝.第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)類毒素培養(yǎng)設(shè)備第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)類毒素和破傷風(fēng)抗毒素破傷風(fēng)類毒素是用來預(yù)防破傷風(fēng)的一種免疫疫苗。為了防止破傷風(fēng)病的發(fā)生，醫(yī)生給病人注射一定量的破傷風(fēng)類毒素，從而達(dá)到預(yù)防破傷風(fēng)病的目的。而破傷風(fēng)抗毒素是用對破傷風(fēng)病具有免疫力的人或動物血清經(jīng)加工精制而成的免疫抗體，注射到人體后，可直接對破傷風(fēng)起到抵抗的作用，但這種抗毒素是被動的，而且在體內(nèi)只能維持很短時間，因此，最根本的還是應(yīng)該注射破傷風(fēng)類毒素，以使體內(nèi)產(chǎn)生自動免疫抗體，從而達(dá)到長久的預(yù)防皮傷風(fēng)的目的。破傷風(fēng)類毒素是用破傷風(fēng)菌經(jīng)減毒加工處理后制成的疫苗，注射到人體后需要經(jīng)過一定時間后人體才會產(chǎn)生自動第16頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫力。因此，如果人體未接種過破傷風(fēng)類毒素而發(fā)生外傷，或是剛剛注射破傷風(fēng)類毒素而自身尚產(chǎn)生免疫抗體時發(fā)生外傷，為防止感染破傷風(fēng)，應(yīng)首先注射破傷風(fēng)抗毒素，以使被動免疫和自動免疫銜接起來，從而達(dá)到預(yù)防破傷風(fēng)的目的。注意

若已經(jīng)注射過破傷風(fēng)類毒素的人類發(fā)生外傷后，沒有必要再注射破傷風(fēng)抗毒素，因為做為類毒素的抗原和抗毒素的抗體同時注射后也會發(fā)生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月吸附精制破傷風(fēng)類毒素 本品系精制破傷風(fēng)類毒素經(jīng)氫氧化鋁吸附制成。用于預(yù)防破傷風(fēng)。 本品為乳白色均勻混懸液，含防腐劑硫柳汞，長時間放置后吸附劑下沉，溶液上層應(yīng)澄明無色，但經(jīng)振搖后能均勻分散。第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月本品系由無細(xì)胞百日咳疫苗原液、白喉類毒素原液及破傷風(fēng)類毒素原液加氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色懸液，放置后佐劑下沉，搖動后即成均勻懸液，含防腐劑。（主要用于3個月~6周歲的兒童）第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月本品系用破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌菌種，在適宜的培養(yǎng)基中培養(yǎng)產(chǎn)生的毒素經(jīng)甲醛脫毒、精制，并加入氫氧化鋁吸附制成。為乳白色均勻混懸液，長時間放置佐劑下沉，溶液上層應(yīng)澄清無色，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑。

第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月

用法

1.上臂三角肌肌內(nèi)注射。 2.劑量 （1）無破傷風(fēng)類毒素免疫史者應(yīng)按附表方法進(jìn)行全程免疫。 （2）經(jīng)全程免疫和加強(qiáng)免疫之人員，自最后1次接種3年以內(nèi)受傷時，不需注射本品，超過3年者應(yīng)用本品做1次加強(qiáng)注射，嚴(yán)重污染的創(chuàng)傷或受傷前未經(jīng)全程免疫者，除注射本品外，可酌情在另一部位注射破傷風(fēng)抗毒素。 （3）用含破傷風(fēng)類毒素的混合制劑做過全部免疫者，以后每10年用本品做1針加強(qiáng)注射即可。

第21頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月接種對象主要是發(fā)生創(chuàng)傷機(jī)會較多的人群，孕婦接種本品可預(yù)防產(chǎn)婦及新生兒破傷風(fēng)孕婦可在妊娠第4個月注射第1針，6～7個月時注射第2針，每次注射0.5ml。第22頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月破傷風(fēng)類毒素-【免疫期】注射后1個月產(chǎn)生免疫力，免疫期為1年。第二年再注射1.5毫升，免疫力可持續(xù)4年。破傷風(fēng)類毒素-【用法與用量】大動物（馬、驢、騾、鹿）一律皮下注射1毫升，小駒等幼畜減半，經(jīng)6個月后，再注射1次，山羊、綿羊皮下注射0.5毫升。平時注射1次即可，受傷時再用同劑量注射1次。若受傷嚴(yán)重，還應(yīng)皮下注射破傷風(fēng)抗毒素。破傷風(fēng)類毒素-【反應(yīng)】注射后數(shù)小時，在注射部位發(fā)生直徑5-15厘米的炎性腫脹，經(jīng)5-7日炎癥逐漸消退，但遺留一個硬結(jié)，需再經(jīng)多日才能消散