SFDA臨床試驗批準號：2009L00235兒膚康軟膏治療小兒濕瘡(亞急性濕疹)風熱證（Ⅱ期）臨床試驗總結(jié)報告試驗負責單位（蓋章）：試驗負責單位地址：試驗負責：試驗設計：試驗日期：試驗參加單位：原始資料保存地點：聯(lián)系人姓名：聯(lián)系人電話：申報機構(gòu)名稱（蓋章）：藥品名稱：資料項目編號：30臨床研究計劃與研究方案試驗負責單位（蓋章）：試驗負責單位地址：試驗負責單位地址：試驗參加單位：原始資料保存地點：聯(lián)系人姓名：聯(lián)系人電話：申報機構(gòu)名稱（蓋章）：XX治療XX?。╔X證）臨床研究計劃計劃做哪幾期臨床試驗每期的樣本量、試驗方法試驗單位試驗進度安排XX治療XX?。╔X證）II（或III）期臨床試驗方案臨床批件號：國家藥品監(jiān)督管理局××ZL××試驗申辦單位：試驗負責單位：試驗參加單位：試驗方案設計者：統(tǒng)計分析負責者：方案制定時間：××年××月××日討論：××年××月××日本方案經(jīng)申辦者，各試驗中心專家討論修改方案修訂時間：××年××月××日審簽：××國家藥品臨床研究基地×××版本編號：目錄縮略語…………………..摘要……………………..討論…………………….結(jié)論…………………….參考文獻……………….附件…………………….方案摘要試驗藥物名稱：試驗題目：以××為對照評價××治療××（××證）的有效性和安全性的隨機雙盲（或雙盲雙模擬），多中心臨床試驗試驗目的：主要目的：次要目的：有效性評價指標：主要指標：次要指標：安全性評價指標：受試者數(shù)量：××例其中試驗組××例對照組××例給藥方案：試驗組：藥品名稱用法用量對照組：藥品名稱用法用量療程：10天試驗進度：試驗開始后××個月完成正文一.試驗背景資料藥物研制的背景藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位適應病癥：臨床前藥理，毒理結(jié)論：國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀：劑型改變適應癥改變給藥途徑改變已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：I期臨床試驗結(jié)果II期臨床試驗結(jié)果二．試驗目的主要目的次要目的三．試驗設計（一．）設計方案要素：設計類型平行組設計交叉設計準備1階段洗脫2階段析因設計聯(lián)合用藥成組虛貫設計隨機分組完全隨機分組分層隨機分組區(qū)段隨機分組配對隨機分組盲法形式單盲雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬）試驗中心單中心多中心如按中心分層區(qū)組隨機雙盲雙模擬多中心平行組設計（二.）樣本含量1.符合法規(guī)要求《藥品注冊管理辦法》（試行）II期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于100例III期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于300例脫落率<20%符合統(tǒng)計學要求基本要素：均數(shù)，標準差。率前提：有規(guī)范的預試驗結(jié)果標準療法公認的療效情況組間療效差別于樣本量成反比（三．）陽性對照藥的選擇原則：公認有效具有國家標準功能主治相近（或相同）給藥途徑相同（或不同）劑型相同（或不同）用法用量相同（或不同）內(nèi)容：對照藥名稱生產(chǎn)單位批準文號標準來源藥物的組方功能主治選擇的理由安慰劑對照要符合論理學原則（四．）隨機分組方法SAS統(tǒng)計分析軟件參數(shù)：seednumber(種子數(shù))rand(段長)block(區(qū)段數(shù))center(中心數(shù))group(組數(shù))結(jié)果：試驗中心隨機隨機數(shù)字表一級盲底二級盲底試驗藥物包裝編碼表優(yōu)點：可重復一次性完成五．）盲法的要求及設計盲法選擇：劑量相同；雙盲劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬劑型不同：雙盲雙模擬安慰劑：（或模擬劑）：劑型外觀性狀氣味等一致兩級盲法設計：第一級兩處理組對應的代號（ABOR12）第二級：ABOR12對應的組別兩級盲底：密封，妥善保存應急信件：一一報應妥善保存四．受試者的選擇和退出（一．）診斷標準原則：公認先進可行國際國內(nèi)專業(yè)學會標準權(quán)威機構(gòu)頒布標準：SFDA國家中醫(yī)局權(quán)威教材權(quán)威專著西醫(yī)病癥診斷標準西醫(yī)病癥分期分型分級標準中醫(yī)病名標準：在無西醫(yī)對應的病癥時中醫(yī)癥候診斷標準主癥次癥舌脈5．癥狀分級量化標準（二）入選標準符合西醫(yī)病癥診斷標準符合中醫(yī)病癥診斷標準西醫(yī)病癥病因病程分期分型分級的規(guī)定年齡性別的規(guī)定簽署知情同意書（三）排除標準西醫(yī)病癥病因病程分期分型分級的規(guī)定容易誤納入的病癥妊娠和哺乳期的婦女過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^敏者合并心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者(四).受試者的納入方式符合入選標準，且不屬于排除標準導入期（洗脫期）（五）受試者退出試驗的條件及步驟過敏反應或嚴重不良反應事件者觀察期間病情惡化者受試者不愿意繼續(xù)者（六）終止試驗的條件發(fā)生嚴重安全性問題藥物治療效果太差，甚至無效。試驗方案有重大失誤申辦者要求終止5.藥品監(jiān)督管理部門要求終止（七）剔除病例標準不符合納入標準而被誤納入者雖符合納入標準而納入后未曾服藥者，或無任何隨訪記錄者。非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對試驗結(jié)果影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者。試驗過程中非正常破盲的個別病例（八）脫落病例標準1.發(fā)生嚴重不良事件，并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗者2.試驗過程中自行退出者3.因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗，失訪或死亡的病例4.資料不全，影響有效性和安全性判斷者五．治療方案試驗藥品試驗中藥品的名稱和規(guī)格試驗藥：名稱規(guī)格生產(chǎn)單位批號對照藥：名稱規(guī)格生產(chǎn)單位批號藥品的包裝包裝規(guī)格包裝標簽單包裝：最小包裝單位中包裝：一個隨訪周期用藥大包裝：一個療程用藥藥物編號：臨床研究批文號××II期(III期)臨床研究用藥適應癥：用法用量：規(guī)格：批號：貯存：有效期：藥物供應單位：3．藥品編盲4．藥品分配統(tǒng)一發(fā)放規(guī)范登記5．藥品清點6．藥品保準條件適宜專人保管7．合并用藥合理使用如實記錄（二）受試者的治療一般的治療基礎治療或者標準治療分組治療試驗組：藥品名稱用法用量對照組：藥品名稱用法用量（三）療程：××周（四）隨訪隨訪對象：治療后達到臨床控制或顯效的患者隨訪周期：停藥后××月隨訪指標遠期療效復發(fā)的時間復發(fā)次數(shù)復發(fā)情況并發(fā)癥發(fā)生率死亡率4．隨訪方法：上門電話就診六．不良事件的觀察試驗用藥品有關(guān)的安全性背景資料毒理試驗中的毒性反應含有毒性成分或毒性藥材不良事件的記錄定義不良事件嚴重不良事件需住院治療延長住院時間傷殘影響工作能力危及生命或死亡導致先天畸形藥品不良反應記錄：填寫“不良事件表”因果關(guān)系判斷時間關(guān)系、是否已知、量效關(guān)系、重復出現(xiàn)、能否解釋肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)（三）嚴重不良事件的處理及時準確的處理或搶救治療如實記錄及時填寫《嚴重不良事件報告表》及時報告（24小時內(nèi)）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局申辦者及時報告?zhèn)惱砦瘑T會（四）應急信件的拆閱與處理拆閱條件：發(fā)生嚴重不良事件拆閱人：主要研究者拆閱后的處理：被揭盲，做為脫落病例詳細記錄揭盲的理由日期并簽字通報監(jiān)察員（五）隨訪未緩解的不良事件及時追蹤處理記錄直至消失七.觀測指標人口學資料年齡性別種族身高體重患病史用藥史一般體格檢查：生命體征系統(tǒng)檢查安全性觀測指標1.試驗過程中出現(xiàn)的不良反應。2.安全性判斷相關(guān)的監(jiān)測檢查三大常規(guī)肝功腎功心電圖3．與預期不良反應相關(guān)的監(jiān)測指標（二）療效性觀測指標主要療效指標次要療效指標重視：結(jié)局性指標或終點指標死亡率致殘率并發(fā)癥發(fā)生率生存質(zhì)量量表腫瘤CRF中風癡呆精神疾病八．療效性評價療效性判定標準：公認合理反應試驗目的疾病療效癥候療效指標療效九．安全性評價標準1級：無任何不良反應2級：有不良反應，不需做任何處理可繼續(xù)給藥3級：有中等程度的不良反應，做處理后可以繼續(xù)給藥4級：因不良反應中止試驗十．數(shù)據(jù)管理（一）.數(shù)據(jù)記錄病例報告表的填寫：及時、準確、完整、規(guī)范數(shù)據(jù)修改規(guī)定化驗單粘貼要求門診或住院病例書寫：應與病例報告表一致病例報告表及病例的審核每一位受試者觀察療程結(jié)束后3個工作日內(nèi)主要研究者審核、簽名二）數(shù)據(jù)監(jiān)察實施者:監(jiān)察員、數(shù)據(jù)管理員監(jiān)察內(nèi)容：是否遵循試驗方案CRF填寫是否及時、準確、完整、規(guī)范CRF與病歷的內(nèi)容是否一致數(shù)據(jù)有無錯誤或遺漏CRF表傳送流程研究者填寫監(jiān)察員監(jiān)察主要研究者審查數(shù)據(jù)管理員核查（三）數(shù)據(jù)管理錄入前再次核查，形成疑問表雙份錄入或校對錄入邏輯檢查數(shù)據(jù)鎖定一級揭盲：開出AB組統(tǒng)計分析二級揭盲：開出試驗組和對照組十一.統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇療效評價數(shù)據(jù)集全分析集（ITT）意向性分析集符合方案集（PP）安全性分析數(shù)據(jù)集所有隨機化后至少接受一次治療的受試者（二）.統(tǒng)計分析計劃書由統(tǒng)計分析負責人與主要研究者共同制定（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容實際兩組受試者入選數(shù)量脫落和剔除病例情況人口統(tǒng)計學和其他基線特征依從性療效分析安全性分析（四）.統(tǒng)計分析方法（五）.統(tǒng)計分析報告書十二.試驗的質(zhì)量控制(一).實驗室的質(zhì)控措施各試驗中心實驗室藥建立試驗觀測指標的標準操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序?qū)嶒炇抑饕獌x器設備，監(jiān)測方法應一致（二）.研究者的培訓臨床試驗開始前，各試驗中心負責人應組織研究者學習試驗方案三）提高受試者依從性的措施研究者應認真執(zhí)行知情同意。使受試者充分理解試驗要求，配合試驗免費試驗用藥，實驗室檢查，交通補助費采用藥物計數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性要求患者在隨訪時必須把剩余的試驗用藥帶來依從性=實際用藥量/應該用藥量×100％依從性好：80％－120％依從性差：<80％or>大于120％（四）臨床試驗的監(jiān)察專職監(jiān)察員監(jiān)察計劃十三論理學要求臨床試驗方案必須在倫理委員會批準后方可實施試驗前必須取得受試者的知情同意試驗結(jié)果對受試者利大于弊十四資料保存臨床試驗準備階段（20）臨床試驗進行階段（17）臨床試驗完成后（7）研究者：已簽名的知情同意書（原件）原始醫(yī)療文件（原件）CRF（已填寫簽名注明日期）（副本）申辦者：CRF（已填寫簽名注明日期）（原件）試驗用藥的藥檢證明（原件）設盲試驗的破盲規(guī)程（原件）總隨機表（原件）治療分配與破盲證明（原件）十五試驗步驟.試驗流程圖階段入組服藥后訪視第一次第二次第三次第四次時間服藥前4周8周12周簽署知情同意書1采集基本病史1?？茩z查1111征候評分1111各項檢查11記錄合并用藥1111入組審核1隨機分組1分發(fā)藥物111記錄不良反應111療效性評價1安全性評價1其中“1”代表選中十六.試驗總結(jié)(一)總結(jié)(二)小結(jié)十七.各方承擔職責與論文發(fā)表規(guī)定申辦者研究者監(jiān)察員職責論文發(fā)表規(guī)定十八.預期進度1.試驗開始時間方案經(jīng)倫理委員會批準三到位：試驗藥品研究文件研究經(jīng)費2.臨床中期協(xié)調(diào)會根據(jù)試驗進度及完成情況確定3．臨床試驗完成時間4．臨床試驗資料收集統(tǒng)計及總結(jié)時間十九.參考文獻二十.申辦者、研究者、監(jiān)察員聲明與簽字(一).申辦者聲明我將依據(jù)《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，負責發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)察本項臨床試驗，特別試對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或者死亡的受試者提