抗菌藥物不良反應(yīng)及其預(yù)防12345藥物不良反應(yīng)類別6（四）過敏反應(yīng)：有些藥物有抗原或半抗原性，可引起過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng)的發(fā)生率低，但可以致命：SM、RFP過敏反應(yīng)因類型不同表現(xiàn)不一過敏反應(yīng)有共同特點(diǎn)藥物不良反應(yīng)類別7（五）特異質(zhì)反應(yīng)：用藥后發(fā)生與藥物作用完全無關(guān)的反應(yīng)，是一種特異質(zhì)反應(yīng)與個體生化機(jī)制有關(guān)，往往是由遺傳性酶

缺乏所致：肝內(nèi)缺乏乙?；福x型），使異煙肼在體內(nèi)滅活延遲，易發(fā)生毒性反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)類別8（六）其他少見反應(yīng)：致畸作用：反應(yīng)?？梢鹣忍煨曰?，利福平類藥物被認(rèn)為影響胎兒發(fā)育，致畸作用一般在3個月內(nèi)易發(fā)生致癌作用：氯酶素依賴性、成癮性：激素、嗎啡等1、毒性反應(yīng)9腎臟 氨基糖苷類 多粘菌素類二性霉素B

萬古霉素及去甲萬古霉素頭胞菌素類青霉素類四環(huán)素類磺胺藥利福平等腎毒性的觀察最早的表現(xiàn)為蛋白尿和管型尿，pH改變（低至高）、再出現(xiàn)腎功能的損害。除間質(zhì)性腎炎外，均與劑量和療程有關(guān)。一般于用藥后3~6日出現(xiàn)，停藥后5日內(nèi)逐漸恢復(fù)或消失。腎毒性發(fā)生機(jī)制10氨基糖苷類 與刷邊緣結(jié)合，局部濃度高，損傷腎小管，腎小管急性壞死。頭孢類中一代頭孢頭孢噻吩和頭孢唑酮具腎毒性，與具有腎毒性藥物合用時注意。青霉素類中甲氧西林間質(zhì)性腎病，氨芐西林和阿莫西林偶為之。二性霉素B，發(fā)生率高，多種機(jī)制?；前匪幗Y(jié)晶。利福平間質(zhì)性腎炎，常有流感樣綜合征。腎功能不良病人抗菌藥物的使用11腎功能減退程度C

cr正常 1.503-2.004輕度 0.853-1.336中度 0.167-0.835Bcr53-106133-177177-442BUN2.5-6.47.1-12.512.5-21.4重度 0.167下 442上

21.4

上Ccr內(nèi)生肌酐清除率=（140- 年齡）X標(biāo)準(zhǔn)體重/BcrX72腎功能不良病人抗菌藥物的使用12不宜使用 四環(huán)素 呋喃妥因可選用，中等減量 青霉素 羧芐西林 阿洛西林先5 先4 先6 頭胞孟多 西丁 呋辛 他啶

唑肟 匹肟 拉氧頭胞 亞胺培南

TMP 氧氟沙星避免使用或TDM

慶

妥

奈

阿

卡

鏈

萬

壁

5-氟胞嘧啶可用或略減 紅霉素 利福平 多烯環(huán)素AMP

AMOPIP

P12 美洛西林 氯霉素 甲硝唑 酮康唑

INHEMB頭胞哌酮 曲松 噻肟氨基糖苷類抗生素—耳毒性13機(jī)制—內(nèi)耳濃度高，影響能量代謝與鈉- 鉀轉(zhuǎn)運(yùn)，損害毛細(xì)胞。早可逆，晚不可逆。損害部位（%）與亞臨床型損害前庭 卡4.7鏈3.6 西2.9慶1.2妥0.4耳蝸 卡1.6阿1.5 西1.4慶0.5妥0.5易發(fā)因素氨基糖苷類應(yīng)用史、男性、利尿劑、與萬古霉素合用、大劑量、長療程、老年人，腎功能損害等。預(yù)防與觀察氨基糖苷類抗生素—腎毒性14損害部位—近曲小管上皮細(xì)胞臨床表現(xiàn)—蛋白尿、管型、紅細(xì)胞，尿量多不減少。BUN

Bcr 增高。尿毒癥。尿液變化常發(fā)生在用藥后4-6天，多為可逆的。妥布霉素腎毒性較低。肝病時腎毒性增加，RAA系統(tǒng)增加。局部用藥可形成腎毒性。原有腎功能減退不是加重腎損害的重要因素。預(yù)防與觀察氨基糖苷類抗生素—腎毒性15減少腎毒性年輕 正常腎正常血壓肝功能正常

無近期AG治療減少劑量、一日一次3 天內(nèi)（妥）廣譜青霉素增加腎毒性病人 老齡 以往腎損害脫水 低血壓肝損害AG 近期AG治療大劑量、一日多次3 天以上，藥物差異（慶）聯(lián)用 萬、AMB、FUROSEMIDE克林、哌拉、磷甲酸靜脈造影劑1、毒性反應(yīng)16肝臟中毒過敏對代謝酶的影響優(yōu)先使用（正常劑量）青霉素 頭胞唑林 頭胞他啶 亞胺培南 喹諾酮類 多烯環(huán)素 甲硝唑 呋喃類 萬古霉素慎用或減量使用 苯唑西林 哌拉西林 阿洛西林 頭胞噻肟頭胞哌酮 林可霉素 克林霉素 紅霉素

5- 氟胞嘧啶避免使用 紅霉素酯化物 利福平 雷米封氯霉素 咪糠唑酮康唑二性霉素B 四環(huán)素土霉素磺胺類神經(jīng)系統(tǒng)17中樞神經(jīng)系統(tǒng) 青霉素腦病 亞胺培南及 氟喹諾酮類（藥物在CNS 中濃度過高，腦中GABA 與其受體結(jié)合受阻）驚厥腦室給藥青霉素類氨基糖苷類 二性霉素B可引起頭痛、嘔吐、頸抗，發(fā)熱，尿頻，感覺過敏。第8 對腦神經(jīng)聽力（內(nèi)耳濃度過高，柯蒂氏器受損，早期為可逆性，毛細(xì)胞消失后不能復(fù)生，則為永久性損害）與前庭損害（周圍迷路感覺上皮損害） 需注意合用耳毒性藥物或原有耳腎損害或不易觀察時。N-M

接頭大劑量氨基糖苷類靜脈注射、麻醉病人腹腔使用、胸腔使用。搶救用新斯的明靜脈滴注。周圍神經(jīng)精神癥狀 氯霉素 痢特靈等1、毒性反應(yīng)18血液系統(tǒng) WBC減少 再障 溶血 出血胃腸道 惡心 嘔吐局部 疼痛 靜脈炎其他1、毒性反應(yīng)19預(yù)防與治療1、個體給藥，了解病情與病史，了解藥物的不良反應(yīng)2、謹(jǐn)慎用藥3、密切觀察2、變態(tài)反應(yīng)20過敏性休克 青霉素藥物熱 β內(nèi)酰胺類皮疹血清病樣反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫E

細(xì)胞增多接觸性皮炎感光反應(yīng) 喹諾酮類其他過敏反應(yīng)：有些藥物有抗原或半抗原性，

可引起過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)21過敏反應(yīng)的發(fā)生率低，但可以致命：SM、RFP過敏反應(yīng)因類型不同表現(xiàn)不一過敏反應(yīng)有共同特點(diǎn)有致敏過程，即再次接觸時才能發(fā)生血液內(nèi)有抗體（致敏因子），皮試陽性癥狀符合過敏反應(yīng)的特點(diǎn)：發(fā)熱、皮疹、過敏性休克等與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系較小3、二重感染22定義—抗菌藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)的新感染正常微生態(tài)平衡主要病原體 革藍(lán)陰性菌、 真菌、葡萄球菌（如金葡菌）等3、二重感染23口腔感染腸炎或肛周炎偽膜性腸炎菌群交替性腸炎肺炎（如真菌性肺炎）尿路感染敗血癥二重感染的特點(diǎn)：隱蔽性、復(fù)雜性、麻痹性、誤導(dǎo)性、難治性。3、二重感染24偽膜性腸炎治療1.

停用現(xiàn)用抗菌藥物，或改用窄譜且主要經(jīng)腎排泄的抗菌藥物，注射給藥最好。2. 甲硝唑400mg ，日3-4次X7-10d

,3. 或萬古霉素或去甲萬古霉素

1.5-2.0/d

x 7-10d, 3-4次。4.

糾正水、電解質(zhì)紊亂，對癥治療。3、二重感染25菌群交替性腸炎病原體 金葡菌、難辨梭菌、變形桿菌、白色念珠菌等金葡菌腸炎 急性腸炎/涂片革藍(lán)陽性球菌/培養(yǎng)金葡菌早發(fā)現(xiàn)、早治療，苯唑西林/ 氯唑西林/利福平/萬古霉素。主要抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)26（一）異煙肼（INH

）肝損害末梢神經(jīng)炎、頭暈、失眠、精神癥狀、抽搐皮膚過敏、溶血性貧血、再障、粒細(xì)胞缺乏內(nèi)分泌失調(diào)主要抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)27（二）利福平（RFP

）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝大、黃疸胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食、腹痛過敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、溶血性貧血、休克主要抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)28（三）乙胺丁醇（EMB）球后神經(jīng)炎、視力障礙、視野縮小、紅綠色辨別力差偶見皮疹、關(guān)節(jié)痛、肝損害周圍神經(jīng)炎消化道反應(yīng)主要抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)29（四）吡嗪酰胺（PZA

）肝損害胃腸反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐高尿酸血癥：痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)炎過敏：發(fā)熱、皮疹、光過敏主要抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)30（五）鏈霉素（SM）前庭毒性：眩暈、共濟(jì)失調(diào)耳毒性：耳鳴、耳聾腎損害、再障、粒細(xì)胞缺乏過敏：發(fā)熱、皮疹、剝脫性皮炎?