鹽酸氟桂利嗪膠囊的藥理作用及臨床研究

鹽酸二甲酯膠囊是雙氟二甲酯衍生物。這是一種選擇性的鈣通道抗劑。它對缺血性和病理狀態(tài)下開放的鈣通道起到了阻塞作用。這是鈣通道阻滯劑可以通過大腦框架的藥物。目前，它主要用于預(yù)防和治療神經(jīng)退行性神經(jīng)疾病，如頭暈和頭暈。現(xiàn)對鹽酸氟桂利嗪的臨床研究、藥理作用與藥動學(xué)進(jìn)行評述。1治療前患者及其他成本的比較見表21.1河南省南陽油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對60例偏頭痛患者隨機(jī)分為對照組和治療組,每組30例,兩組患者在性別、年齡、病程、發(fā)作頻率、頭痛程度和臨床分型間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組患者均使用布洛芬緩釋膠囊(0.3gq12h)口服治療,頭痛緩解后停用布洛芬緩釋膠囊,治療組和對照組患者分別加用鹽酸氟桂利嗪和安慰劑,2周后停藥,經(jīng)門診或電話隨訪觀察兩組病例有效率,所有病例均隨訪半年以上,其結(jié)果為治療后治療組和對照組有效率分別是90.0%和70.0%,兩組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合NSAIDS治療偏頭痛效果顯著,不良反應(yīng)小。1.2寧波市鄞州區(qū)塘溪社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心對96例偏頭痛患者隨機(jī)分為兩組,A實(shí)驗(yàn)組患者48例,B實(shí)驗(yàn)組患者48例,兩組患者的性別、年齡、病程和發(fā)作頻率等無明顯差異(P>0.05),A實(shí)驗(yàn)組患者給予氟桂利嗪治療,1次/d,每次10mg睡前服用,B實(shí)驗(yàn)組患者給予尼莫地平治療,3次/d,每次30mg,兩組患者在治療前1個月均停止以往使用的任何藥物,比較兩組患者的治療三個月的效果,其結(jié)果為A實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為87.50%(42/48),B實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為77.08%(37/48),A實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯優(yōu)于B實(shí)驗(yàn)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且A實(shí)驗(yàn)組和B實(shí)驗(yàn)組患者均無明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論:鹽酸氟桂利秦與尼莫地平膠囊預(yù)防偏頭痛均有較好的效果,其中氟桂利嗪的效果更佳。1.3中國人民解放軍總醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院,這五家醫(yī)院對“鹽酸氟桂利嗪膠囊”預(yù)防性治療偏頭痛的有效性作了大量的研究,對2120例偏頭痛患者進(jìn)行比較,患者每日口服鹽酸氟桂利嗪膠囊5~10mg,治療時間為12周,并在用藥后第4周末、第8周末、第12周末各隨訪一次,記錄患者頭痛程度、頭痛發(fā)作頻率、鹽酸氟桂利嗪服用劑量(mg)、不良事件的發(fā)生情況及血壓,鹽酸氟桂利嗪用量等,經(jīng)兩兩比較各組間均有顯著性差異(P<0.05),不良事件發(fā)生情況及血壓組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:鹽酸氟桂利嗪是一種安全有效的偏頭痛預(yù)防性治療藥物。1.4內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院對44例偏頭痛患者給予氟桂利嗪5~10mg,每晚睡前口服,15d為1個療程,連續(xù)服用2~4個療程,在治療過程停用所有止痛藥物,且在服藥后每個療程復(fù)查1次,并詳細(xì)記錄其癥狀改善情況,其結(jié)果為治愈23例(52.27%),顯效11例(25.00%),有效7例(15.91%),無效3例(6.82%),總有效率為93.18%。結(jié)論:氟桂利嗪可有效治療偏頭痛,并可作為其常用藥。1.5河南紅陽機(jī)械廠職工醫(yī)院對60例眩暈患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例,男女各半,平均年齡52歲,兩組均用培他啶注射液500ml,丹參注射液200ml靜脈注射,1次/d,連用2周,觀察組同時用氟桂利嗪10mg,每晚一次,連用2周,對照組則用眩暈停50mg,3次/d,連用2周,其結(jié)果為觀察組的總有效率為93.3%,對照組的總有效率為83.3%,兩組對照有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論:氟桂利嗪治療眩暈療效顯著,值得臨床推廣應(yīng)用。2藥理作用和副作用2.1-苯基-5-哌嗪鹽酸氟桂利嗪又名氟桂嗪、西比靈,其化學(xué)名為(E)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽,為第2代哌嗪類鈣拮抗藥,是唯一能通過血腦屏障的鈣拮抗藥。鹽酸氟桂利嗪能選擇性擴(kuò)張腦血管,預(yù)防缺血、缺氧引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷所致細(xì)胞損害,對氰化鉀(KCN)引起的中樞神經(jīng)細(xì)胞中毒性損傷有保護(hù)作用,能消除腦外傷和腦溢血引起的腦血管痙攣,對前庭基底動脈供血不足引起的癥狀和偏頭痛都有療效。2.2癥和錐體外系反應(yīng)瞌睡和疲憊,體重增加,長期服用可發(fā)生抑郁癥和錐體外系反應(yīng),大多停藥后自行緩解。偶有致哮喘、藥疹、月經(jīng)紊亂、胃灼熱、惡心、胃痛,失眠、焦慮,乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹等。3醫(yī)學(xué)動態(tài)理論和方法的用法3.1藥房與動態(tài)研究3.1.1給藥后ph值對生物利用度的影響氟桂利嗪經(jīng)由胃腸道吸收良好(>80%),口服給藥后2~4h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值,在胃酸降低的情況下(胃pH值升高),其生物利用度會適當(dāng)下降。3.1.2血腦屏障在癲癇患者中的分布氟桂利嗪與血漿蛋白結(jié)合率>99%,本品在健康人體和癲癇患者中均有很大的分布容積,前者接近78L/kg,后者接近207L/kg,說明本品在血管外分布廣泛,本品能迅速穿透血腦屏障,在腦中的濃度比在血漿中約高10倍。3.1.3代謝3.1.4不同給藥劑量和消除藥藥平均消除藥和以原位藥和防護(hù)藥在糞便中排出的不同氟桂利嗪主要以原形藥及其代謝物的形式經(jīng)膽汁隨糞便排出,在給藥后的24~48h內(nèi),約有3%~5%的劑量以原形藥和代謝物的形式從糞便中排出,少于1%的劑量以原形藥由尿排出,平均消除半衰期為18d。3.1.5血藥濃度測定在1次/d的多劑量給藥下,氟桂利嗪的血藥濃度約8周后達(dá)到穩(wěn)態(tài),且比同劑量單次給藥的濃度高3倍,在5~30mg的范圍內(nèi),本品的血藥濃度與給藥劑量成正比。3.2用法和用法3.2.1初始劑量3.2.2連續(xù)給藥，停藥如果療效滿意,患者需維持治療時,應(yīng)減至每7天連續(xù)給藥5d(劑量同上),停藥2d。即使預(yù)防性維持治療的療效顯著,且耐受性良好,在治療6個月后也應(yīng)停藥觀察,只有在復(fù)發(fā)時才應(yīng)重新服藥。4對血管的作用氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子通道阻滯藥,20世紀(jì)80年代開始用于臨床,可阻斷細(xì)胞膜鈣通道,能有效抑制因血管平滑肌鈣超載引起的血管痙攣,增加血流量,阻止缺血神經(jīng)細(xì)胞因鈣超載引起的細(xì)胞破壞,抑制致痛物質(zhì)釋放,提高腦細(xì)胞對缺氧的耐受能力,從而抑制頭痛發(fā)作。此外,血管活性物質(zhì)5-羥色胺是在偏頭痛發(fā)作中起重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)。偏頭痛患者血小板聚集功能增強(qiáng),使其大量釋放入血中,血漿中的含量一過性增加,引起血管收縮而出現(xiàn)先兆癥狀。先兆癥狀又反射性地引起顱內(nèi)血管擴(kuò)張,導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作。氟桂利嗪可以保護(hù)、恢復(fù)和提高紅細(xì)胞的變形能力,抑制血小板聚集與5-羥色胺釋放,降低血黏度,防止血管內(nèi)皮的缺氧性損害,保護(hù)血管內(nèi)皮完整性,改善腦血流、微循環(huán)及腦缺血,可控制和預(yù)防偏頭痛發(fā)作。氟桂利嗪可抑制鈣離子誘導(dǎo)血管收縮,特別是椎基底動脈更明顯,改善腦循環(huán),