供學(xué)習(xí)參考供學(xué)習(xí)參考抗體的結(jié)構(gòu)一、單體Porter等對血清IgG抗體的研究證明：Ig分子的根本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的。即：由二條相同的分子量較小的肽鏈（輕鏈）和二條相同的分子量較大的肽鏈（重鏈）組成。豹226氨氐酸輕依更推豹226氨氐酸輕依更推重鏈緋帳D約44U氯瑟技1F0KD輕鏈與重鏈?zhǔn)怯啥蜴I連接形成一個(gè)四肽鏈分子稱為Ig分子的單體；單體是構(gòu)成所有免疫球蛋白分子的根本結(jié)構(gòu)；所有抗體的單體都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，即：兩條糖基化重鏈（H）和兩條非糖基化輕鏈（L）；每條重鏈和輕鏈分為氨基端（N端）和羧基端（C端）。、輕鏈和重鏈1、輕鏈［lightchain，L鏈〕由214個(gè)氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，分子量為24kD,有兩個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵組成的環(huán)肽，L鏈可分為：Kappa〔k〕與lambda〔入〕2個(gè)亞型。2、重鏈［heavychain,H鏈〕

由450-550個(gè)氨基酸殘基組成，分子量55-75kD,含糖數(shù)量不同，4-5個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵，可分為5類，叢y、a、6、s鏈，不同的H鏈與L鏈〔K或人〕組成完整的Ig分子。分別稱為：IgM,IgG，IgA，IgD和IgE。CHOaCHOaioaa7aa7JihuinIchili門JihuinIchili門晦抗原性因素：氨基酸組成種類和繳量、排列咂用、二疏鍵的數(shù)目和位置。岷、(dirftrr)三、可變區(qū)和恒定區(qū)通過對H鏈或L鏈的氨基酸序列比擬分析，發(fā)現(xiàn)：其N-末端序列變化很大，稱此區(qū)為可變區(qū)〔V區(qū)〕；C-末端氨基酸那么相對穩(wěn)定，變化很小，稱此區(qū)為恒定區(qū)〔C區(qū)〕。1、可變區(qū)〔Variableregion，V區(qū)〕L鏈N端1/2處〔VL〕108-111個(gè)氨基酸殘基，H鏈N端1/5-1/4處〔VH〕118個(gè)氨基酸殘基，V區(qū)有一個(gè)肽環(huán)65-75個(gè)氨基酸殘基。

輕鏈1/2輕鏈1/2重鏈1/4或1/5可變區(qū)可分為高變區(qū)〔hypervariableregion,HVR〕和骨架區(qū)〔frameworkregion,FR〕，VL的HVR在24-34,50-56,89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35,50-56,95-102氨基酸位置。分別稱為VL和VH的HVR1,HVR2,HVR3。酬3.酬3.高變區(qū)為抗體與抗原的結(jié)合位置，稱為決定簇互補(bǔ)區(qū)〔complementarity-determiningregion,CDR〕，VL和VH的HVR1,HVR2,HVR3又分別稱為CDR1,CDR2,CDR3,其中CDR3具有更高的高變程度，H鏈在與抗原結(jié)合中起重要的作用。

2、恒定區(qū)〔constantregion,C區(qū)〕L鏈C端1/2處，105個(gè)氨基酸殘基，H鏈C端3/4-4/5處，331-431個(gè)氨基酸殘基。在同一種屬動(dòng)物中是比擬恒定的，是制備第二抗體進(jìn)行標(biāo)記的重要根底。“重鏈3/4或4/5

四、功能區(qū)鏈內(nèi)二硫鍵折疊成球形區(qū)稱為功能區(qū)〔domain〕約由110個(gè)氨基酸組成。氨基酸的順序具有高度的同源性。C匚吐，皿11VHdamiinIk-iityelwU制C匚吐，皿11VHdamiinIk-iityelwU制%diinulinAnTlkXii-^ndinicMlcvLd''ni,tinL'ldom山口mthrdck'ch.；iui1、L鏈功能區(qū)：2個(gè)，〔VL，CL各一個(gè)〕2、H鏈功能區(qū)：IgG，IgA，IgD，4個(gè)〔V區(qū)1個(gè)，C區(qū)3個(gè)〕，IgM，IgE，5個(gè)〔V區(qū)1個(gè)，C區(qū)4個(gè)〕

3、功能區(qū)的B片層結(jié)構(gòu):抗體的L鏈和H鏈中V區(qū)或C區(qū)每個(gè)功能區(qū)的二級結(jié)構(gòu)是反向平行的B片層結(jié)構(gòu)。4、功能區(qū)的作用:〔1〕VL和VH是抗原結(jié)合的部位。

〔3〕IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)；IgG借助CH2局部可通過胎盤〔4〕CH3或CH4具有結(jié)合單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞Fc段受體的功能，不同的抗體可與不同的細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。5、鉸鏈區(qū)〔1〕鉸鏈區(qū)不是一個(gè)獨(dú)立的功能區(qū)，位于CH1與CH2之間；包括H鏈間二硫鍵，該區(qū)富含脯氨酸，不形成a-螺旋。

〔2〕當(dāng)Ab與Ag結(jié)合時(shí)，鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲，使Ab的2個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)更好地與2個(gè)抗原決定簇互補(bǔ)?！?〕由于CH2和CH3構(gòu)型變化，顯示出活化補(bǔ)體、結(jié)合組織細(xì)胞等生物學(xué)活性?！?〕含有木瓜蛋白酶、胃蛋白酶的水解位點(diǎn)。五、酶解片段1.木瓜蛋白酶的水解片段1959年P(guān)orter用木瓜蛋白酶〔papain〕水解兔IgG分子，將IgG從絞鏈區(qū)二硫鍵的近N端側(cè)切斷，從而將免疫球蛋白裂解為三個(gè)片段，即2個(gè)相同的Fab段和1個(gè)Fc段。每一個(gè)Fab段即抗原結(jié)合片段［fragmentantigenbinding，F(xiàn)ab〕，含有一條完整的L鏈和H鏈近N端側(cè)的1/2。每個(gè)Fab段結(jié)合抗原是單價(jià)的，即只能結(jié)合一個(gè)抗原決定簇。因此不能連結(jié)成較大的抗原抗體復(fù)合物，不出現(xiàn)凝集或沉淀現(xiàn)象。Fab中的約1/2H鏈局部稱為Fd段，約含225個(gè)氨基酸殘基，包括VH、CH1和局部絞鏈區(qū)。Fc段在低溫或低離子強(qiáng)度下可形成結(jié)晶，故稱為可結(jié)晶片段［fragmentcrystallizable,Fc〕，F(xiàn)c段含有兩條H鏈羧基端［C端〕的一半，包含CH2和CH3兩個(gè)功能區(qū)，它無抗體活性。Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段，同時(shí)Fc段還具有活化補(bǔ)體、親細(xì)胞、通過胎盤和介導(dǎo)與細(xì)菌蛋白結(jié)合等生物學(xué)活性。2、胃蛋白酶水解片段1960年Nisonoff等最早用胃蛋白酶水解兔IgG分子，可將IgG從絞鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近C端切斷，將其裂解為大小不等的兩個(gè)片段。大片段為1個(gè)Fab雙體，以F(ab')2表示。F(ab')2由一對L鏈和一對略大于Fd的H鏈〔稱為Fd'〕組成。Fd'約含有235個(gè)氨基酸殘基，包括VH、CH1和絞鏈區(qū)。F(ab')2結(jié)合抗原為雙價(jià)，可結(jié)合兩個(gè)抗原決定簇，其結(jié)合抗原的親合力要大于單價(jià)的Fab,與抗原結(jié)合后可出現(xiàn)凝集或沉淀現(xiàn)象。由于F(ab')2保持了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性，又減少或防止了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而在生物制品中有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。雖然F(ab′)2在與抗原結(jié)合特性方面同完整的Ig分子一樣，但由于缺乏Ig中的Fc局部，故不具備固定補(bǔ)體及與細(xì)胞膜外表Fc受體結(jié)合的功能。

小片段Fc可被胃蛋白酶繼續(xù)水解為小分子多肽，以Fc′表示，不再具有任何生物學(xué)活性。六、J鏈和分泌成分1、J鏈〔joiningchain〕〔1〕存在于二聚體IgA和五聚體IgM中；化學(xué)本質(zhì)為酸性糖蛋白，分子量約15ku，含有8個(gè)半胱氨酸殘基?！?〕以二硫鍵連接到p鏈或a鏈的羧基端的半胱氨酸，對抗體二聚體、五聚體的組成及在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)具有一定的作用。2、分泌成分〔secret