研究生藥化學(xué)成分的意義第一節(jié)生藥化學(xué)成分分類第二節(jié)生藥的化學(xué)成分及其分析方法第二章生藥的主要化學(xué)成分及其分析方法研究生藥化學(xué)成分的意義探索生藥防治疾病的原理控制生藥及其制劑的質(zhì)量提供生藥炮制的現(xiàn)代科學(xué)根據(jù)開辟新的藥用植物資源為新藥的研發(fā)提供候選化合物1、探索生藥防治疾病的原理生藥化學(xué)成分極其復(fù)雜藥效物質(zhì)基礎(chǔ)——有效成分復(fù)方配伍不同生藥化學(xué)成分間協(xié)同作用麻黃湯

（麻黃、桂枝、杏仁、甘草）治療惡寒、發(fā)熱、頭痛、咳嗽麻黃堿（平喘）桂皮醛（鎮(zhèn)痛、解熱）苦杏仁苷（鎮(zhèn)咳）甘草酸（解毒、抗菌、消炎）2、控制生藥及其制劑的質(zhì)量生藥質(zhì)量影響因素品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯存條件、加工方法等古代：經(jīng)驗積累→道地藥材現(xiàn)代：有效成分含量測定3、提供生藥炮制的現(xiàn)代科學(xué)根據(jù)炮制：除雜、增效減毒、改變藥性、便于貯藏和服用等。酒制、蜜制、炒黃、炒焦、炒炭炮制原理？是否科學(xué)？化學(xué)成分研究炮制標(biāo)準(zhǔn)？4、開辟新的藥用植物資源根據(jù)有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)檢查其他生藥小檗堿：黃連（毛茛科）→三顆針（小檗科）、古山龍（防己科）根據(jù)植物的親緣關(guān)系：親緣相近化學(xué)成分相似秋水仙堿：秋水仙（歐洲、非洲）----山慈菇、嘉蘭植物化學(xué)分類學(xué)5、為新藥的研發(fā)提供候選化合物天然化合物庫1.先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)藥物候選化合物新藥臨床前研究臨床研究2.先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化分子生物學(xué)分子藥理學(xué)活性篩選計算機輔助藥物設(shè)計半合成天然藥物資源（1）按基本類型：植物藥、動物藥、礦物藥（2）按化學(xué)成分：無機物和有機物

礦物藥都是無機物，雄黃是三硫化二砷。從有機化學(xué)的骨架母核可分為生物堿、苷、黃酮等。（3）按成分的酸堿性：酸性、堿性、中性（4）按成分的溶解性：非極性（親脂性）、中等極性、極性（親水性）（5）按有無活性：有效成分、輔成分、無效成分第一節(jié)生藥化學(xué)成分分類有效成分：有顯著生理活性和藥理作用，在臨床上有一定應(yīng)用價值的成分。包括生物堿、苷類、揮發(fā)油等。輔成分：具有次要生理活性和藥理作用的成分，有的在臨床上具有一定的應(yīng)用價值，有的能促進(jìn)有效成分的吸收，增強療效。無效成分：指無生理活性，在臨床上無醫(yī)療作用的成分，或有毒副作用的成分。如纖維、木栓、角質(zhì)、黏液、色素、樹脂等。有效部位：在中藥化學(xué)中，常將含有一種主要有效成分或一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取分離部分，稱為有效部位。如人參總皂苷、苦參總生物堿、銀杏葉總黃酮等。有效部位群：含有兩類或兩類以上有效部位的中藥提取或分離部分。

（6）按成分的生物合成途徑：初生代謝：植物合成必要的生命物質(zhì)(原生質(zhì))的代謝過程。初生代謝產(chǎn)物：對植物體生命活動來說不可缺少的物質(zhì)。初生代謝產(chǎn)生的糖類、蛋白質(zhì)、核酸、脂類等成分。次生代謝：利用初生代謝產(chǎn)物，生物合成生命非必需物質(zhì)并儲存次生代謝產(chǎn)物的過程。次生代謝產(chǎn)物：次生代謝產(chǎn)生的一類細(xì)胞生命活動或植物生長發(fā)育正常運行的非必需的小分子有機化合物。其產(chǎn)生和分布通常有種屬、器官、組織以及生長發(fā)育時期的特異性。如生物堿，黃酮類、蒽醌、三萜等等一糖類和苷類九香豆素類

二黃酮類十木脂素類三萜類及揮發(fā)油類十一鞣質(zhì)四環(huán)烯醚萜苷十二氨基酸多肽蛋白質(zhì)五皂苷類十三有機酸類六生物堿類十四樹脂類七強心苷類十五植物色素類八醌類十六無機成分第二節(jié)生藥的化學(xué)成分及其分析方法（一）糖類(Saccharides)

糖類又稱為碳水化合物，是植物光合作用產(chǎn)生的初生代謝產(chǎn)物，它可作為植物的骨架，并可貯藏養(yǎng)料。在生物界的新陳代謝中糖可以合成植物中的絕大部分成分。一、糖類及苷類1.糖的分類

按照組成糖類成分的糖基個數(shù)，將糖類分為單糖、低聚糖和多糖三類。（1）單糖類

單糖類(monosaccharides)是一種具有Cn(H2O)n（n=3～8）分子式的多羥基的醛或多羥基的酮。天然發(fā)現(xiàn)的單糖類已達(dá)200多種，以五碳糖（戊糖pentose）、六碳糖（己糖hexose）最為多見。單糖1.五碳醛糖5.糖醛酸2.六碳醛糖3.六碳酮糖4.去氧糖6.支碳鏈糖7.氨基糖8.單糖的衍生物主要可分為以下幾種：單糖的立體化學(xué)：

Fischer投影式Haworth投影式D系、L系—糖的絕對構(gòu)型

、β—端基碳原子的立體構(gòu)型（2）低聚糖類由2～9個單糖基通過苷鍵鍵合而成的直糖鏈或支糖鏈的聚糖稱為低聚糖(oligosaccharide)。類型名稱單糖組成主要分布雙糖蔗糖(sucrose)麥芽糖(maltose)乳糖(lactose)海藻糖(trehalose)葡萄糖，果糖2分子葡萄糖葡萄糖，半乳糖2分子葡萄糖甜菜、甘蔗淀粉經(jīng)酶水解補乳動物乳汁麥角、酵母等真菌三糖龍膽三糖(gentianose)棉子糖(raffinose)甘露三糖(manneotriose)鼠李三糖(rhamninose)果糖，2分子葡萄糖半乳糖，葡萄糖、果糖葡萄糖，2分子半乳糖乳糖，2分子鼠李糖龍膽屬某些植物棉籽木蜜鼠李屬某些植物四糖水蘇糖(stachyose)果糖，葡萄糖，2分子半乳糖水蘇屬某些植物（3）多聚糖類

多聚糖(polysaccharides)簡稱多糖。由10個以上單糖基通過苷鍵連接而成。通常由幾百到幾千個單糖基組成。由一種單糖基組成的多糖為均多糖(homosaccharide)；兩種以上單糖組成的多糖為雜多糖(heterosaccharide)。茯苓：茯苓多糖(PPS)（抗腫瘤）羧甲基茯苓糖（免疫促進(jìn)及抗腫瘤）含多糖成分的生藥多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，寄生或腐生于地下松樹根上黃芪：黃芪多糖（免疫促進(jìn)、抗腫瘤、降低小鼠血糖）羥基多，極性大，易溶于水。難溶于低極性的有機溶劑，呈晶形，有甜味。與單糖性質(zhì)相似。隨著聚合度的增加，性質(zhì)與單糖相差越來越大。多為無定形粉末，無甜味，一般不具還原性，有旋光活性，可水解成單糖，在水中的溶解度常隨分子量的增加而降低。單糖低聚糖多糖2．糖的理化性質(zhì)3．鑒別與定量分析

（1）Molish試驗生藥水提液加a-萘酚試液數(shù)滴，搖勻后沿管壁滴加濃硫酸，二液層交界處出現(xiàn)棕色環(huán)。所有糖類和苷類成分均呈陽性反應(yīng)。（糖和苷）（2）Fehling試驗生藥水提液加Fehling試液（堿性酒石酸銅試液，甲、乙二液臨用時等量混合），沸水浴加熱數(shù)分鐘，若有還原性糖類存在，則產(chǎn)生磚紅色氧化亞銅沉淀。非還原性低聚糖、多糖則需水解后才顯陽性反應(yīng)。

還原糖—鏈狀結(jié)構(gòu)中有游離醛基或酮基環(huán)式結(jié)構(gòu)中C1有游離的半縮醛OH或半縮酮OH（4）色譜法

生藥水提液（多糖類需水解）與糖類對照品同時進(jìn)行色譜分析，常用紙色譜和薄層色譜法，正丁醇-醋酸-水（4：1：5上層）作展開劑，以鄰苯二甲酸苯胺或新配制的氧化硝酸銀為顯色劑，還原糖呈黑色斑點。

（5）GC和GC-MS分析糖類化合物可以制成甲醚、乙酰化或三甲基硅烷化衍生物，采用GC或GC-MS色譜分析方法進(jìn)行定性、定量鑒別。（二）苷類苷類是糖或糖的衍生物與非糖部分即苷元通過糖的端基碳原子鏈接而成的化合物。苷鍵原子（S,N,C）苷鍵(,)根據(jù)苷鍵原子不同分為氧苷、硫苷、氮苷和碳苷，天然界中氧苷最為常見。根據(jù)苷元的結(jié)構(gòu)類型分為氰苷、酚苷、醇苷、蒽苷、酮苷、皂苷、強心苷、黃酮苷、香豆素苷、環(huán)烯醚萜苷等。組成苷類的糖最常見的是葡萄糖和鼠李糖，強心苷中還有

-去氧糖。1.苷的分類吲哚苷醇苷酚苷氰苷酯苷氧苷分類（1）氧苷

苷元與糖基通過氧原子相連①醇苷：是通過醇羥基與糖端基羥基脫水而成的苷。比較常見，如皂苷，強心苷均屬此類。紅景天苷Rhodioloside毛茛苷Ranunculin②酚苷：苷元的酚羥基與糖端基脫水而成的苷。比較常見，如黃酮苷、蒽醌苷多屬此類。番瀉苷ASennosideA蘆丁Rutin天麻苷：鎮(zhèn)靜白藜蘆醇苷：降血脂③氰苷：主要是指

-羥基腈的苷。

該類化合物多為水溶性，不易結(jié)晶，在酸和酶催化時易于水解。生成的苷元α-羥基腈很不穩(wěn)定，立即分解為醛(酮)和氫氰酸。而在堿性條件下苷元易發(fā)生異構(gòu)化。（苦杏仁、白果）R=H亞麻氰苷

LinamaninR=CH3百脈根苷

Lataustralin薔薇科：苦杏仁、桃仁苦杏仁苷HCN對呼吸中樞鎮(zhèn)靜作用小劑量：鎮(zhèn)咳大劑量：中毒④酯苷：苷元的羥基與糖端基脫水而成的苷。

酯苷的特點：苷鍵既有縮醛的性質(zhì)，又有酯的性質(zhì)，易為稀酸和稀堿水解。例如：存在郁金香屬植物如雜種郁金香(Tulipahybrida)中的化合物山慈菇苷A

(tuliposideA)，有抗真菌活性。

⑤吲哚苷：指吲哚醇和糖形成的苷，在豆科和蓼科中有分布，苷元無色，但易氧化是暗藍(lán)色的靛藍(lán)，具有反式結(jié)構(gòu)，中藥青黛就是粗制靛藍(lán)，民間用以外涂治療腮腺炎，有抗病毒作用。靛苷Indicum靛藍(lán)Indigo（2）硫苷

苷元上的巰基與糖或者糖的衍生物的半縮醛（半縮酮）羥基脫一分子水形成的化合物。

蘿卜苷

Glucoraphenin

芥子苷是存在于十字花科植物中的一類硫苷，其通式如下，幾乎都是以鉀鹽的形式存在。經(jīng)其伴存的芥子酶水解，生成的芥子油含有異硫氰酸酯類、葡萄糖和硫酸鹽，具有止痛和消炎作用。芥子苷通式黑芥子苷

Sinigrin(3)氮苷糖的端基碳與苷元上氮原子相連的苷稱氮苷，是生物化學(xué)領(lǐng)域中的重要物質(zhì)。如核苷類化合物腺苷(Adenosine)、巴豆苷:巴豆苷腺苷(4)碳苷

是一類糖基和苷元直接相連的苷。組成碳苷的苷元多為酚性化合物，如黃酮、查耳酮、色酮、蒽醌和沒食子酸等。尤其以黃酮碳苷最為常見。葛根素2.苷的理化性質(zhì)

形：苷類化合物多數(shù)是固體，其中糖基少的可以成結(jié)晶，糖基多的如皂苷，則多呈具有吸濕性的無定無形粉末。人參皂苷Rg3GinsenosideRg3

味：苷類一般是無味的，但也有很苦的和有甜味的，如甜菊苷

(stevioside)是從甜葉菊的葉子中提取得到的，屬于貝殼杉烷型四環(huán)二萜的多糖苷，比蔗糖甜300倍，臨床上用于糖尿病患者作甜味劑用，無不良反應(yīng)。R1=glcR2=glcglc甜菊苷

Stevioside21

旋光性：

多數(shù)苷類化合物呈左旋，但水解后，由于生成的糖常是右旋的，因而使混合物呈右旋。因此，比較水解前后旋光性的變化，也可以用以檢識苷類化合物的存在。

溶解性：苷類的親水性與糖基的數(shù)目有密切的關(guān)系，往往隨著糖基的增多而增大，大分子苷元的苷元(如甾醇等)的單糖苷?？扇芙庥诘蜆O性的有機溶劑，如果糖基增多，則苷元占的比例相應(yīng)變小，親水性增加，在水中的溶解度也就增加。

苦杏仁2010版中國藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

【含量測定】照《高效液相色譜法檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作程序》測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一0.1％磷酸溶液(8：92)為流動相；檢測波長為

207nm。理論板數(shù)按苦杏仁苷峰計算應(yīng)不低于7000。

對照品溶液的制備取苦杏仁苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1m1含40μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取本品粉末(過二號篩)約0.25g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率50kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10～20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品含苦杏仁苷(C20H27NO11)不得少于3.0％。3.苷的鑒別與定量分析二、黃酮類(flavonoids)

黃酮類化合物主要是指兩個苯環(huán)中央通過三碳鏈連接形成C6-C3-C6基本骨架的一類化合物的總稱。

色原酮2-苯基色原酮C6-C3-C6

1.黃酮類化合物的分類1.中央三碳鏈的氧化程度

2.B環(huán)連接位置（2-或3-位）

3.三碳鏈?zhǔn)欠駱?gòu)成環(huán)狀

黃酮類

黃酮醇類

二氫黃酮類

二氫黃酮醇類

花色素類

雙苯吡酮類(flavones)(flavonol)(flavanones)(flavanonols)(anthocyanidins)

(xanthones)

黃烷-3-醇類

異黃酮類

二氫異黃酮

查耳酮類

二氫查耳酮

橙酮類(flavan-3-ols)(isoflavones)(isoflavanones)(chalcones)(dihydrochalcones)(aurones)2.黃酮類化合物主要分布與生物活性

黃酮類化合物主要分布于高等植物的水龍骨科、銀杏科、小檗科、豆科、蕓香科、唇形科、菊科和鳶尾科等植物中，在菌類、藻類、地衣類等低等植物中少見。銀杏雙黃酮、槲皮素、葛根素、蘆丁等均具有擴張血管作用，用于治療冠心病。山楂酮等具有降低血脂及膽固醇作用。異甘草苷元及大豆素具有解除平滑肌痙攣作用。

黃芩苷、水飛薊素有很強的保肝作用，用于治療急、慢性肝炎、肝硬化及多種中毒性肝損傷。3.黃酮類化合物的理化性質(zhì)

顏色：查耳酮呈黃色或橙黃色黃酮、黃酮醇有游離羥基時呈淡黃色雙黃酮、雙氫黃酮醇、異黃酮則無色

溶解性：黃酮苷一般溶于水，稀乙醇，甲醇和乙酸乙酯等溶劑；苷元溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯等溶劑，但不溶于水。酸性（酚羥基）：7,4′=OH＞7-或4′-OH＞一般酚羥基＞5-OH

NaHCO3Na2CO3NaOH（1）鹽酸—鎂粉還原反應(yīng)：

黃酮類：橙色黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇：紅～紫紅色異黃酮、查耳酮：無變化4.黃酮類化合物的鑒別

（2）與金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)Mg(OAc)2,AlCl3,ZrOCl2,Pb(OAc)2

5.含黃酮類化合物中藥實例槐花（豆科）槐米槐米含有蘆丁、槲皮素、皂苷、白樺脂醇、槐二醇以及槐米甲、乙、丙素和粘液質(zhì)等。其中，蘆丁是有效成分，可用于治療毛細(xì)血管脆性引起的出血癥，并用于高血壓的輔助治療劑。槲皮素：R=H蘆?。篟=蕓香糖黃芩（唇形科）黃芩小檗科：淫羊藿(補腎壯陽，不育癥，冠心病等)淫羊藿苷桑科：桑白皮（降血壓，抑制腫瘤促發(fā)，抗HIV）桑葉、根（桑根）、根皮（桑白皮）、嫩枝（桑枝）、樹皮中的白色液汁（桑皮汁）、葉中的白色液汁（桑葉汁）、果穗（桑椹）亦供藥萜類化合物是由甲戊二羥酸衍生的，且分子式符合(C5H8)n通式的一類化合物。以活性的異戊二烯為基本單位的聚合體及其衍生物。萜類化合物種類繁多，自然界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)約22000種。三、萜類(terpenoids)和揮發(fā)油(volatileoils)香茅醇

香葉醛

l-薄荷醇

薄荷酮

樟腦

l-龍腦

斑毛素龍腦生藥稱為冰片，具有發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙和防止蟲蛀蝕等作用，它和蘇合香脂配合制成蘇冰滴丸代替冠心蘇合丸治療心絞痛、冠心病。樟腦有局部刺激作用和防腐作用，可用于神經(jīng)痛、炎癥、跌打損傷的擦劑和強心劑。斑蝥素可刺激皮膚發(fā)赤、發(fā)泡和生發(fā)劑，其半合成產(chǎn)物N-羥基斑蝥胺(N-hydroxycantharidimide)具有抗癌活性。1.單萜類（一）萜類青蒿素

雙氫青蒿素

a-山道年從黃花蒿ArtemisiaannuaL.中分離到的青蒿素(qinghaosu,arteannin,artemisinin)具有很強的抗瘧原蟲的生物活性，臨床上用于治療惡性瘧疾。其經(jīng)結(jié)構(gòu)改造的半合成衍生物雙氫青蒿素(dihydroqinghaosu)、蒿甲醚(artemether)、青蒿琥珀酸單酯(artesunate)等具有抗瘧效價高、原蟲轉(zhuǎn)陰快、速效、低毒等特點，現(xiàn)已制成多種制劑應(yīng)用于臨床。從菊科植物茴蒿Artemisia

cinaBerg.分離到的

-山道年(-santonin)具有強力驅(qū)蛔蟲作用，但服用過量可產(chǎn)生黃視瘧毒性，已被臨床淘汰。2.倍半萜類紫杉醇

銀杏內(nèi)酯A紫杉醇(taxol)是從紅豆杉等植物中分離到的抗腫瘤化合物，臨床上用于治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌。銀杏內(nèi)酯類化合物具有抑制血小板活化因子的藥理作用，治療心腦血管活性。3.二萜類（二）揮發(fā)油類P29

揮發(fā)油(volatileoils)又稱精油(essentialoils)，是一種常溫下具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾、與水不相混溶的油狀液體。大多數(shù)揮發(fā)油具有芳香氣味。揮發(fā)油主要分布于松科、柏科、馬兜鈴科、木蘭科、樟科、蕓香科、薔薇科、瑞香科、桃金娘科、傘形科、唇形科、菊科、姜科等植物中。存在于腺毛、油室、油細(xì)胞或油管中。

揮發(fā)油：萜類（單萜、倍半萜）、芳香族化合物、脂肪族化合物揮發(fā)油具有發(fā)散解表、芳香開竅、理氣止痛、驅(qū)風(fēng)除濕、活血化瘀、溫里祛寒、清熱解毒、抗菌消炎、止咳祛痰作用。樟腦油含樟腦(camphor)約50%薄荷油含薄荷醇(menthol)約8%桂皮醛(cinnamaldehyde)存在于桂皮油中甲基丁香酚(methyleugenol)占細(xì)辛揮發(fā)油51%茴香醚(anethole)為八角茴香油和茴香油中的主成分品質(zhì)評價顏色、氣味、在乙醇中的溶解度折光率1.450-1.560、相對密度、比旋度主成分定性、定量測定

定性鑒別：揮發(fā)油遇香草醛硫酸試液顯各種顏色。

含量測定：按藥典收載的“揮發(fā)油測定法”測定揮發(fā)油的含量，分析其組成一般采用氣相色譜或

氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法。

桃金娘科：桉葉、丁香唇形科：薄荷、荊芥木蘭科：八角茴香

桉葉油：抑菌、消炎丁香油：局麻止痛薄荷油：消炎、止痛、止癢

馬兜鈴科：細(xì)辛樟科：肉桂、樟木傘形科：柴胡姜科：莪術(shù)、姜細(xì)辛揮發(fā)油：解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、局部麻醉柴胡揮發(fā)油：退熱莪術(shù)油：抗癌樟腦油：強心四、環(huán)烯醚萜苷(IridoidGlycosides)伊蟻的防衛(wèi)分泌物。是一類特殊的單萜化合物，基本骨架為蟻臭二醛的縮醛衍生物。1.環(huán)烯醚萜苷結(jié)構(gòu)類型環(huán)烯醚萜類裂環(huán)環(huán)烯醚萜類2.理化性質(zhì)性狀味苦中草藥中顯苦味的成分之一；苷元的旋光性溶解性：親水性水解性苷鍵易被酸水解→苷元，半縮醛聚合→沉淀玄參、地黃等炮制加工后變黑植物組織變黑，提示有環(huán)烯醚萜苷的存在***3.顯色反應(yīng)＋氨基酸→藍(lán)紫色沉淀；皮膚染色Shear試劑（濃HCl∶苯胺＝1∶15）車葉草＋Shear試劑→黃色→棕色→深綠色4.分布

環(huán)烯醚萜及其苷類分布較為有限

菊亞綱（Asteridae)：玄參科（玄參、地黃）、茜草科（梔子）、唇形科、龍膽科（龍膽、秦芄）、獼猴桃科等梔子（茜草科）地黃（玄參科）龍膽（龍膽科）

龍膽苦苷促進(jìn)胃液和胃酸分泌、利膽、抗炎

獐牙菜苦苷抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜五、皂苷類（saponins)

皂苷類化合物的水溶液，經(jīng)振搖后產(chǎn)生持久性像肥皂樣的泡沫而得名。根據(jù)皂苷元的結(jié)構(gòu)分為三萜皂苷和甾體皂苷兩大類。①五環(huán)三萜皂苷

齊墩果烷烏蘇烷（1）三萜皂苷(triterpenoidalsaponins)是一類以三萜為苷元的皂苷類化合物。1.皂苷的分類

羽扇豆烷木栓烷②四環(huán)三萜皂苷

達(dá)瑪烷羊毛脂烷甘遂烷環(huán)阿屯烷葫蘆烷楝烷（2）甾體皂苷(steroidalsaponins)

是一類以螺甾烷為苷元的皂苷類化合物。依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中的C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)分為4種類型。螺甾烷螺甾烷醇（25S）異螺甾烷醇（25R）

呋甾烷醇（開環(huán)）變形螺甾烷醇（四氫呋喃環(huán)）2.皂苷的分布(1)三萜皂苷主要分布在豆科、五加科、毛茛科、傘形科、葫蘆科、鼠李科、報春花科等植物中，海洋生物中亦含有大量的皂苷類化合物。(2)甾體皂苷主要分布于薯蕷科、百合科、玄參科和龍舌蘭科等植物中。

3.皂苷的理化性質(zhì)大多為白色或乳白色無定性粉末

味苦而辛辣具吸濕性，發(fā)泡性可溶于水，易溶于熱水，熱甲醇，乙醇，不溶于乙醚，苯等極性小的有機溶劑。

溶血活性（皂毒素）薯蕷皂苷粉末皂苷在無水條件下與強酸或leweis酸作用產(chǎn)生顏色變化或熒光。

①

Liebermann-Burchard反應(yīng):下列顏色反應(yīng)可用于生藥中皂苷類化合物的檢測，加濃硫酸-醋酐（1：20），三萜皂苷產(chǎn)生黃→紅→紫→藍(lán)等顏色變化，而甾體皂苷最后出現(xiàn)綠色。②

三氯醋酸反應(yīng)將樣品溶液滴于濾紙上，噴25%三氯醋酸乙醇溶液，三萜皂苷加熱至100℃生成紅色漸變成紫色，甾體皂苷加熱至60℃即發(fā)生顏色變化。4.皂苷類成分的鑒別5.含皂苷的中藥實例人參（五加科）達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜甘草（豆科）齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷甘草甜素：甘草的甜味成分。是一種非常有前景的純天然甜味劑，它具有甜度高（甜度大約為蔗糖80-300倍）。

強心苷類是生藥中具有強心作用的甾體苷類化合物。該類化合物主要分布于夾竹桃科、玄參科、百合科、十字花科、毛茛科、蘿摩科、衛(wèi)茅科等植物中。地高辛、西地蘭、毛地黃毒苷等化合物的制劑已廣泛應(yīng)用于臨床，于用于治療充血型心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟病。甲型（強心甾型）乙型（海蔥甾型或蟾蜍甾型）六、強心苷類1.結(jié)構(gòu)與分布強心苷中糖均與苷元C3-OH結(jié)合形成苷，除有六碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚和五碳醛糖外，還有僅存于強心苷中特殊的2,6-二去氧糖，2,6-二去氧糖甲醚。L-夾竹桃糖R=HD-地支糖R=HD-毛地黃毒糖R=HD-雞納糖L-黃花夾竹桃唐R=OHD-毛地黃糖R=OHD-加拿大麻塘R=CH32.強心苷中結(jié)合的糖3.強心苷的鑒別（1）由于不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng)甲型強心苷含有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，在堿性環(huán)境下能形成活性次甲基（+），乙型強心苷（-）。

Kedde反應(yīng)：3，5-二硝基苯甲酸1g溶于50ml甲醇，加1mol/LKOH溶液50ml;甲型強心苷由于C17側(cè)鏈含有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，雙鍵轉(zhuǎn)位形成活性次甲基，與3，5-二硝基苯甲酸反應(yīng)生成紅色。乙型強心苷在堿性條件下不能產(chǎn)生活性次甲基，因而不能顯色。

（2）由于2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)要有游離2-去氧糖或能水解出2-去氧糖的強心苷才發(fā)生反應(yīng)。

Keller-Kilianli反應(yīng)：強心苷溶于含0.5%FeCl3的冰醋酸，沿試管壁滴加濃硫酸，觀察界面和醋酸顏色變化。如含有2-去氧糖存在，醋酸層漸呈藍(lán)色或綠色。界面的呈色，由于濃硫酸對苷元所起的作用逐漸擴散向下層，其顏色隨苷元而異呈不同顏色。如毛地黃毒苷呈草綠色，羥基毛地黃毒苷呈洋紅色，異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色七、生物堿類

生物堿是一類存在于天然生物界中含負(fù)氧化態(tài)氮原子的有機化合物。生物堿不包括：硝基、亞硝基化合物；非環(huán)的胺類與酰胺；氨基酸、肽、蛋白質(zhì)、核酸、維生素。生物堿廣泛分布于植物界約100余科的植物中，如毛茛科、防己科、罌粟科、豆科、馬錢科、夾竹桃科、茄科菊科、百合科和石蒜科等植物多含有大量的生物堿。

迄今已從自然界分離出10000多種生物堿，根據(jù)生源結(jié)合化學(xué)分類法可分為若干類型，常見的類型見表。1.生物堿的分布與分類來源生物堿類型生物堿來源于氨基酸鳥氨酸吡咯類(pyrrolines)吡咯里西啶類(pyrrolizidines)托品類(tropanes)千里光堿、紅古豆堿野百合堿莨菪堿、山莨菪堿、東莨菪堿賴氨酸4.哌啶類(piperidines)5.吲哚里西啶類(indolizidines)6.喹諾里西啶類(quinolizidines)胡椒堿、loberine一葉秋堿苦參堿、石松堿、金雀花堿鄰氨基苯甲酸7.喹啉類(quinolines)8.吖啶酮類(acridone)奎寧、喜樹堿冉特可林酮苯丙氨酸/酪氨酸9.苯丙胺類(phenylalkylamines)10．四氫異喹啉類(tetrahydroisoquinolines)11．芐基四氫異喹啉類（benzyltetrahydroisoquinolines）12．苯乙基四氫異喹啉類phenethyltetrahydroisoquinolines)13．芐基苯乙胺類(benzylphenethylamines)14．吐根堿類(emetines)麻黃堿、為麻黃堿哌勞亭、小檗堿去甲烏藥堿、罌粟堿秋水仙堿、三尖杉酯堿石蒜堿l-吐根堿色氨酸15．簡單吲哚類(simpleindoles)16．簡單β-咔波啉類(simpleβ–carbolines)17．半萜吲哚堿類(semiterpenoidindoles)18．單萜吲哚堿類(monotepenoidindoles)蟾酥堿、5-羥色胺harmanine麥角新堿、麥角胺士的寧、長春新堿、利血平按生源結(jié)合化學(xué)分類來源于異戊烯來源于萜類19．單萜生物堿(monoterpenoidalkaloids)20．倍半萜生物堿(sesqueteerpenoidalkaloids)21．二萜生物堿(ditepenoidalkaloids)22．三萜生物堿(triterpenoidalkaloids)秦艽甲堿、獼猴桃堿石斛堿、萍蓬定烏頭堿、粗莖烏甲堿交讓木堿來源于甾體23．孕甾烷（C21）生物堿(alkaloidswiththeC21-carbonskeletonofpregnane)24．環(huán)孕甾烷（C24）生物堿(alkaloidswithcyclopregnaneskeleton)25．膽甾烷（C27）生物堿(alkaloidswiththeC27-carbonskeletonofcholestane)康斯生環(huán)氧黃楊木己堿茄定堿、浙貝甲素（A）來源于氨基酸鳥氨酸：(1)吡咯烷類：（pyrrolidines）紅古豆堿(cuskohygrine)中樞鎮(zhèn)靜和外周抗膽堿作用(2)吡咯里西啶類：（pyrrolizidines）野百合堿（monocrotaline）抗腫瘤(3)托品類：（tropanes）莨菪堿（hyoscyamine）抗膽堿作用，鎮(zhèn)痛解毒顛茄賴氨酸：(4)哌啶類：（piperidines）胡椒堿（piperine）鎮(zhèn)靜、抗驚厥(5)吲哚里西啶類：（indolizidines）一葉萩堿（securinine）中樞神經(jīng)興奮作用(6)喹諾里西啶類：（quinolizidines）苦參堿（matrine）抗癌(7)喹啉類：（quinolines）鄰氨基苯甲酸：喜樹堿（camptothecine）抗癌(8)吖啶酮類：（acridone）山油柑堿（acronycine）抗癌苯丙氨酸/酪氨酸：(9)苯丙胺類：（phenylalkylamines）麻黃堿（ephedrine）平喘(10)四氫異喹啉類：

（tetrahydroisoquinolines）薩蘇里?。╯alsolidine）（鹿尾草）降血壓(11)芐基四氫異喹啉類*:（benzyltetrahydroisoquinolines）罌粟堿（papaverine）（鴉片）解痙嗎啡堿、可待因；去甲烏藥堿；小檗堿；(12)苯乙基四氫異喹啉類:(phenethyltetrahydroisoquinolines）三尖杉酯堿（harringtonine）抗腫瘤(13)芐基苯乙胺類:（bencylphenethylamines）石蒜堿（lycorine）抗阿米巴原蟲(14)吐根堿類:（emetines

）l-吐根堿（l-emetine）抗阿米巴原蟲色氨酸：(15)簡單吲哚類:（simpleindoles）蟾酥堿（bufotenine）增壓、致幻(16)半萜吲哚堿類:（semiterpenoidindoles

）麥角新堿（ergometrine）興奮子宮(17)單萜吲哚堿類:（monoterpenoidindoles

）利血平（reserpine）降壓（B）來源于異戊烯來源于萜類：(18).單萜生物堿類:（monoterpenoidalkaloids

）秦艽堿甲（entianine）抗炎消腫(19)倍半萜生物堿類:（sesquiterpenoidalkaloids

）石斛堿（dendrobine）止痛退熱(20)二萜生物堿類:（diterpenoidalkaloids

）烏頭堿（aconitine）局麻鎮(zhèn)痛，毒性大抗癌抗心律不齊(21)三萜生物堿類:（triterpenoidalkaloids）交讓木堿（daphniphylline）來源于甾體：甾體母核：(23)環(huán)孕甾烷（C24）生物堿類:（alkaloidswithcyclopreganeskeleton）環(huán)常綠黃楊堿D（cyclovirobuxineD）增加冠脈流量、強心①

性狀

結(jié)晶、無色、苦味②

旋光性

與活性相關(guān)，左旋＞右旋（去甲烏藥堿左旋強心）③

多呈堿性，有的呈酸堿兩性

與N原子雜化度、誘導(dǎo)效應(yīng)、共軛效應(yīng)、空間效應(yīng)、分子內(nèi)氫鍵相關(guān)：胍基[-NH(C=NH)NH2]＞季銨堿＞脂肪胺基＞芳雜環(huán)＞酰胺基④

溶解度

N原子存在形式、分子大小、極性基團(tuán)的種類和數(shù)目2.生物堿的理化性質(zhì)（1）沉淀反應(yīng)：用于定性鑒別（2）顯色反應(yīng)：改良碘化鉍鉀（dragendorff試劑）生藥的酸性水溶液，加入生物堿沉淀試劑

碘化鉍鉀：桔紅色沉淀碘化汞鉀：白色或淡黃色沉淀碘化鉀碘：棕紅色沉淀硅鎢酸：淡黃或灰白色沉淀注意假陽性、假陰性反應(yīng)陰性＝(-)(-)(-)；陽性＝(+)(+)(+)3.生物堿的鑒別4.含生物堿中藥實例黃連（毛茛科）

黃連為毛茛科植物黃連的根莖，為臨床常用的重要中藥。黃連性寒味苦，具有清熱燥濕、清心除煩、瀉火解毒的功效。藥理實驗表明，其主要成分小檗堿有明顯的抗菌作用，小檗堿、黃連喊、掌葉防己堿、藥根堿等原小檗型生物堿還具有明顯的抗炎作用。

100C水解掉HOAC烏頭次堿160~170C水解掉苯甲酸烏頭原堿烏頭堿鎮(zhèn)痛消炎川烏（毛茛科）罌粟科：延胡索

止痛馬錢科：馬錢子（番木鱉）番木鱉堿（士的寧）：興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增加胃液分泌馬錢子堿：鎮(zhèn)咳與祛痰百合科：浙貝母、貝母（川貝母）

木賊麻黃草麻黃麻黃為麻黃科植物草麻黃和木賊麻黃的干燥莖與枝，是我國特產(chǎn)藥材，為常用中藥。l-麻黃堿(1R,2S)：增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣d-偽麻黃堿(1S,2S)：升壓、利尿甲基麻黃堿：舒張支氣管平滑肌八、醌類(quinones)1.醌類的分類醌類化合物主要有苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌四種類型基本母核對苯醌鄰苯醌a-(1,4)萘醌b-(1,2)萘醌amphi-(2,6)萘醌鄰菲醌對菲醌二蒽酮蒽醌蒽酮蒽酚氧化蒽酚天然蒽醌以9,10-蒽醌最為常見1,4,5,8位為α位2,3,6,7位為β位9,10位為meso位

蒽醌的結(jié)構(gòu)骨架2.蒽醌類的分布及生理活性目前已發(fā)現(xiàn)的蒽醌類化合物約有170多種。在高等植物中主要分布在12科中，如蓼科、鼠李科、茜草科、豆科、玄參科、百合科和馬鞭草科。蒽醌類化合物具有瀉下、抗菌和抗癌活性。丹參酮IIA紫草素

柯椏素

番瀉苷A抗菌、擴冠止血、抗炎、疥癬、殺霉菌瀉下抗菌、抗病毒3.蒽醌類的性質(zhì)（1）性狀蒽醌類化合物都為黃色至橙紅色固體，有一定的熔點。游離的蒽醌類化合物都有完好的結(jié)晶形狀，多數(shù)蒽苷較難得到完好的結(jié)晶體。蒽醌類化合物大多有熒光，并在不同pH時顯示不同的顏色。（2）溶解性

游離醌類多溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有機溶劑，微溶或不溶于水。而醌類成苷后，極性增大，易溶于甲醇、乙醇、熱水，幾乎不溶于苯、乙醚等非極性溶劑。（3）酸性蒽醌類衍生物多具有酚經(jīng)基，故呈酸性，易溶于堿性溶劑。分子中酚經(jīng)基的數(shù)目及位置不同，酸性強弱也不一樣。含-COOH>含2個以上

-OH>含1個-OH>含2個以上

-OH>含1個

-OH5%NaHCO35%Na2CO31%NaOH5%NaOH4.蒽醌類化合物的鑒別反應(yīng)Borntr?ger反應(yīng)

a-羥基蒽醌紅色

取生藥粉末少許于試管中，加堿液數(shù)毫升，振搖后過濾，得紅色的濾液，加鹽酸酸化后，溶液轉(zhuǎn)為黃色，加乙醚2ml，振搖后靜置分層，乙醚層顯黃色，分取醚層于另一試管中，加堿液振搖，水層顯紅色。該反應(yīng)主要鑒別羥基蒽醌及具有游離羥基的蒽醌苷類化合物，而蒽酚、蒽酮、二蒽酮類化合物需要氧化成羥基蒽醌后才能呈色。5.含有醌類化合物的中藥實例藥用大黃掌葉大黃生大黃：瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)；熟大黃：瀉下力緩，瀉火解毒；大黃炭：涼血化瘀止血。本品為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。具有以下藥理作用：

⒈瀉下作用：有效成分為結(jié)合性蒽醌衍生物，特別是番瀉苷ＡＢＣＥ等作用較強。

⒉抗菌、抗病毒作用：主要成分為游離的蒽醌類衍生物，以蘆薈大黃素、大黃素和大黃酸作用最好，主要抑制多數(shù)革蘭氏陽性菌、某些革蘭氏陰性菌和某些真菌。

⒊保肝利膽作用：大黃對急性黃疸性肝炎有明顯的退黃作用，能降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，減輕肝臟損害。大黃酸、大黃素能促進(jìn)膽汁分泌，松馳膽道括約肌。

蒽醌蒽酮

R1R2大黃二蒽酮AOHCOOHBHCOOHCOCH3COOH掌葉二蒽酮AOHCH2OHBHCH2OHCOHCH3紫草科：紫草

涼血、活血、解毒透疹，用于血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、水火燙傷，外用。

紫草素(shikonin)

β,β二甲基丙烯酰紫草素(β,β-dimethylacrylshikonin)唇形科：丹參

祛瘀止痛、活血通經(jīng)

丹參酮Ⅱ(TanshinoneⅡ)改善冠脈循環(huán)抗腫瘤抗菌

2-異丙基-8甲基菲-3,4雙酮(2-isopropyl-methylphenanthrene-3,4-dione)丹參新醌丁(danshenxinkunD)九、香豆素類(coumarins)

香豆素類化合物是鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具有芳香氣味。香豆素母核為苯駢α-吡喃酮。環(huán)上常有取代基。

(C6-C3)1.香豆素的分類

簡單香豆素呋喃香豆素

吡喃香豆素異香豆素呋喃香豆素6,7-呋喃香豆素：線型7,8-呋喃香豆素：角型吡喃香豆素6,7-吡喃香豆素：線型7,8-吡喃香豆素：角型雙氫異香豆素雙香豆素2.香豆素的分布香豆素類化合物是生藥中的一類重要的活性成分，主要分布在傘形科、豆科、菊科、蕓香科、茄科、瑞香科、蘭科等植物中。

奧斯腦

補骨脂內(nèi)酯

海棠果內(nèi)酯

木犀科

秦皮：止咳平喘，治痢疾。菊科

茵陳：治療黃疸性、傳染性肝炎。蕓香科：花椒

豆科：補骨酯

補骨酯素：抗結(jié)核桿菌3.香豆素的理化性質(zhì)

香豆素為結(jié)晶形狀的