系統(tǒng)性紅斑狼瘡英文—內(nèi)科學(xué)SystemicLupusErythematosus

ManyDifferentAuto-antibodiesMultipleSystemInvolvement2020/11/32SLEonsetbysexandage2020/11/33EtiologyandpathogenesispathologyClinicalfindingsLaboratoryfindingsDiagnosisTreatmentprognosis2020/11/34EtiologygeneticfactorsenvironmentalfactorsSexhormonalfactors

2020/11/35PathogenesisExcessive,abnormalproductionof“self”antibodiesandformationofIC.Autoantibodiesagainstnuclear,cytoplasmicandmembranecomponentsofmultiplecelltypesinmultipleorgans.2020/11/36EtiologyandpathogenesispathologyClinicalfindingsLaboratoryfindingsDiagnosisTreatmentprognosis2020/11/37

Pathology光鏡:1.結(jié)締組織的纖維蛋白樣變性2.基質(zhì)黏液性水腫3.壞死性血管炎特征性:疣狀心內(nèi)膜炎蘇木紫小體“洋蔥皮樣”病變臨床應(yīng)用：皮膚狼瘡帶試驗?zāi)I活檢2020/11/38EtiologyandpathogenesispathologyClinicalfindingsLaboratoryfindingsDiagnosisTreatmentprognosis2020/11/392020/11/310

Systemicfeatures

FeverWeakWeightloss2020/11/311

skinandmucosa

光敏感photosensitivity脫發(fā)alopecia雷諾現(xiàn)象Raynaud’sphenomenon口腔潰瘍oralulcer皮疹rash2020/11/312

skinandmucosa2020/11/313

skinandmucosa2020/11/314

skinandmucosa2020/11/315

skinandmucosa2020/11/316

skinandmucosa2020/11/317

skinandmucosa2020/11/318

MuscleandJoint

arthritis--Jaccoud’sarthropathyMusclepain、myositisfemoralheadnecrosis2020/11/319

MuscleandJoint2020/11/320RenallesionProteinuriahematuriacylindruriaNephriticsyndromeRenalinsufficiency2020/11/321

lupusnephritisClassI

正常ClassII系膜增殖性mesangialClassIII局灶增殖性focalproliferativeClassIV彌漫增殖性diffuseproliferativeClassV

膜性membranousClassVI

腎小球硬化性glomerulosclerosis

2020/11/322Nervoussystemclinicalmanifestation:-headache、vomiting-psychogenia-epilepsy-convulsion、consciousdisturbance-comapathology-vasculitiscerebrospinalfluid-nospecial(intracranialpressure↑protein↑cellpopulation↑glucose↓)Identifywithothercentralnervoussystemdisease

2020/11/323Hematologysystemleukopeniathrombocytopeniaanemias:hemolyticanemiasanemiasofchronicdiseaselymphadenectasissplenectasis

2020/11/324RespiratorysystempleurisyPleuraleffusionPulmonaryinterstitialfibrosisLupuspneumoniaPulmonaryhypertensionRespiratoryfailure2020/11/325

lung2020/11/326

Circulatorysystemheart-pericarditis-myocarditis-endocarditisLibman-Sackendocarditis

-cardiacarrhythmias-cardiacfailurevessel-vasculitis2020/11/327

DigestivesystemClinicalfeatures-anepithymia-nauseaandvomiting-abdominalpain、diarrhea-peritonealeffusion-acuteabdomenpathology-mesenteriumvasculitis2020/11/328抗磷脂抗體綜合征

(antiphospholipidantibodysyndrome)clinicalmanifestation:-arterousand/orvenousthrombosis-spontaneousabortion-thrombocytopenialaboratoryexamination:-positiveanti-phospholipidantibody2020/11/329干燥綜合征30%的SLE患者可有繼發(fā)干燥綜合征患者有臨床癥狀唾液腺ECT可有改變干燥抗體可為陰性2020/11/330EtiologyandpathogenesispathologyClinicalfindingsLaboratoryfindingsDiagnosisTreatmentprognosis2020/11/331一般檢查自身抗體補體等狼瘡帶試驗?zāi)I活檢病理影像學(xué)檢查血常規(guī)尿常規(guī)血沉抗核抗體譜抗磷脂抗體抗組織細(xì)胞抗體C3C4CH50Igr-G診斷治療預(yù)后MRICT實驗室和其他輔助檢查SLE50%代表SLE活動性抗核抗體譜抗核抗體ANA抗dsDNA抗體抗ENA抗體Jo-1SmRNPSSBSSA2020/11/332EtiologyandpathogenesispathologyClinicalfindingsLaboratoryfindingsDiagnosisTreatmentprognosis2020/11/333美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1997年SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.蝶形紅斑2.盤狀紅斑3.光過敏4.口腔潰瘍5.關(guān)節(jié)炎6.漿膜炎(胸膜炎/心包炎)

7.腎病變a.蛋白尿>0.5g/day b.細(xì)胞管型8.神經(jīng)系統(tǒng)病變a.癲癇發(fā)作 b.精神癥狀≥4項陽性可診斷SLE

9.血液系統(tǒng)異常 a.溶血性貧血 b.白細(xì)胞減少 c.淋巴細(xì)胞絕對值減少 d.血小板減少10.免疫學(xué)異常 a.anti-dsDNA b.anti-Sm c.anti-CLand/orLA11.ANA2020/11/334

CRITERIAFORTHEDIAGNOSISOFSLEACCORDINGTOTHEACR(1997)1.Butterflyrash2.Discoidlupus3.Photosensitivity4.Oralulceration5.Polyarthritis6.Nephritis a.proteinuriaover0.5g/day b.cellularcasts7.Pleuritis/pericarditis8.Neuropsychiatricsymptoms a.convulsions b.psychosis4ormoresymptomsarerequiredforthediagnosis

9.Haematologicalalterations a.haemolyticanaemia b.leucopenia(4.0G/l) c.lymphopenia(1.5G/l) d.thrombocytopenia(100G/l)10.Immunologicalterations a.anti-dsDNA b.anti-Sm c.anti-CLand/orLA11.ANA2020/11/335SLE-DAI

狼瘡性頭痛精神癥狀器質(zhì)性腦病視覺障礙顱神經(jīng)病變腦血管意外血管炎癲癇發(fā)作發(fā)熱1分血小板減少白細(xì)胞減少關(guān)節(jié)炎肌炎管型尿血尿蛋白尿膿尿新出皮疹黏膜潰瘍高效價dsDNA低補體血癥心包炎胸膜炎脫發(fā)2分8分4分總積分為105分，10分以上為活動,20以上者提示很明顯的活動2020/11/336提示SLE活動性的指證癥狀體征:乏力、體重下降發(fā)熱新出現(xiàn)的皮膚黏膜改變關(guān)節(jié)炎漿膜炎尿少、浮腫頭痛、癜癇輔助檢查：血細(xì)胞減少蛋白尿、血尿、管型尿、非感染性白細(xì)胞尿補體下降DNA抗體滴度升高2020/11/337SLE病情輕重的評估1.輕型SLE：無系統(tǒng)受累2.重型SLE：有系統(tǒng)受累3.狼瘡危象(lupuscrisis)：危及生命的重型SLE，包括：急進(jìn)性狼瘡腎炎，嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，嚴(yán)重的溶血性貧血，血小板減少性紫癜，粒細(xì)胞缺乏癥，嚴(yán)重心臟損害，嚴(yán)重狼瘡肺炎，嚴(yán)重狼瘡肝炎，嚴(yán)重血管炎等。SLE的診斷思路(3個是否):

是否狼瘡-是否活動-是否嚴(yán)重2020/11/338EtiologyandpathogenesispathologyClinicalfindingsLaboratoryfindingsDiagnosisTreatmentprognosis2020/11/339

治療層次

基因

發(fā)病機制誘因感染藥物光照激素等SLE癥狀發(fā)熱關(guān)節(jié)皮膚腎臟心血管等

徹底治愈祛除誘發(fā)因素對癥處理致病基因位點糾正免疫異常2020/11/340generaltreatmentdrugtreatmentplasmapheresishaemopoieticstemcelltransplantation

2020/11/341

Generaltreatment心理治療急性活動期臥床休息，避免過勞及早發(fā)現(xiàn)和治療感染避免使用可能誘發(fā)狼瘡的藥物避免陽光暴曬和紫外線照射(SPFofatleast25)緩解期才可作防疫注射定期隨訪2020/11/342MedicationstreatmentNSAIDSAntimalarialsCorticosteroidsImmunosuppressantBiologicaltherapy2020/11/343輕型SLE的治療1.非甾體抗炎藥-關(guān)節(jié)炎2.抗瘧藥-皮疹3.小劑量激素強的松0.5mg/kg口服6-8周后減量4.酌情應(yīng)用免疫抑制劑2020/11/344非甾體抗炎藥(NSAIDS)主要作用-抗炎止痛和退熱-對癥治療、無免疫抑制作用用于治療-發(fā)熱-關(guān)節(jié)痛-肌肉痛-輕度的漿膜炎代表藥物-阿斯匹林、消炎痛-布洛芬、雙氯酚酸、舒林酸、洛索洛芬-塞來昔布、羅非昔布副作用-胃腸道

2020/11/345

抗瘧藥(Antimalarials)

主要作用-抗炎、免疫抑制用于治療-皮疹

-口腔潰瘍-肌肉痛-關(guān)節(jié)痛-漿膜腔積液-SLE的維持治療用藥代表藥物-硫酸羥氯喹副作用-眼毒性(服藥期間每3-6月查眼底)-皮疹-胃腸道-心肌病變

2020/11/346重型SLE的治療誘導(dǎo)緩解:激素和免疫抑制劑常規(guī)：強的松1mg/kg口服6-8周后減量

沖擊：甲基強的松龍500mg-1g/d，連3天沖擊指證:嚴(yán)重的腎臟受累狼瘡腦病嚴(yán)重的血液系統(tǒng)改變重癥血管炎環(huán)磷酰胺沖擊療法：0.5-1g/m2體表面積,每月1次

持續(xù)時間：6月-1年

維持治療:強的松7.5-20mg/d和硫唑嘌呤50mg/d持續(xù)時間:部分終身2020/11/347狼瘡危象(lupuscrisis)的治療1.甲基強的松龍沖擊:500mg-1g/d，連3天2.丙種球蛋白治療:

0.4g/kg/天,4-5天3.對癥治療

2020/11/348糖皮質(zhì)激素(Corticosteroids)主要作用-小劑量起抗炎作用-大劑量起免疫抑制作用代表藥物-強的松-美卓樂-甲基強的松龍-地塞米松2020/11/349糖皮質(zhì)激素類藥物的比較藥物等效劑量半衰期抗炎效力水鈉潴留Hydrocortisone208-12h1++cortisone258-12h0.8++Prednisone512-36h4+Prednisolone512-36h4+methylprednisolone412-36h50Triamcinalone412-36h50Betamethasone0.636-54h20-300Dexamethasone0.7536-54h20-30++2020/11/350糖皮質(zhì)激素(Corticosteroids)副作用水鈉儲留：水腫，高血壓肥胖：滿月臉，水牛背，紫紋神經(jīng)精神癥狀易感染消化系統(tǒng)潰瘍高血糖激素性肌無力眼：青光眼，白內(nèi)障骨質(zhì)疏松2020/11/351環(huán)磷酰胺

（Cyclophosphamide,CTX）用法-每日口服-隔日靜點-靜脈沖擊（1g/次，每2-4周1次，4-6次后間期逐漸延長）注意事項-沖擊前驗血常規(guī)-沖擊中水化療法-同時給予止吐藥2020/11/352環(huán)磷酰胺（CTX）

副作用感染出血性膀胱炎

生殖系統(tǒng)影響血液系統(tǒng)影響胃腸道反應(yīng)脫發(fā)肝腎損害誘發(fā)腫瘤2020/11/353免疫抑制劑(Immunosuppressant)

環(huán)磷酰胺（CTX）硫唑嘌呤(依木蘭Imuran)環(huán)孢素(cyclosporinA)麥考酚嗎乙酯(驍悉CellCept)甲氨碟呤(MTX)愛若華（Leflunomide）雷公藤多甙2020/11/354免疫抑制劑主要用于：活動程度較嚴(yán)重的狼瘡減少激素用量2020/11/355硫唑嘌呤(Imuran)較CTX作用弱但副作用小經(jīng)常作為CTX的續(xù)貫治療用法-起始劑量2-3mg/kg/day口服-維持劑量1-3mg/kg/day口服副作用-骨髓抑制-肝損害-胃腸道反應(yīng)2020/11/356環(huán)孢素(cyclosporinA)一般不作為首選，當(dāng)其它免疫抑制劑無效時應(yīng)用起始劑量：3～5mg/kg/d維持劑量：2～3mg/kg/d副作用-肝腎損害

-胃腸道癥狀

-皮疹2020/11/357

麥考酚嗎乙酯(CellCept)作用與CTX相似,但副作用小,價錢昂貴起始劑量：1.5-2.0g/d口服維持劑量:1g/d口服副作用-骨髓抑制少見-無明顯的肝腎毒性2020/11/358甲氨碟呤(MTX)

用于治療癥狀輕,內(nèi)臟損害不重而關(guān)節(jié)癥狀明顯或皮疹較重的SLE患者還可用于鞘內(nèi)注射劑量:7.5-25mg/周,口服或靜脈注射副作用-胃腸道反應(yīng)-口腔潰瘍-肝功能損害-骨髓抑制-脫發(fā)2020/11/359愛若華（Leflunomide）為一種新型的免疫抑制劑主要用于RA的治療,對SLE的治療作用尚需進(jìn)一步臨床試驗的評價用法:10-20mg/d口服副作用-胃腸道反應(yīng)-肝功能損害-皮疹-脫發(fā)-高血壓

2020/11/360雷公藤多甙用法:20mg,tidp.o.病情控制后可減量或間歇療法對本病有一定療效不良反應(yīng)較大性腺的抑制肝損害胃腸道反應(yīng)白細(xì)胞減少2020/11/361生物制劑-丙種球蛋白用于重癥SLE-嚴(yán)重血