精神分裂癥患者記憶障礙的現(xiàn)狀及其病因

大多數(shù)綜合性障礙（sch）患者有一定的記憶力損害。最近的大量研究表明，這種損害比選擇性的更廣泛。它與回憶系統(tǒng)的主要組成部分有關(guān)，越來越受研究人員和臨床工作者的關(guān)注。記憶主要分瞬時(shí)記憶(immediatememory,IM),短時(shí)記憶(short-termmemory,STM)和長(zhǎng)時(shí)記憶(long-termmemory,LTM),其中短時(shí)記憶又包括工作記憶(workingmemory,WM)及直接記憶;長(zhǎng)時(shí)記憶包括外顯記憶,即有意識(shí)的回憶或表達(dá),有語(yǔ)義記憶及情節(jié)記憶兩種,還包括內(nèi)隱記憶,即意識(shí)不到,但通過行為表現(xiàn),有程序記憶及啟動(dòng)效應(yīng)(primingeffect)兩種。對(duì)精神分裂癥患者記憶障礙的研究,不僅有利于對(duì)癥狀的了解,也有益于對(duì)精神癥狀產(chǎn)生的原因進(jìn)行探究,有益于指導(dǎo)臨床用藥。現(xiàn)就近年來有關(guān)研究?jī)?nèi)容作一綜述。1典型精神病患者的工作記憶研究精神分裂癥的記憶損害非常廣泛,研究較多的是工作記憶,M.M.AL-UZRI等應(yīng)用Rivermead行為記憶測(cè)驗(yàn)(RivermeadBehaviouralMemoryTest)研究精神分裂癥患者的記憶,該測(cè)驗(yàn)是日常記憶測(cè)驗(yàn),要求被試記住12個(gè)日常東西,滿分12分,少于10分即表明有記憶損傷。結(jié)果顯示患者81%有記憶損傷,而正常對(duì)照者只有28%有記憶損傷,并且提示病程持續(xù)較長(zhǎng)患者的記憶損害會(huì)更嚴(yán)重。VivianMitropoulou等對(duì)44例分裂型人格障礙患者的研究表明,患者有中等認(rèn)知損害,工作記憶,情節(jié)記憶及延遲回憶與正常人相比都有顯著性差異,并指出工作記憶是分裂型人格障礙的核心損害。Daniel等對(duì)48例精神分裂癥患者及27例健康對(duì)照者進(jìn)行連續(xù)作業(yè)測(cè)驗(yàn)(continuousperformancetest,CPT),CPT是工作記憶機(jī)能障礙最好的評(píng)測(cè)工具之一,能觀察到患者真實(shí)的行為損傷,即使在記憶存儲(chǔ)正常情況下也可觀察到這種損傷,研究得出患者的工作記憶障礙在感覺編碼階段可能是原發(fā)的。HenrySilver等研究表明精神分裂癥的言語(yǔ)工作記憶與視覺保留(visualretention),目視定位(visualorientation),單一運(yùn)動(dòng)功能(simplemotorfunction),執(zhí)行功能(executivefunction)都顯著相關(guān)。言語(yǔ)工作記憶與執(zhí)行功能及視覺運(yùn)動(dòng)控制顯著相關(guān);空間工作記憶與執(zhí)行功能不相關(guān),說明言語(yǔ)工作記憶與空間工作記憶有兩個(gè)不同的存儲(chǔ)器,并有不同的存儲(chǔ)系統(tǒng)。Heather等對(duì)精神分裂癥患者及其一級(jí)親屬進(jìn)行數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn),該測(cè)驗(yàn)正序測(cè)評(píng)的是一般注意力,倒序測(cè)評(píng)的是言語(yǔ)工作記憶。結(jié)果顯示,精神分裂癥正序,倒序測(cè)驗(yàn)均較差,其親屬正序測(cè)驗(yàn)正常,但倒序測(cè)驗(yàn)低于正常,表明精神分裂癥患者的親屬同樣存在工作記憶障礙。Bruce等研究也得出精神分裂癥有言語(yǔ)工作記憶障礙。精神分裂癥還存在言語(yǔ)記憶的損害,Gildas等的研究指出抑郁及大腦處理速度慢是精神分裂癥患者的言語(yǔ)記憶性能的主要影響因素,他們作用記憶編碼相位,但與記憶功能無關(guān)。Brewer等研究表明記憶缺陷是精神病患者首次發(fā)作的高危險(xiǎn)因素,尤其在言語(yǔ)記憶方面,其損害尤為顯著。情節(jié)記憶的損害也較常見,LuciaM等為探討精神分裂癥患者情節(jié)記憶是否由海馬回連接減少引起,制造了一個(gè)硅制海馬回連接模型。結(jié)果顯示連接點(diǎn)的減少導(dǎo)致輕度認(rèn)知障礙及嚴(yán)重的自由回憶障礙,并證實(shí)海馬回連接點(diǎn)的減少可能是情節(jié)記憶障礙的基礎(chǔ)。Aaron等的研究表明精神分裂癥存在情節(jié)記憶障礙,并與編碼和檢索紊亂相關(guān),但情節(jié)記憶障礙機(jī)制不明確。另外視覺記憶及聽覺記憶也存在一定程度的損害,Monica等對(duì)102例精神分裂癥患者,60位親屬及135位健康對(duì)照者進(jìn)行Penn人臉記憶測(cè)驗(yàn)(PennFaceMemoryText),得出精神分裂癥患者及其親屬有明顯的瞬時(shí)及延遲人臉識(shí)別缺陷,患者在視覺記憶方面的損害更嚴(yán)重。Huguelet等對(duì)19～56歲的31例精神分裂癥患者和23～56歲的健康對(duì)照者進(jìn)行Rey聽覺詞匯學(xué)習(xí),來檢查他們的聽覺詞匯學(xué)習(xí)能力,該測(cè)驗(yàn)要求受試者5次成功地表達(dá)口頭表達(dá)15個(gè)雙音節(jié)單詞。然后在最后5次間接回憶后的大約45分鐘時(shí)段,評(píng)定延遲回憶并計(jì)算延遲百分?jǐn)?shù),發(fā)現(xiàn)患者聽覺記憶功能不良,視覺結(jié)構(gòu)執(zhí)行功能降低。前瞻性記憶的損害在精神分裂癥中也較常見,StevenPaul等研究前瞻性記憶(ProspectiveMemory,ProM)得出,精神分裂癥患者在以事件為基礎(chǔ)及以時(shí)間為基礎(chǔ)的ProM測(cè)驗(yàn)中均表現(xiàn)出缺陷,另外ProM的損傷可能隱藏在日常生活活動(dòng)中。DavidShum等同樣對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行習(xí)慣前瞻性記憶研究,得出精神分裂癥有ProM障礙。2精神分裂癥儲(chǔ)藏室的研究記憶障礙屬于認(rèn)知功能障礙,隨著人們對(duì)認(rèn)知功能的深入研究,探討記憶障礙的病因變得越來越緊迫。2.1p00治療冠心病合并心臟病預(yù)后事件相關(guān)電位(event-relatedpotentials,ERPs)具有高時(shí)間分辨率的優(yōu)勢(shì),可以觀察記憶激活腦區(qū)的動(dòng)態(tài)變化過程,并在時(shí)間進(jìn)程上說明參與記憶各腦區(qū)之間的相互關(guān)系,為不同執(zhí)行功能成分的腦機(jī)制分析提供另一角度的有力證據(jù)。事件相關(guān)電位P300中波幅的變化被認(rèn)為是大腦興奮性的一個(gè)指標(biāo),潛伏期的變化被認(rèn)為是信息加工速度的一個(gè)指標(biāo)。在1997年Shajahan等對(duì)19例精神分裂癥患者及28位健康對(duì)照進(jìn)行P300研究得出,患者P300振幅的降低與低智商及記憶性能差相關(guān),P300潛伏期的增加與發(fā)病前的低智商,記憶力差以及一系列事件相關(guān),從而證明異常P300在記憶缺陷患者中更易發(fā)生。Blackwood等研究發(fā)現(xiàn),左下前額皮質(zhì)的腦灌注與患者言語(yǔ)記憶及P300振幅顯著相關(guān),前扣帶回皮質(zhì)與P300潛伏期顯著相關(guān)。Nieman等研究同樣得出精神分裂癥患者的P300振幅減小,潛伏期延長(zhǎng);并且頂骨的P300振幅減少與更差的記憶性能相關(guān),前額的P300振幅減少與受損的選擇性注意相關(guān)。Iwanami等應(yīng)用ERPs研究精神分裂癥患者的顳葉皮質(zhì)區(qū),得出精神分裂癥可能不存在左顳P300振幅減小,有待進(jìn)一步研究。Mathalon等研究精神分裂癥發(fā)病年齡及病程與ERPs的關(guān)系得出,P300振幅與發(fā)病年齡正相關(guān),與病程負(fù)相關(guān);P300潛伏期與精神分裂癥患者年齡正相關(guān),與病程正相關(guān),但與發(fā)病年齡不相關(guān)。得出結(jié)論,精神分裂癥病程長(zhǎng)的患者的P300振幅減小,潛伏期延長(zhǎng),這與病理生理學(xué)發(fā)展進(jìn)程相關(guān),減小的P300振幅可能是精神分裂癥早期開始變化的標(biāo)志。2.2精神病患者腦區(qū)激活功能性磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging,fMRI)是90年代以來影像學(xué)的一項(xiàng)新發(fā)展,它是在進(jìn)行神經(jīng)心理測(cè)試的同時(shí),對(duì)腦組織進(jìn)行功能顯像,fMRI標(biāo)志著臨床磁共振診斷從單一形態(tài)學(xué)研究,發(fā)展到形態(tài)與功能相結(jié)合的系統(tǒng)研究。應(yīng)用倒數(shù)N項(xiàng)(N-back)測(cè)驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在不同于正常人的額葉激活模式。Jansma等的研究顯示,盡管精神分裂癥患者伴隨著測(cè)驗(yàn)負(fù)荷增加,操作成績(jī)?cè)絹碓讲?但雙側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)(dorsolateralprefrontalcortex,DLPFC)和頂葉下部皮質(zhì)、前扣帶皮質(zhì)的激活正常增加。精神分裂癥患者在3-back測(cè)驗(yàn)刺激下DLPFC激活減低,但其他腦區(qū)激活正常。Tan等采用N-back工作記憶任務(wù)進(jìn)行研究,以2-back的準(zhǔn)確為中等成績(jī)分組,結(jié)果顯示高分組對(duì)照在執(zhí)行增加等級(jí)負(fù)荷的工作任務(wù)時(shí),DLPFC激活不成比例地增加,但腹側(cè)皮質(zhì)激活增加,而低分組未發(fā)現(xiàn)此變化;病例組在執(zhí)行任務(wù)時(shí)前額腹側(cè)皮質(zhì)激活不成比例增加,而DLPFC激活與其各自相同分值的對(duì)照相比無明顯變化。作者由此得出精神分裂癥患者可能存在前額等級(jí)組織受損,故而導(dǎo)致DLPFC特化與整合功能受損,前額腹側(cè)皮質(zhì)代償活動(dòng),進(jìn)而最終影響工作記憶與執(zhí)行認(rèn)知功能。Perlstein的一系列研究也支持精神分裂癥患者存在腦區(qū)激活模式異常。其發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者右側(cè)DLPFC激活減低,其他腦區(qū)激活正常,這種情況僅在以成績(jī)將他們與正常對(duì)照區(qū)別開時(shí)出現(xiàn);DLPFC功能越差,成績(jī)?cè)讲?DLPFC功能障礙選擇性地與解體癥狀相關(guān)聯(lián)。認(rèn)為精神分裂癥患者工作記憶功能障礙由DLPFC損害引起,這一損害與認(rèn)知解體相關(guān)聯(lián)。Perlstein等繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn),雙側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)、Broca區(qū)、頂葉皮質(zhì)參與N-back測(cè)驗(yàn)和AX-CPT;工作記憶負(fù)荷增加,這些腦區(qū)激活增加;準(zhǔn)備抑制優(yōu)勢(shì)反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生更大的、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的激活。在工作記憶負(fù)荷大和優(yōu)勢(shì)反應(yīng)要求高時(shí),患者腦區(qū)激活增加幅度少,同時(shí)伴有操作成績(jī)差。作者認(rèn)為:精神分裂癥患者存在前額皮質(zhì)介導(dǎo)的工作記憶和抑制優(yōu)勢(shì)反應(yīng)準(zhǔn)備的缺陷。應(yīng)用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)的fMRI研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者的右側(cè)額葉激活減低,患者表現(xiàn)出與正常人不同的激活模式。Volz等發(fā)現(xiàn)正常人主要激活右側(cè)額葉皮層,而13例處于穩(wěn)定期的慢性精神分裂癥患者的右前額葉皮質(zhì)未見激活,但左顳葉激活有增加趨勢(shì)。Stevenens等用詞匯工作記憶及語(yǔ)調(diào)工作記憶測(cè)試,發(fā)現(xiàn)兩種測(cè)試均激活正常人和患者的額葉、顳葉及頂葉,并且在詞匯系列測(cè)試中,正常人的左額下回表現(xiàn)明顯的激活。患者卻有不同的激活表現(xiàn),即在詞匯系列測(cè)試中,左額下回的激活較低;在語(yǔ)調(diào)系列測(cè)試中,不僅左側(cè)下回的激活較低,并延伸到其內(nèi)側(cè)區(qū)域;運(yùn)動(dòng)前區(qū)及顳葉前部在兩種測(cè)試中激活均較低。Barch等發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者在執(zhí)行語(yǔ)詞性和詞語(yǔ)性工作記憶任務(wù)時(shí)與對(duì)照相比,表現(xiàn)出雙側(cè)前額背側(cè)核與頂葉的激活低下,但與非語(yǔ)詞性任務(wù)相比,在執(zhí)行詞語(yǔ)性任務(wù)時(shí),前額腹側(cè)核與頂葉激活相對(duì)增加。3wms-rc,明確了記憶的內(nèi)涵、功能和意義當(dāng)今國(guó)內(nèi)外應(yīng)用的記憶測(cè)驗(yàn)有韋氏記憶量表(WMS)及中國(guó)修訂版,臨床記憶量表(CMS)等。韋氏記憶量表(WechslerMemoryScale,WMS)是由D.Wechsler(1945)編寫的甲式,C.P.Stone(1946)編寫的乙式。各含7個(gè)分測(cè)驗(yàn):個(gè)人經(jīng)歷、數(shù)字順序關(guān)系、邏輯(理解)記憶、順背和倒背數(shù)字、視覺再生和聯(lián)想學(xué)習(xí)等。將分測(cè)驗(yàn)原始分?jǐn)?shù)相加,按年齡計(jì)算“加權(quán)分”,然后計(jì)算出記憶商數(shù)(MemoryQuotient,MQ)。此量表在臨床上應(yīng)用甚廣,隨后又修改進(jìn)化出第二版(WMS-II)、第三版(WMS-III,1997)及修訂版(WMS-R)。龔耀先等(1980)修訂了美國(guó)版韋氏記憶量表,增改了測(cè)驗(yàn)內(nèi)容,改變了計(jì)分系統(tǒng),也分為甲乙平行本。內(nèi)容包括:①長(zhǎng)時(shí)記憶,即個(gè)人經(jīng)歷、時(shí)間空間(定向)、數(shù)字順序關(guān)系;②短時(shí)記憶,即視覺再認(rèn)、圖片回憶、視覺再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)、觸摸測(cè)驗(yàn)、理解記憶;③瞬時(shí)記憶,即順背和倒背數(shù)字。中國(guó)韋氏記憶測(cè)驗(yàn)修訂版(WMS-RC,1987):由臺(tái)灣在1945年開發(fā)的7個(gè)分測(cè)驗(yàn)的基礎(chǔ)上修訂而成,增加了6個(gè)分測(cè)驗(yàn),包括經(jīng)歷、定向、心智、圖形記憶、理解記憶I和II、對(duì)稱繪圖I和II、聽覺詞對(duì)聯(lián)想學(xué)習(xí)I和II、視覺再生I和II、數(shù)字廣度和視覺記憶廣度(I為即刻記憶,II為延遲記憶)。理解記憶的故事也作了更新。取消了單一的記憶商指標(biāo),通過因素分析,獲得了5個(gè)合成標(biāo)準(zhǔn)指數(shù):一般性記憶指數(shù)、注意集中指數(shù)、言語(yǔ)記憶指數(shù)、視覺記憶指數(shù)和延遲記憶指數(shù)。盡管它比原版本更能反映各種不同的記憶成分,但依然是不全面的,自傳體記憶、線索記憶、再認(rèn)記憶以及內(nèi)隱記憶(啟動(dòng)效應(yīng)、動(dòng)作技能學(xué)習(xí)等)沒有得到應(yīng)有的評(píng)價(jià)。臨床記憶量表(ClinicalMemoryScale,CMS)是我國(guó)自行設(shè)計(jì)、編制的第一個(gè)記憶量表,適合國(guó)情,具有自己的特色。1984年由中國(guó)科學(xué)院心理研究所許淑蓮、吳振云等設(shè)計(jì)編制,建立了常模,經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化。包括聯(lián)想學(xué)習(xí)、指向記憶、無意義圖形再認(rèn)、圖像自由回憶、人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶等分測(cè)驗(yàn),分甲乙平行兩套,計(jì)分方法同修訂的WMS。眾所周知精神分裂癥患者存在記憶損傷,WMS能很好的反映出這個(gè)損傷。Warrick等對(duì)98例可能發(fā)展為精神分裂癥的患者(其中有34例最終發(fā)展為精神分裂癥)及37位健康對(duì)照進(jìn)行WMS-R(WechslerMemoryScale-Revised)測(cè)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)最終發(fā)展為精神分裂癥的患者的視覺再現(xiàn)及言語(yǔ)記憶與健康對(duì)照相比,有顯著性差異,表明精神分裂癥患者有記憶障礙。其他研究WMS和WMS-R的結(jié)果也指出,精神分裂癥患者在邏輯記憶、言語(yǔ)配對(duì)聯(lián)想和視覺再現(xiàn)等分測(cè)驗(yàn)上的表現(xiàn),均存在缺陷和降低情況。Keith等對(duì)精神分裂癥、阿爾茨海默氏病、柯薩柯夫綜合癥及外傷性腦損傷(TBI)患者進(jìn)行WAIS-III及WMS-III測(cè)驗(yàn),得出精神分裂癥患者在新事物學(xué)習(xí)中表現(xiàn)出缺陷,但他們的記憶能力并不顯著低于他們的總智商,即注意力、執(zhí)行功能等能力,且并不近似于阿爾茨海默氏病患者和柯薩科夫綜合癥患者表現(xiàn)出的記憶損害。Qnitsuka等對(duì)21例精神分裂癥患者及28位健康對(duì)照者進(jìn)行WMS-III及fMRI,結(jié)果得出患者WMS-III瞬時(shí)及延遲面孔記憶子測(cè)驗(yàn)原始分明顯低于對(duì)照組,fMRI顯示患者的梭狀回灰質(zhì)容積