1微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識1微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識1內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識抗菌藥物分類和作用機制細菌對抗菌藥物的耐藥性內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識2微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識課件3微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識課件4微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識課件5微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識課件6微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識課件7微生物學(xué)和抗生素基礎(chǔ)知識課件8溶血能力β-溶血性細菌α-溶血性細菌γ-溶血性細菌溶血能力β-溶血性細菌9正常菌群與機會感染正常菌群：以聚居形式存在于人體的體內(nèi)或體表，正常情況下不引起疾病（對機體有利）與有害細菌爭奪營養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)生對有害細菌有毒性的物質(zhì)改變環(huán)境條件，如pH、氧氣供應(yīng)量等，使有害細菌不易生長正常菌群與病原菌之間的平衡被打破導(dǎo)致疾病發(fā)生機會性感染：正常情況下對機體不致病的細菌可能因一些原因引起疾病正常菌群與機會感染正常菌群：以聚居形式存在于人體的體內(nèi)或體表10引起醫(yī)院內(nèi)感染的因素醫(yī)療機構(gòu)的微生物病人低下的免疫功能醫(yī)療機構(gòu)傳遞感染的鏈醫(yī)務(wù)人員設(shè)備空氣中的細菌引起醫(yī)院內(nèi)感染的因素醫(yī)療機構(gòu)的微生物11臨床常見細菌的分類（一）分類細菌常見感染革蘭陽性需氧菌腸球菌屬尿路感染，原發(fā)性腹膜炎，腹腔膿腫，膽道感染，心內(nèi)膜炎金黃色葡萄球菌皮膚感染，慢性中耳炎，扁桃腺炎/咽炎，鼻竇炎，社區(qū)獲得性肺炎，院內(nèi)肺炎，中毒性休克綜合癥，心內(nèi)膜炎表皮葡萄球菌外科傷口感染，皮膚軟組織感染，心內(nèi)膜炎革蘭陰性需氧菌大腸桿菌尿感，闌尾炎，腹腔膿腫，產(chǎn)科感染，婦科感染，膽道感染，院內(nèi)肺炎，胃腸炎肺炎克雷伯菌肺炎，慢性支氣管炎急性細菌性加重枸櫞酸桿菌屬傷口感染，褥瘡綠膿桿菌繼發(fā)性腹膜炎，院內(nèi)肺炎，尿感，囊性纖維化肺病，hottub毛囊炎不動桿菌屬繼發(fā)性腹膜炎，獲得性肺炎腸桿菌屬(陰溝/產(chǎn)氣)傷口感染，褥瘡，敗血癥臨床常見細菌的分類（一）分類細菌常見感染革蘭陽性需氧菌腸球菌12臨床常見細菌的分類（二）分類細菌常見感染革蘭陽性厭氧菌梭狀芽胞桿菌屬腹腔膿腫，闌尾炎，膽道感染，肉毒中毒，破傷風(fēng)消化鏈球菌屬皮膚感染，肺炎革蘭陰性厭氧菌類桿菌屬產(chǎn)科感染，婦科感染，皮膚感染，腹腔感染，吸入性肺炎，腦膿腫脆弱類桿菌腹腔膿腫，闌尾炎，膽道感染，吸入性肺炎兩路普氏菌產(chǎn)科感染臨床常見細菌的分類（二）分類細菌常見感染革蘭陽性厭氧菌梭狀芽13內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識抗菌藥物分類和作用機制細菌對抗菌藥物的耐藥性內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識14濃度依賴性與時間依賴性抗生素最小抑菌濃度(MIC)：抑制細菌生長需要的最低抗生素濃度最小殺菌濃度(MBC)：殺滅99.9％的細菌所需要的最小抗生素濃度濃度依賴性抗生素：以高于MIC濃度給藥時，抗菌效能提高時間依賴性的抗生素：只要維持適當?shù)臐舛龋涂梢杂谐掷m(xù)的抗菌作用濃度依賴性與時間依賴性抗生素最小抑菌濃度(MIC)：抑制細菌15與有效性相關(guān)的藥效學(xué)因素%T〉MICMICCmax/MICAUC/MIC與有效性相關(guān)的藥效學(xué)因素%T〉MICMICCmax/MI16預(yù)測細菌學(xué)效果的藥效學(xué)參數(shù)有效性相關(guān)藥效學(xué)參數(shù)Cmax/MICAUC/MIC%T〉MIC藥物氨基糖苷類氟喹諾酮類阿奇霉素氟喹諾酮類酮內(nèi)酯類碳青酶烯頭孢菌素青霉素殺菌性依賴于濃度依賴于濃度依賴于時間治療目標作用量達到最大作用量達到最大獲得最適宜的作用時間預(yù)測細菌學(xué)效果的藥效學(xué)參數(shù)有效性相關(guān)藥效學(xué)參數(shù)Cmax/M17主要抗生素分類及代表藥分類亞類代表藥β-內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素G、阿莫西林、氨芐西林、哌拉西林β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方類氨芐西林＋舒巴坦（優(yōu)力新）阿莫西林＋克拉維酸（力百?。┨婵ㄎ髁郑死S酸（特美?。┻呃髁郑虬吞梗ㄌ刂涡牵ㄊ嫫丈钗吹玫絊FDA批準）頭孢菌素類第一代（頭孢唑啉、頭孢氨芐）第二代（頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢替坦）第三代（頭孢他定、頭孢曲松、頭孢哌酮）第四代（頭孢吡肟）碳青霉烯類美羅培南、亞胺培南單環(huán)青霉素氨曲南主要抗生素分類及代表藥分類亞類代表藥β-內(nèi)酰胺類青霉素類青霉18主要抗生素分類及代表藥分類代表藥四環(huán)素類米諾環(huán)素甘氨酰環(huán)素類替加環(huán)素氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星糖肽類萬古霉素、替考拉寧氨基糖苷類慶大霉素、妥布霉素、氨芐卡星大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素噁唑烷酮類利奈唑胺鏈陽性菌素奎奴普丁/達福普汀脂肽類達托霉素其它克林霉素、甲硝唑主要抗生素分類及代表藥分類代表藥四環(huán)素類米諾環(huán)素甘氨酰環(huán)素類19β-內(nèi)酰胺抗生素β-內(nèi)酰胺抗生素20β-內(nèi)酰胺抗生素-青霉素類青霉素類的主要亞類：青霉素：青霉素：青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素苯氧青霉素：青霉素V、非奈西林、芬貝西林、丙匹西林耐青霉素酶的青霉素類：甲氧西林異噁唑類青霉素：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林奈夫西林廣譜青霉素氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林抗甲單胞菌青霉素：羧芐西林、替卡西林、哌拉西林苯咪唑類青霉素：阿洛西林、美羅西林β-內(nèi)酰胺抗生素-青霉素類青霉素類的主要亞類：21β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物作用機制（一）革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生革蘭陽性菌β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物作用機制（一）革蘭陰性菌β-內(nèi)酰22β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物作用機制（二）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使其失活，抑制其對β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)的破壞β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物作用機制（二）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與細23頭孢菌素抗革蘭陽性和革蘭陰性菌的活性青霉素類

+++++頭孢菌素抗革蘭陽性和革蘭陰性菌的活性青霉素類24β-內(nèi)酰胺抗生素-碳青霉烯類抗菌譜：鏈球菌、大多數(shù)腸球菌（不包括非β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生而耐青霉素菌株）和葡萄球菌、假單胞菌給藥途徑：靜脈或肌肉途徑常見的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐品種：亞胺培南、美羅培南、厄他培南亞胺培南：在腎臟由脫氫肽酶Ⅰ代謝，需要與該酶的抑制劑西司他丁合用，降低腎毒性，維持尿路濃度β-內(nèi)酰胺抗生素-碳青霉烯類抗菌譜：鏈球菌、大多數(shù)腸球菌（不25β-內(nèi)酰胺抗生素-單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南抗菌譜（與其他β-內(nèi)酰胺抗生素不同）：僅有一個β-內(nèi)酰胺環(huán)，類似氨基糖苷類對革蘭陰性菌具有良好抗菌活性：腸桿菌和假單胞菌對需氧革蘭陽性菌和厭氧菌無抗菌活性靜脈或肌肉注射不良反應(yīng)較少β-內(nèi)酰胺抗生素-單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南26氟喹諾酮類藥物氟喹諾酮類：對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都具有抗菌活性的合成廣譜抗生素可能導(dǎo)致選擇性壓力：耐藥菌的產(chǎn)生給藥途徑：靜脈或口服不良反應(yīng)：胃腸道不適、中樞、過敏兒童慎用：軟骨損害常用藥物：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星左氧氟沙星氟喹諾酮類藥物氟喹諾酮類：對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都具有抗菌27氟喹諾酮類藥物的作用機制氟喹諾酮類藥物的作用機制28氨基糖苷類抗生素代表藥包括慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星、鏈霉素主要用于治療假單胞菌等需氧革蘭陰性桿菌引起的感染、結(jié)核感染易引起聽力、腎臟毒性氨基糖苷類抗生素代表藥包括慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星、鏈霉29氨基糖苷類抗生素作用機制作用于細菌核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成（與四環(huán)素類抗生素的作用機制相似）四環(huán)素類抗生素與A位點的結(jié)合是可逆的，氨基糖苷類藥物的結(jié)合是不可逆的氨基糖苷類抗生素作用機制作用于細菌核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成（與30氨基糖苷類藥物的聯(lián)合用藥與細胞壁活性劑，如β內(nèi)酰胺類頭孢菌素或萬古霉素聯(lián)合使用，有助于氨基糖苷類藥物進入細菌的細胞質(zhì)，治療腸球菌引起的感染與抗假單胞菌藥物聯(lián)合用藥，用于治療綠膿桿菌引起的嚴重醫(yī)院感染性肺炎氨基糖苷類藥物的聯(lián)合用藥與細胞壁活性劑，如β內(nèi)酰胺類頭孢菌素31內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識抗菌藥物分類和作用機制細菌對抗菌藥物的耐藥性內(nèi)容概要微生物學(xué)基礎(chǔ)知識32固有性和獲得性耐藥性固有耐藥性：耐藥性為某種細菌固有的特點。其原因可能由于細菌缺少對藥物敏感的靶位，或具有天然屏障致藥物無法進入右圖示：一種細菌的外膜能夠阻止抗生素進入細胞內(nèi)固有性和獲得性耐藥性固有耐藥性：耐藥性為某種細菌固有的特點。33固有性和獲得性耐藥性獲得性耐藥性：細菌可以通過基因突變或從其它細菌獲得耐藥基因而產(chǎn)生抗生素耐藥性。

右圖示：細菌獲得了產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶的基因，從而能夠破壞b-內(nèi)酰胺抗生素固有性和獲得性耐藥性獲得性耐藥性：細菌可以通過基因突變或從34選擇性壓力當抗生素不存在時，人群中大多數(shù)細菌是不耐藥的2.當抗生素存在時，耐藥細菌生長、繁殖，而敏感細菌死亡

3.抗生素存在情況下，選擇性壓力就促使耐藥性菌株生長選擇性壓力當抗生素不存在時，人群中大多數(shù)細菌是不耐藥的2.35基因突變天然情況下不對抗生素耐藥的細菌可以通過突變獲得新的基因而產(chǎn)生耐藥性。

基因突變天然情況下不對抗生素耐藥的細菌可以通過突變獲得新的基36耐藥基因的轉(zhuǎn)移-質(zhì)粒質(zhì)粒：與染色體不相連、編碼某些性狀的小環(huán)狀DNA。一組稱為耐藥因子（R因子）的質(zhì)粒含有產(chǎn)生抗生素耐藥性的基因。耐藥基因從耐藥細菌向敏感細菌的轉(zhuǎn)移：配接、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)耐藥基因的轉(zhuǎn)移-質(zhì)粒質(zhì)粒：與染色體不相連、編碼某些性狀的小環(huán)37交叉耐藥性交叉耐藥：病原體對某種藥物耐藥后，對于結(jié)構(gòu)近似或作用性質(zhì)相同的藥物也可顯示耐藥性細菌對一類抗生素中的多種抗生素同時耐藥，這是因為屬于同一類型的抗生素具有相同的作用機制有些細菌通過交叉耐藥，對多種類型的抗生素耐藥交叉耐藥性交叉耐藥：病原體對某種藥物耐藥后，對于結(jié)構(gòu)近似或作38細菌耐藥性的關(guān)鍵機制抗生素滅活：在抗生素到達靶部位之前被滅活靶部位改變：細菌中與抗生素結(jié)合的部位發(fā)生了變化抗生素進入靶部位變化：抗生素被阻止進入靶部位細菌耐藥性的關(guān)鍵機制抗生素滅活：在抗生素到達靶部位之前被滅活39促進耐藥性產(chǎn)生的因素促進耐藥性產(chǎn)生的因素包括：醫(yī)生濫用和錯用抗生素可以用一線抗生素治療時，卻首先用二線或三線抗生素啟動治療一些不需應(yīng)用抗生素治療的情況下（如病毒性上呼吸道感染時）進行抗生素治療抗生素應(yīng)用劑量偏小病人的依從性差促進耐藥性產(chǎn)生的因素促進耐藥性產(chǎn)生的因素包括：40關(guān)鍵耐藥性病原菌關(guān)鍵耐藥性病原菌41細菌耐藥性趨勢耐青霉素肺炎球菌>33％分離到的肺炎球菌起碼對一種抗菌藥物耐藥耐青霉素肺炎球菌株常是多藥耐藥的耐甲氧西林金葡菌（MRSA)：耐甲氧西林、苯唑西林和萘夫西林比例>55％，并在增加耐萬古霉素腸球菌(VRE)2002年分離的腸球菌中27％對萬古霉素耐藥耐萬古霉素可能將把耐藥基因轉(zhuǎn)給金葡菌，產(chǎn)生多藥耐藥耐碳青霉烯假單胞菌亞胺培南是少數(shù)幾