丹莪婦康顆粒工藝研究

丹桂婦康系丹桂女性康酸改劑的品種。丹莪婦康煎膏收載于《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編·中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分(婦科分冊(cè))》,由紫丹參、莪術(shù)、三七、赤芍、當(dāng)歸等10味中藥組方,具有活血化瘀、疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛、軟堅(jiān)化積之功效,適用于婦女瘀血阻滯所致月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)期不適、瘕瘕積聚,以及盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥兼上述癥狀者。原煎膏劑為黑褐色稠厚半流體,服用不方便,丹莪婦康顆粒加入了糖、蜂蜜和防腐劑,改為顆粒劑以后,更方便運(yùn)輸、攜帶和服用。本品輔料除了糊精和甜菊素以外,未加其他防腐劑,對(duì)于糖尿病患者也可服用,更加有利于患者的健康。因此,研究丹莪婦康顆粒的工藝生產(chǎn)路線具有一定的應(yīng)用價(jià)值。1儀器、藥品和藥材滲漉桶;RE-52A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海亞榮生化儀器廠);ALC-210.2型電子天平(sartorius);UP5200H型超聲波清洗器(熊貓集團(tuán));1000mL98-1-B型電子調(diào)溫電熱套(天津市泰斯特儀器有限公司);球形冷凝管;量筒;玻璃棒;燒杯;密度計(jì)。70%乙醇;糊精、甜菊素均購(gòu)自淮南山河藥用輔料有限公司。處方藥材除紫丹參、竹葉柴胡為云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(1996年),其余8味均為2010年版《中國(guó)藥典(一部)》收載,經(jīng)鑒定符合規(guī)定。對(duì)購(gòu)入的藥材,分別進(jìn)行凈制,去除雜物及泥沙,然后按要求進(jìn)行炮制,見表1。丹莪婦康顆粒(無糖型)[2－3]由丹莪婦康煎膏改劑型而來,選擇顆粒作為改進(jìn)的劑型。2.2滲濾液收集至4倍藥材量對(duì)稠膏收集量的影響原工藝中規(guī)定了紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸、延胡索照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法,用70%乙醇作溶劑,浸漬24h后進(jìn)行滲漉,收集漉液,減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.3(50℃)的稠膏。由于未明確說明滲漉所需溶劑的量,因此按處方比例稱取紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸,延胡索5味藥材,用70%乙醇作溶劑,分別收集不同體積的漉液,減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏,以稠膏收率為考察指標(biāo),確定漉液收集量。試驗(yàn)結(jié)果見表2。可見,滲濾液收集至4倍藥材量時(shí)漉液收膏率明顯低于5倍藥材量漉液,但滲濾液收集至5倍藥材量和6倍藥材量時(shí),出膏量沒有較大差異,說明滲濾液收集至5倍量時(shí)有效成分已基本被提出。為減少非有效成分的溶出,降低乙醇用量,節(jié)省時(shí)間,降低成本,選擇滲濾液收集量為藥材量的5倍。2.3水制備工藝試驗(yàn)結(jié)果原丹莪婦康煎膏工藝規(guī)定,滲漉提取后的藥渣與其余竹葉柴胡等5味藥材加水煎煮2次,每次2h,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏。由于原工藝中水煎煮工藝未明確說明溶劑量,因此按處方比例稱取藥材紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸、延胡索,照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法[2010年版《中國(guó)藥典(一部)》附錄ⅠO],用70%乙醇作溶劑,浸漬24h后進(jìn)行滲漉,收集5倍藥材量漉液,減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏,藥渣與其余竹葉柴胡等5味藥材分別加不同倍數(shù)的水煎煮2次,每次2h,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏,以稠膏的收膏率為考察指標(biāo),確定丹莪婦康顆粒的水煎煮工藝方法。試驗(yàn)結(jié)果見表3?？梢?6倍水煎煮的收膏率較8倍水煎煮和10倍水煎煮的收膏率明顯低,而后兩者收膏率相差不大,但8倍水煎煮生產(chǎn)成本低、消耗能源少,故選用8倍水煎煮法作為水提取的工藝條件。2.4研磨工藝的研究取干膏50,100,150g3份,置粉碎機(jī)中粉碎,過5號(hào)篩(80目),得干膏粉。出粉率試驗(yàn)結(jié)果見表4。2.5最佳配方的確定及驗(yàn)證試驗(yàn)原丹莪婦康煎膏制劑工藝規(guī)定,合并2種稠膏,加入煉蜜、煉糖、山梨酸鉀,混勻,即得。丹莪婦康顆粒是在丹莪婦康煎膏基礎(chǔ)上改變劑型而成,由于原來為煎膏劑的稠膏量很大,改劑型后直接用稠膏制粒很困難。因此,根據(jù)顆粒劑制備要求,將兩部分稠膏合并,減壓干燥成干膏,粉碎成干膏粉,加入適量輔料后制成顆粒。輔料種類及用量確定:經(jīng)上述提取工藝所得兩部分稠膏,合并,減壓干燥成干膏,粉碎成干膏粉。由于干膏粉黏性較差,為使制得的顆粒便于貯藏和運(yùn)輸,擬用糊精作輔料。根據(jù)提取工藝條件考察可知,所得稠膏干燥成干膏量為389g,粉碎后所得的干膏粉量約為379g。按制成成品1000g計(jì),將干膏粉和輔料的比例定為1∶1.6,符合輔料不超過干膏量2倍的規(guī)定。因本品為顆粒劑,且原制劑味苦,故選擇甜菊素為矯味劑。甜菊素性質(zhì)穩(wěn)定,藥理試驗(yàn)也證明沒有毒性及不良反應(yīng),甜度為蔗糖的300倍,服用后不被人體吸收、不產(chǎn)生熱量,適合糖尿病患者使用。經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),加入量為總量的1%即可達(dá)到矯味要求。潤(rùn)濕劑選擇:取已加入稀釋劑的浸膏粉100g6份,分別加60%,70%,80%的乙醇制軟材,過16目篩制粒,干燥,14目篩整粒,以制粒情況和顆粒收率(10~65目)為考察指標(biāo),試驗(yàn)結(jié)果見表5?？梢?60%乙醇制軟材時(shí)局部易成團(tuán),難過篩,且顆粒收率很低;80%乙醇制軟材時(shí)不易成粒,顆粒中細(xì)粉較多,消耗乙醇量較多,收率也不高;70%乙醇所制顆粒較好,且顆粒收率較高。因此選用70%乙醇作為本品的潤(rùn)濕劑。2.6成稠膏的制備將處方藥材紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸、延胡索采用滲漉法,用70%乙醇浸漬24h后,以3~5mL/min滲漉,收集5倍量漉液,減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃),成稠膏;藥渣與其余藥材(竹葉柴胡、赤芍、三棱、香附、甘草)加8倍量水煎煮2次,每次2h,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏;合并稠膏,減壓干燥成干膏,粉碎,過80目篩,得干膏粉;加入糊精和甜菊素適量,混均,以70%乙醇制軟材,用16目篩制粒,干燥,過14目篩整粒,檢驗(yàn),得成品。3水制備工藝在滲漉提取工藝中,通過預(yù)試驗(yàn)對(duì)滲漉所需溶劑量進(jìn)行了比較,從有效成分是否被滲漉完全及大工業(yè)生產(chǎn)能源成本的角度考慮,以稠膏收率為考察指標(biāo),確定了滲漉時(shí)70%乙醇用量。在水煎煮工藝中,原標(biāo)準(zhǔn)只規(guī)定了煎煮次數(shù)和煎煮時(shí)間,未明確煎煮所需溶劑量。從有效成分是否被提取完全及大工業(yè)生產(chǎn)能源成本的角度考慮,以稠膏收率為考察指標(biāo),對(duì)煎煮加水量6倍、8倍、10倍、12倍進(jìn)行比較試驗(yàn)。因中藥材中有效成分的溶出達(dá)