泛影葡胺不良反應(yīng)的總結(jié)與分析

泛影葡萄牙酰亞胺是一種親水、高滲離子的有機(jī)碘破劑。它通常用于計(jì)算機(jī)斷層攝影（ct）和x-線(xiàn)檢查?？梢栽鰪?qiáng)CT和X-線(xiàn)的掃描效果，提高分辨率，對(duì)病變組織具有定性診斷作用。隨著泛影葡胺在醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查中的廣泛應(yīng)用，有關(guān)泛影葡胺的不良反應(yīng)報(bào)道也逐年增多：輕者惡心、嘔吐、蕁麻疹，影響患者的身心健康和造影掃描的質(zhì)量；重者喉頭痙攣和水腫、驚厥、哮喘、甚至休克，危及患者的生命。為探討泛影葡胺不良反應(yīng)的特點(diǎn)，現(xiàn)將湖南省藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)中心2003年至2008年收到的349份泛影葡胺ADR報(bào)告作一回顧性分析，以期為臨床合理用藥提供參考。1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)來(lái)源2003～2008年湖南省ADR監(jiān)測(cè)中心收集到的349份泛影葡胺ADR報(bào)告。1.2adr分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的計(jì)量學(xué)分析依托湖南省ADR病例數(shù)據(jù)庫(kù)，按照國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，采取計(jì)量學(xué)方法對(duì)病例資料中患者性別、年齡、ADR累及系統(tǒng)-器官等流行病學(xué)信息進(jìn)行整理，并應(yīng)用Excel2003軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1年齡分布情況349份泛影葡胺ADR報(bào)告中，性別分布為男性205例（58.74%），女性144例（41.26%）。以10歲為一年齡段計(jì)，各年齡段的分布情況見(jiàn)表1。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，表1中各年齡段患者的男/女構(gòu)成比無(wú)顯著性差異（P>0.05）。不良反應(yīng)多發(fā)生于20～69歲之間的人群，共314例（89.97%），這可能與泛影葡胺在此年齡段人群使用較廣泛有關(guān)。2.2dr的主要損害情況按世界衛(wèi)生組織（WHO)ADR累及系統(tǒng)-器官目錄對(duì)泛影葡胺所致ADR進(jìn)行分類(lèi)（見(jiàn)表2）。349例泛影葡胺所致ADR累及多個(gè)系統(tǒng)-器官，其中胃腸系統(tǒng)損害最多（31.13%），其次為皮膚及其附件損害（22.42%）、呼吸系統(tǒng)損害（15.97%）、全身性損害（11.29%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（7.90%）、心率及心律紊亂（4.68%）以及交感副交感神經(jīng)系統(tǒng)損害（2.74%），偶見(jiàn)心血管系統(tǒng)一般損害、視覺(jué)損害、泌尿系統(tǒng)損害和肝膽系統(tǒng)損害。2.3泛影葡胺所致adr的級(jí)別和轉(zhuǎn)歸情況根據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)湖南省ADR監(jiān)測(cè)中心判定ADR的級(jí)別和轉(zhuǎn)歸。泛影葡胺所致ADR的級(jí)別和轉(zhuǎn)歸情況見(jiàn)表3，其中嚴(yán)重的32例（9.17%）、新的一般的ADR5例（1.43%）、一般的312例(89.40%)，未見(jiàn)死亡病例的報(bào)道；好轉(zhuǎn)163例（46.70%）、治愈186例（53.30%）。以上數(shù)據(jù)提示泛影葡胺所致的ADR病情較輕，預(yù)后較好。3討論3.1發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素分析349份報(bào)告中，男性構(gòu)成比為58.74%，高于女性，其原因有待進(jìn)一步考察。從年齡分布來(lái)看，各年齡段均有發(fā)生不良反應(yīng)的可能性，其中男性與女性的構(gòu)成比沒(méi)有顯著性差異（P>0.05）；但不同年齡段的患者構(gòu)成比差異較大，其中以50～59歲、40～49歲年齡段患者的構(gòu)成比最高，分別為26.36%、26.07%,這可能與在該年齡段中肝膽結(jié)石、泌尿結(jié)石的發(fā)生率高，而泛影葡胺又多用于肝膽結(jié)石、泌尿結(jié)石的造影診斷等因素有關(guān)。3.2泛影葡胺adr致腎損害的機(jī)制本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，臨床上泛影葡胺引起的ADR多見(jiàn)于胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害等，主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、惡心、皮疹、呼吸困難、胸悶、頭暈、心悸，甚至發(fā)生過(guò)敏性休克、喉頭水腫、腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，危及患者的生命，故應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度注意。有學(xué)者認(rèn)為，泛影葡胺致ADR的機(jī)制是由于其含有大量的陽(yáng)離子（葡甲胺離子或鈉離子）和陰離子，其滲透壓是血漿滲透壓的5倍，注入機(jī)體后使血容量增加，經(jīng)電離而干擾體內(nèi)水電解質(zhì)的平衡，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血腦屏障功能造成損害，引發(fā)紅細(xì)胞變形及腎毒性等不良反應(yīng)或全身性副作用。也有學(xué)者根據(jù)泛影葡胺致ADR的性質(zhì)，將其分為兩類(lèi)：一類(lèi)為特異質(zhì)反應(yīng)，主要與細(xì)胞釋放介質(zhì)、抗原抗體反應(yīng)和精神因素有關(guān)；另一類(lèi)為藥物的物理-化學(xué)性反應(yīng)，與泛影葡胺的滲透壓、水溶性、電荷和粘稠度密切相關(guān)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨劑量增加而加重，且呈明顯的劑量正相關(guān)性。按照國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)，泛影葡胺所致嚴(yán)重的ADR主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克和腎功能異常。王玉琴認(rèn)為泛影葡胺致過(guò)敏性休克的機(jī)制可能是激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生組織胺、血清素及慢反應(yīng)物質(zhì)A等介質(zhì)，同時(shí)抑制白三烯環(huán)氧化酶，使白三烯大量積儲(chǔ)，這些因素共同引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加和血壓下降等致休克反應(yīng)。泛影葡胺致腎功能異常主要表現(xiàn)為少尿或無(wú)尿性急性腎功能衰竭，其機(jī)制可能與其改變血漿滲透壓，使腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮和腎內(nèi)前列腺素分泌減少，從而導(dǎo)致腎缺血有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明泛影葡胺能引起腎小管上皮細(xì)胞腫脹和變性或壞死，腎活檢有急性腎小管壞死；也有文獻(xiàn)報(bào)道高滲造影劑能使體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素（endothelin,ET），并能使血管內(nèi)應(yīng)用造影劑后的大鼠、狗、人的尿與血漿中的ET濃度增高；汪延輝等認(rèn)為泛影葡胺引起糖尿病大鼠的腎功能異常，可能與其導(dǎo)致了ET/NO（一氧化氮，nitricoxide,NO）的嚴(yán)重失衡有關(guān)。4預(yù)防配合性藥物不良反應(yīng)由于泛影葡胺引起的嚴(yán)重ADR大多為急性反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、喉頭水腫、肺水腫和腎功能異常等，且病情發(fā)展迅速，多發(fā)生在用藥后5分鐘內(nèi)。因此，用藥前應(yīng)充分做好搶救的準(zhǔn)備，用藥后不要讓患者馬上離去，應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察一段時(shí)間警惕遲緩性過(guò)敏性休克的發(fā)生。其次，嚴(yán)格操作與監(jiān)控過(guò)敏實(shí)驗(yàn)。本次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在泛影葡胺引起的嚴(yán)重的ADR中，過(guò)敏性休克占71.88%，這足以提醒在造影前務(wù)必先進(jìn)行碘皮試。皮內(nèi)、結(jié)膜、口含及口服等實(shí)驗(yàn)均陰性