血清降鈣素原檢測(cè)對(duì)慢性重癥肝炎合并感染的診斷價(jià)值

細(xì)菌感染是影響慢性重度肝炎的病史和預(yù)后的重要因素。抗感染治療是治療重癥肝炎的重要組成部分。但有些患者感染癥狀易被嚴(yán)重的原發(fā)疾病的癥狀所遮蓋,故早期易漏診、誤診,感染與非感染易混淆,且繼發(fā)感染的程度差異大,感染的發(fā)生及早期的治療與疾病的預(yù)后關(guān)系密切,如何及時(shí)恰當(dāng)?shù)剡x用抗生素是慢性重癥肝炎臨床治療的難點(diǎn)。本研究的目的旨在探討血清降鈣素原(PCT)的監(jiān)測(cè)對(duì)慢性重癥肝炎合并繼發(fā)細(xì)菌感染診斷價(jià)值。1對(duì)象和方法1.1細(xì)菌感染年齡選擇2011年1月~2012年4月期間本院住院患者。以慢性重癥肝炎合并細(xì)菌感染為感染組(A組),以慢性重癥肝炎不合并細(xì)菌感染為非感染組(B組)。感染組65例,其中男36例,女29例,年齡21~75歲,平均(45±11)歲,其中合并原發(fā)性腹膜炎30例,合并膽囊炎6例,合并肺炎20例,合并敗血癥9例;非感染組60例,男38例,女22例,年齡19~70歲,平均(43±15)歲。慢性重癥肝炎的診斷符合2005年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議擬定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.2pct、wbc、crp檢測(cè)對(duì)非感染組的患者在排除感染的當(dāng)天抽血化驗(yàn)PCT、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP),測(cè)定并記錄其住院期間體溫,感染組在確定感染的第1、3天抗感染治療后分別抽血測(cè)定PCT、WBC、CRP,測(cè)定并記錄其住院期間體溫。送檢的標(biāo)本均由化驗(yàn)室專職人員在雙盲的情況下檢測(cè)。PCT檢測(cè)采用半定量固相免疫測(cè)定法監(jiān)測(cè),儀器和試劑由德國(guó)柏林BRAHMSDiagnostica公司提供。血清靈敏度為0.1μg/L,PCT>0.5μg/L為陽(yáng)性。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理研究資料采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s),組間比較用檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1血清pct檢測(cè)結(jié)果PCT在感染組第1、3天和非感染組的檢測(cè)結(jié)果見表1。2.2c、體溫檢測(cè)以血清PCT≥0.5μg/L、WBC>10.0×109/L、CRP≥10.0mg/L、體溫≥37.5℃為陽(yáng)性閾值,在慢性重癥肝炎合并細(xì)菌感染診斷者中陽(yáng)性比例見表2。上表可見,在PCT、WBC、CRP和體溫4項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性率中,PCT、WBC、體溫在感染組和非感染組間有顯著性差異。感染組的陽(yáng)性率以PCT、CRP為高,分別為96.90%(63/65)、95.38%(62/65),而WBC和體溫升高者較少,分別為23.08%(15/65)、20.00%(13/65),示PCT、CRP提示存在感染的靈敏性高于WBC和體溫。PCT、WBC、CRP、體溫在非感染組的陰性率分別是100%(60/60)、95.00%(57/60)、11.67%(7/60)、95.00%(57/60)。PCT與WBC、CRP、體溫在特異性兩兩比較,χ2分別是3.39、94.93、3.08,P值分別>0.05、<0.005、>0.05。提示PCT和WBC對(duì)感染的特異性明顯高于CRP,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,PCT與WBC、體溫之間的特異性比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3組患者治療前后pct、wbc、crp變化情況比較感染組65例患者抗感染治療后56例好轉(zhuǎn)出院,為存活組,9例病情進(jìn)行性加重發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)而死亡,為死亡組。治療前后患者血清PCT、WBC、CRP檢測(cè)結(jié)果見表3。在存活組,患者血清PCT、WBC及CRP治療后均至正常或明顯下降,治療前后比較,t值分別是7.73、4.68、6.88,P均<0.001,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在死亡組,患者PCT治療前較治療后無下降,且有升高,t=1.76,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;WBC治療前與治療后比較,t=1.13,P>0.2,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CRP治療前與治療后比較,t=0.49,P>0.1,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前存活組與死亡組比較,死亡組PCT值高于存活組,t=4.77,P<0.001,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;WBC、CRP在治療組、存活組比較差異不大,t值分別為0.16、0.34,P均>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后死亡組與存活組比較,存活組PCT、WBC均明顯下降,CRP下降,死亡組PCT、WBC、CRP則均升高,且明顯高于存活組,治療前PCT、WBC、CRP與治療后比,t值分別是6.40、5.84、5.97,P均<0.001,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3pct的特征及意義重型肝炎合并細(xì)菌感染后,細(xì)菌代謝產(chǎn)物和(或)內(nèi)毒素對(duì)肝臟造成“二次打擊”,肝功能常急劇惡化;內(nèi)毒素還可誘發(fā)全身代謝及血液動(dòng)力學(xué)改變,導(dǎo)致肝臟和多臟器缺血缺氧,甚至功能衰竭。因此,細(xì)菌感染是重癥肝炎患者死亡的重要原因之一。但一直以來,重癥肝炎合并細(xì)菌感染的早期診斷是一個(gè)難題,常常在臨床得到重癥肝炎合并細(xì)菌感染的明確證據(jù)時(shí)病情已經(jīng)惡化,以至失去早期及時(shí)處置的時(shí)機(jī);或者臨床醫(yī)師預(yù)防性使用抗生素,易引起細(xì)菌耐藥、二次感染等嚴(yán)重后果。在臨床中,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例及體溫的升高均可提示感染的存在。但嚴(yán)重感染時(shí)既可表現(xiàn)為白細(xì)胞升高也可表現(xiàn)為白細(xì)胞缺乏,肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生重癥肝炎因脾功能亢進(jìn)可引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)嚴(yán)重低下,發(fā)生感染后白細(xì)胞僅相對(duì)升高。體溫在藥物過敏、腫瘤等情況下也同樣可表現(xiàn)為升高;在嚴(yán)重感染者,也可因?yàn)橥庵芄嘧⒉涣嫉榷喾N因素的影響而表現(xiàn)為低體溫。因此,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例及體溫的升高其診斷特異性很差,不能區(qū)分是感染的炎癥反應(yīng)還是機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)所致,故很多情況下不能以白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例及體溫的升高作為有效地判斷感染的指標(biāo)。CRP是一種急性期蛋白,多種感染和非感染因素均可引起CRP升高,且要在炎癥過程發(fā)生12h后才能檢測(cè)出,因此在感染的診斷中也有一定的局限性。培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果為感染診斷金標(biāo)準(zhǔn),但陽(yáng)性率低,培養(yǎng)周期長(zhǎng),早期指導(dǎo)抗感染治療意義不大。因此,尋找及時(shí)有效判斷慢性重癥肝炎繼發(fā)細(xì)菌感染的指標(biāo)十分重要。PCT的半衰期為25~30h,在體內(nèi)穩(wěn)定性很好。在健康人的血液中,PCT的濃度為﹤0.05ng/ml,幾乎不能被檢測(cè)出。以往的研究表明,在系統(tǒng)性細(xì)菌感染和膿毒癥等異常情況,PCT選擇性明顯升高。PCT水平的高低與感染的嚴(yán)重程度一致,清除感染灶或應(yīng)用抗生素有效控制感染后,血清PCT水平迅速下降。血清PCT水平不受非感染因素的影響,它對(duì)感染的診斷較白細(xì)胞計(jì)數(shù)或CRP的敏感性、特異性都高。本研究顯示細(xì)菌感染組血清PCT明顯高于非細(xì)菌感染組(P<0.001),說明血清PCT能及時(shí)判斷慢性重癥肝炎是否存在繼發(fā)感染。PCT對(duì)感染的敏感性高于外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及發(fā)熱(P<0.005),特異性明顯高于CRP(P<0.005)。本研究中還觀察到在病情好轉(zhuǎn)出院者,感染組經(jīng)抗感染治療后血清PCT下降,在發(fā)展為MODS的死亡者,PCT持續(xù)增高,并與WBC變化表現(xiàn)相一致,說明PCT水平隨著感染好轉(zhuǎn)而下降,提示預(yù)后良好,PCT水平持續(xù)增高標(biāo)志著感染的持續(xù)及加重,并提示預(yù)后不良,與國(guó)外研究結(jié)果相同。本研究結(jié)果說明了PCT對(duì)慢性重癥肝炎合并感染的診斷有較好的指導(dǎo)意義。血清PCT可作為及時(shí)有效判斷慢性重癥肝炎繼發(fā)細(xì)菌感染、感染程度及判斷預(yù)后的指標(biāo)?？傊?PCT對(duì)于慢性