中西醫(yī)結(jié)合治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化隨機(jī)平行對(duì)照研究

肺部特征的特征性肺纖維化（idiopathicpulmnation性pi）適合老年人。這是一種慢性、進(jìn)展性、瘦長性和特發(fā)性間質(zhì)性肺炎。病理和乳房高度ct異常的表現(xiàn)為普通性間質(zhì)性肺炎，病因尚不清楚。據(jù)國外IPF指南報(bào)道,發(fā)病率呈明顯增長趨勢(shì),美國發(fā)病率估計(jì)在14.0/10萬至42.7/10萬。西醫(yī)藥治療以腎上腺糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主,僅≤30%患者激素治療有效;長期應(yīng)用激素和(或)免疫抑制劑存在明顯不良反應(yīng),目前尚無治療方案能改變或逆轉(zhuǎn)IPF炎癥過程及肺纖維化病變。前期研究表明中藥復(fù)方具有顯著抑制博萊霉素A5致大鼠肺纖維化的作用,使肺泡炎及肺纖維化程度減輕。我們使用補(bǔ)益肺腎活血方聯(lián)合西藥治療肺纖維化,獲滿意療效,與單純西藥治療對(duì)照,現(xiàn)報(bào)告如下。1材料和方法1.1研究設(shè)計(jì)采用隨機(jī)平行對(duì)照方法,在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科門診選擇IPF患者;方案獲得遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全過程跟蹤。1.2隨機(jī)組1.3標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包含(1)年齡18~75歲。(2)辨證分型:肺腎氣陰兩虛兼血瘀證。(3)高分辨CT診斷。(4)知情同意,簽署知情同意書。1.4影響其他生理或病理指標(biāo)(1)有嚴(yán)重肺部感染、呼吸衰竭等并發(fā)癥。(2)已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測(cè)指標(biāo)。(3)伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況。(4)嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物代謝。(5)特征人群(孕婦、哺乳期、嬰幼兒、未成年人、高齡、精神病、病情危篤或疾病晚期)。(6)藥物過敏、過敏體質(zhì)。如樣本選擇時(shí)正接受藥物治療,經(jīng)洗脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn),不視為排除病例。1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合納入條件,納入錯(cuò)誤/未按規(guī)定實(shí)施干預(yù)措施,無法判定療效。(2)資料不全無法判定療效、安全性。(3)嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥,特殊生理變化等,難以繼續(xù)治療。(不良反應(yīng)者納入不良反映統(tǒng)計(jì))(4)使用影響療效藥物。退出/脫落病例按退出/脫落時(shí)療效納入療效判定。1.6診斷標(biāo)準(zhǔn)1.6.1西醫(yī)的診斷1.6.2中醫(yī)診斷1.7治療方法兩組均按國內(nèi)常規(guī)治療,并發(fā)肺部感染抗生素控制感染,低氧血癥吸氧。均連續(xù)治療12周為療程。1.7.1對(duì)照組1.7.2治療組1.8ct/血清分析臨床癥狀、常規(guī)(血、尿、便)肝、腎功能,心電圖、高分辨CT、血?dú)夥治?肺功能(用力肺活量-FVC、肺一氧化碳彌散量-DLCO、動(dòng)脈氧分壓-PaO2)、不良反應(yīng)。1.9評(píng)估療效1.9.1西醫(yī)的療效參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》?？仫@、有效、無效。1.9.2中醫(yī)證候的療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。以積分法判定,采用尼莫地平法計(jì)算,分為臨床控制、顯效、有效、無效。1.10統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示,組間比較用單因素方差分析和t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示。2結(jié)果2.1醫(yī)院呼吸科各人口學(xué)資料及臨床特征的均衡性納入樣本77例均為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科2010年7月至2013年7月門診患者,兩組人口學(xué)資料及其臨床特征具有均衡性(P>0.05),見表1。2.2退出此事件2.3脫落病例觀察期間治療組脫落4例,治療組脫落3例,中斷治療。2.4臨床療效2.5中醫(yī)證候的療效2.6p>0.05治療1療程(84d),治療組FVC、DLCO、PaO2均明顯改善(P<0.05);對(duì)照組DLCO明顯改善(P<0.05),FVC、PaO2無顯著變化(P>0.05);FVC、DLCO改善治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),PaO2改善兩組無顯著差異(P>0.05)。見表4。2.7副作用3益氣養(yǎng)陰,通肺利衛(wèi)IPF病變局限于肺部,主要表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎、肺泡單位結(jié)構(gòu)紊亂和肺間質(zhì)纖維化;與其他類型的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病(diffuseparenchymallungdisease,DPLD)相比較,IPF呈慢性、進(jìn)行性發(fā)展,現(xiàn)有藥物治療反應(yīng)差,病情一般持續(xù)惡化,患者最終多因呼吸衰竭而死亡,IPF診斷后中位生存時(shí)間僅為2.5~3.5年,與某些癌癥相當(dāng)。發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),探討IPF證治規(guī)律,有效治療、降低死亡率、提高患者帶病生存質(zhì)量是中醫(yī)藥研究的重要課題。根據(jù)其慢性病程及漸進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣短、乏力等癥狀特點(diǎn),可納入中醫(yī)學(xué)“肺痿”范疇,“痿者萎也,如草木之枯萎而不榮,為津爍而肺焦也”,“至虛之處,便是客邪之地”,肺痿病變又常見到肺絡(luò)痹阻,氣虛乏力無以運(yùn)血,津虧脈澀、血為之滯,瘀血一旦形成,瘀阻肺絡(luò),愈使病情加重。正如明代李埏在《醫(yī)學(xué)入門》中所云:“……痰與瘀血礙氣,所以動(dòng)則喘急”。氣血不通,肺絡(luò)瘀阻,是從標(biāo)實(shí)而言。臨床表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí)之證,肺腎氣陰兩虛,瘀阻肺絡(luò)貫穿疾病的始終。以肺腎氣虛(進(jìn)行性呼吸困難,活動(dòng)后加重或伴汗出)、陰虛(干咳、痰少、咽干、口渴)為本,瘀血阻滯肺絡(luò)(胸中窒悶,胸痛、發(fā)紺、舌質(zhì)暗紅、或有瘀斑、肺部帛裂音)為標(biāo)。故其治則應(yīng)以益氣養(yǎng)陰,活血化瘀為主。補(bǔ)益肺腎活血方在生脈散基礎(chǔ)上加入活血化瘀之品,由太子參10g,黃芪、麥冬各20g,五味子、山萸肉、川芎各12g,赤芍10g,鱉甲20g,甘草12g等13味中藥組成。方中太子參、黃芪補(bǔ)益脾肺,益氣生津同為君藥;麥冬、五味子養(yǎng)陰生津、山萸肉滋陰益腎、鱉甲滋陰散結(jié)共為臣藥,協(xié)同君藥補(bǔ)益肺腎之氣陰;川芎、赤芍活血化瘀同為佐藥;甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方共奏益氣養(yǎng)陰,活血通絡(luò)之功。文獻(xiàn)報(bào)告,補(bǔ)益肺腎活血類方劑可抑制博萊霉素A5致大鼠肺纖維化,減輕肺泡炎及肺纖維化程度,降低羥脯氨酸及膠原蛋白含量,減少肺系數(shù),降低肺組織勻漿TGF-β1、TGF-β1mRNA含量表達(dá),隨給藥天數(shù)增加而增加降低幅度的趨勢(shì)。本研究表明補(bǔ)益肺腎活血方可有效改善患者臨床癥狀、中醫(yī)證候,肺功能FVC、DLCO較治療前明顯改善,且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),對(duì)于治療IPF有一定作用,值得推廣。納入病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》。參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》、《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》。強(qiáng)的松、抗氧化劑口服。補(bǔ)益肺腎活血方,太子參、麥冬各15g,黃芪40g,山萸肉、浙貝、當(dāng)歸、川芎、赤芍、鱉甲各15g,等。1劑/d,水煎300mL,口服100mL