胰島素的分類

首先，加拿大學(xué)者白班特和赫斯從1921年從狗的胰腺中提取了胰島素，并開啟了一個(gè)新時(shí)代。目前胰島素制劑的研制開發(fā)進(jìn)展迅速,臨床上胰島素的種類繁多,現(xiàn)結(jié)合我院胰島素品種,按來源,制備工藝,胰島素作用時(shí)間,胰島素給藥裝置等幾方面對(duì)胰島素進(jìn)行分類闡述。1牛胰島素的氨基酸1.1人胰島素,是一種小分子蛋白質(zhì),分子量為5808,是由胰腺胰島的β細(xì)胞分泌的激素物質(zhì),由A、B兩條氨基酸肽鏈組成。1.2豬胰島素,與人胰島素結(jié)構(gòu)類似,只有一個(gè)氨基酸不同,即將人胰島素的B鏈30位上的蘇氨酸換成了丙氨酸。1.3牛胰島素,與人胰島素有3個(gè)氨基酸不同,一個(gè)是人胰島素上的B鏈30位上的蘇氨酸換成了丙氨酸,另外兩個(gè)是A鏈8位上的蘇氨酸和A鏈10位上的異亮氨酸分別換成了丙氨酸和纈氨酸。目前,國(guó)內(nèi)使用的動(dòng)物源胰島素主要是豬、牛胰島素,其優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格低,但部分患者注射后出現(xiàn)皮膚過敏。另外,動(dòng)物胰島素的效價(jià)低,由動(dòng)物胰島素?fù)Q用人胰島素時(shí),發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性增加,所以劑量一般應(yīng)減少15~20%。2單峰胰島素的合成2.1經(jīng)動(dòng)物胰腺提取或適當(dāng)純化的豬、牛胰島素。2.1.1結(jié)晶胰島素,早期的普通結(jié)晶胰島素是由豬胰臟、牛胰臟或豬牛胰臟混合物中提取出來,只經(jīng)過一步重結(jié)晶的純化過程而得到的,其含雜質(zhì)較多。2.1.2單峰胰島素,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,普通結(jié)晶胰島素經(jīng)過凝膠過濾處理后,得到了純度較高的單峰胰島素。2.1.3單組份胰島素,單峰胰島素再經(jīng)離子交換色譜進(jìn)行純化得到純度更高的單組份胰島素。2.2.半合成及合成人胰島素,采用不同制備工藝獲得的與人胰島素氨基酸序列完全相同的胰島素。半合成人胰島素是用豬胰島素作為原料進(jìn)行修飾合成的。生物合成人胰島素為中性或可溶性單組份胰島素,利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)制成。2.3.胰島素類似物,是利用重組DNA技術(shù),通過對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的,可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)。主要有賴脯胰島素、門冬胰島素、甘精胰島素、地特胰島素等。2.4.加入添加劑處理后的胰島素制劑,為了延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間,通常將胰島素制成混懸液。此種胰島素僅限與皮下或肌肉給藥。其主要品種有精蛋白鋅胰島素注射液(PZH),注射后吸收緩慢,可發(fā)揮長(zhǎng)效作用,屬長(zhǎng)效胰島素;低精蛋白鋅胰島素(NPH),屬中效胰島素,可與短效胰島素合用,是目前應(yīng)用較廣的胰島素。3藥物、微生物制劑3.1超短效胰島素,主要有門冬胰島素和賴脯胰島素等,其優(yōu)點(diǎn)是和正規(guī)胰島素相比,更加符合胰島素的生理分泌模式。普通可溶性人胰島素的基本結(jié)構(gòu)為六聚體,皮下注射后解離成二聚體和單體后才能被吸收,由于注射后要緩慢的解離成二聚體和單體,延長(zhǎng)了可溶性胰島素皮下給藥時(shí)的起效時(shí)間,所以,要在餐前30分鐘注射,才能控制好血糖。而門冬胰島素與普通可溶性人胰島素結(jié)構(gòu)上的差異和特點(diǎn),使其在注射到皮下組織后,很快便能吸收進(jìn)入血循環(huán),并迅速發(fā)揮降血糖作用。其可餐前即刻注射,使用起來非常方便。國(guó)產(chǎn)有上海,徐州和武漢產(chǎn)的普通胰島素或中性胰島素注射液(動(dòng)物源胰島素);通化東寶的重組人胰島素注射液(甘舒霖R)等;進(jìn)口有丹麥諾和諾德公司產(chǎn)的生物合成人胰島素注射液(諾和靈R);禮來公司產(chǎn)的動(dòng)物源胰島素(因蘇林),生物合成人胰島素(優(yōu)泌林R)等。3.3中效胰島素(低精蛋白鋅胰島素)主要有低精蛋白鋅胰島素,胰島素鋅混懸液。國(guó)產(chǎn)的主要有通化東寶產(chǎn)的低精蛋白重組人胰島素注射液(甘舒霖N);進(jìn)口的主要有丹麥諾和諾德公司產(chǎn)的中性低精蛋白鋅人胰島素(諾和靈N);禮來公司產(chǎn)的精蛋白鋅重組人胰島素注射液(優(yōu)泌林N)等。3.4長(zhǎng)效胰島素,包括精蛋白鋅胰島素和特慢胰島素,可持續(xù)降糖作用約為24小時(shí)。3.5超長(zhǎng)效胰島素,包括甘精胰島素和地特胰島素。3.5.1甘精胰島素(來得時(shí),lantus,Insulinglargline)是安萬特公3.5.2地特胰島素(諾和平,levemir,insulindetermir)由丹麥諾和諾德公司開發(fā)。皮下注射后其吸收擴(kuò)散速度緩慢,在血漿中98%~99%與白蛋白結(jié)合,以極其緩慢的速度釋放入血,半衰期顯著延長(zhǎng),約為14小時(shí),且血漿濃度平穩(wěn),峰谷曲線小。3.6預(yù)混胰島素(雙相胰島素),是指將短效胰島素制劑和中效胰島素制劑按不同比例進(jìn)行混合,同時(shí)具有短效胰島素和長(zhǎng)效胰島素的作用。目前在臨床上使用的預(yù)混胰島素以人胰島素制劑為主,可配制成各種比例,短效與中效胰島素的比例可為3∶7、5∶5等,臨床上可根據(jù)實(shí)際情況選用。國(guó)產(chǎn)的主要有甘舒霖30R、50R等;進(jìn)口的主要有諾和靈30R、50R;優(yōu)泌樂25、50;諾和銳30;優(yōu)泌林70/30等。預(yù)混胰島素能夠全面改善β細(xì)胞功能缺陷,尤其是餐時(shí)胰島素分泌缺陷,而且在控制空腹血糖的同時(shí)能控制餐后血糖,其使用方便,注射次數(shù)相對(duì)少,提高了患者的依從性。但是由于是預(yù)混,其只有有限的混合方案,對(duì)于一些比較特殊的混合要求很難滿足。4糖尿病患者所受胰島素藥物的選擇主要品種有:(1)普胰島素注射液;(2)島素筆芯,如諾和靈30R、50R筆芯和靈筆芯等;(3)胰島素特充裝置即一次性胰島素筆;(4)胰島素泵;(5)吸入性胰島素等。綜上所述,胰島素的品種繁多,更多的有效及人性化的胰島素劑型在不斷的研制中,胰島素制劑家族在不斷地發(fā)展壯大,面對(duì)種類繁多的胰島素制劑,糖尿病患者可結(jié)合自身的血糖情況、有無并發(fā)癥、醫(yī)生的治療方案、經(jīng)濟(jì)狀況等幾方面來選用適合自己的胰島素制劑。3.1.1門冬胰島素(諾和銳,InsulinAspart),由丹麥諾和諾德公司研制,與人胰島素不同之處在于將帶負(fù)電荷的門冬氨酸取代了B鏈的28位上的脯氨酸,由于電荷排斥而阻礙了胰島素單體間的自我聚合,在溶液中其主要以單體和雙體的混合物形式存在。3.1.2賴脯胰島素(優(yōu)泌樂,InsulinLispro),由美國(guó)禮來公司1996年研制,和門冬胰島素相似其主要特點(diǎn)為可溶性,自我結(jié)合力低,皮下注射局部吸收快,起效、達(dá)峰及持續(xù)時(shí)間短,這一藥代動(dòng)