疏肝健脾方藥對腸易激綜合癥大鼠的治療效果

腸易激綜合征（ibs）是一種常見的腸功能障礙疾病。西醫(yī)多采用對癥治療,療效尚不理想。根據(jù)IBS的臨床表現(xiàn)與特征,中醫(yī)可以將其歸屬于泄瀉、腹痛的范疇。情志失調(diào)導致肝木乘脾是本病發(fā)病的主要病因與病機,臨床上多以疏肝、健脾、疏肝健脾為主的方藥治療。為了比較三法的作用效果及探討可能的作用機理,我們選用新生母子分離復合避水應激方法復制腸易激綜合癥(IBS)大鼠模型,分別選擇疏肝、健脾、疏肝健脾的代表方柴胡疏肝散、補中益氣湯和痛瀉要方,比較三法對IBS的治療作用及機理探討,為中醫(yī)藥治療該病提供實驗依據(jù)。1材料表面1.1實驗動物SD大鼠,220~250g,由廣東省實驗動物中心提供,合格證號碼:20-2005A003。實驗前禁食12h,自由飲水。1.2濃縮法濃縮所需濃度柴胡疏肝散、補中益氣湯和痛瀉要方的制備:中藥材由廣東藥學院附屬醫(yī)院提供,經(jīng)本校中藥鑒定教研室鑒定,符合中華人民共和國藥典規(guī)定。處方比例取藥材一定量,按1∶10加入自來水煎煮,煮沸后30min后過濾出上清液,再按1∶5加入清水,煮沸30min后過濾上清液,將兩次所得的上清液混合攪均,用水浴濃縮到所需濃度。阿洛斯瓊,揚子江藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號060612;安定注射液,上海信誼藥業(yè)有限公司,批號:040222。2方法2.1籠飼養(yǎng),開始給藥新生鼠母子分離實驗,幼鼠出生后第8天,將母鼠與幼鼠每天分離3h,連續(xù)14d,第22天斷奶,第30天分籠飼養(yǎng),第35天開始給藥。第42天施加避水應激:動物放于周邊有水的8cm×6cm×6cm的平臺上(水低于平臺1cm),大鼠為了避免接觸水,其站立于平臺上,觀察1h,計算1h內(nèi)的排便粒數(shù)并檢測其內(nèi)臟感覺高敏性指標。2.2中藥灌服時間分別把模型大鼠分成5組,分別為蒸餾水組、柴胡疏肝散組、補中益氣湯組、痛瀉要方組、阿洛司瓊治療組,同時設立空白對照組。于出生后第36天每日灌服中藥1次,連續(xù)灌服1周;阿洛司瓊組于避水應激實驗當天灌服阿洛司瓊(5mg/kg)。2.3觀察指標2.3.1大鼠腰椎收縮反射ames大鼠在乙醚麻醉下由肛門插入導管6cm(2mm直徑導管,末端系長4cm的柔軟乳膠指套),導管固定于鼠尾根部,并給予安定鎮(zhèn)靜(5mg/kg,ip),然后放入20cm×8cm×8cm的有機玻璃盒中清醒并適應0.5h。兩位觀察者記錄大鼠腹部收縮反射,記錄明顯收縮時的閾值。從10mmHg開始,每次5mmHg加壓,以見到明顯收縮時的壓力值為閾值。2.3.2神經(jīng)釋放物質(zhì)的檢測結(jié)腸中五羥色胺(5-HT)含量測定采用熒光分光光度計;P物質(zhì)含量測定采用放射免疫試劑法。3結(jié)果3.1水應激誘導的流變學模型結(jié)果顯示:柴胡疏肝散、痛瀉要方均可以顯著提高直腸擴張引起的腹壁收縮反射閾值(55.3、65.4mmHgvs36.5mmHg,P<0.05),減少水應激誘導的排便粒數(shù)(8.3、6.5vs11.3;P<0.05),痛瀉要方在提高腹壁收縮反射閾值(65.4vs55.3mmHg,P<0.05),減少排便次數(shù)(6.5vs8.3,P<0.05)優(yōu)于柴胡疏肝散,見表1。3.2sp和sp的含量結(jié)果顯示:柴胡疏肝散、痛瀉要方均可以明顯降低結(jié)腸中5-HT含量(38.1、30.1vs45.5ng,P<0.05)和SP的含量(135.2、116.9vs169.2;P<0.05),痛瀉要方在降低結(jié)腸中5-HT與SP含量方面優(yōu)于柴胡疏肝散。見表2。4胡西肝散、補中益氣湯、痛瀉要方的臨床治療作用腸易激綜合癥屬于胃腸功能紊亂性疾病,主要癥狀有腹痛、腹瀉,而無病理學的改變,是常見的胃腸道功能紊亂性疾病,其發(fā)病率有逐年上升的趨勢。IBS的病因復雜,其中心理應激是形成IBS的重要因素。應激引起中樞與外周大量介質(zhì)的參與,如P物質(zhì)、五羥色胺、肥大細胞等,從而激活HPA軸和植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)源性疼痛傳導系統(tǒng)誘發(fā)內(nèi)臟的高敏感性,結(jié)腸運動紊亂與結(jié)腸粘膜屏障障礙。本次研究結(jié)果顯示,柴胡疏肝散、痛瀉要方可以顯著提高腸擴張引起的腹壁收縮反射閥值,減少水應激誘導的排便粒數(shù),對腹痛與腹瀉有顯著的治療作用。痛瀉要方作用優(yōu)于柴胡疏肝散,這一結(jié)果與臨床結(jié)果一致。中醫(yī)學無IBS病名,根據(jù)IBS的臨床表現(xiàn)與特征,可以歸屬于泄瀉、腹痛的范疇。情志失調(diào)導致肝木乘脾是本病發(fā)病的主要病因與病機。以疏肝、健脾、疏肝健脾為主的方藥柴胡疏肝散、補中益氣湯、痛瀉要方在臨床上可用于IBS的治療,其中以疏肝健脾方藥的報道為多,療效優(yōu)于單純疏肝與單純健脾的方藥。實驗結(jié)果表示,柴胡疏肝散,痛瀉要方均可明顯降低結(jié)腸中5-H