血清ca199、ca125、ca153和cea聯(lián)合檢測(cè)對(duì)不同類型惡性腫瘤的診斷價(jià)值

癌癥是中國(guó)的高腫瘤。20年來，發(fā)病率的增長(zhǎng)率是所有癌癥的冠層。乳腺癌和卵巢在中國(guó)女性中發(fā)病率很高，卵巢是女性最常見的腫瘤。乳腺癌和胰腺是循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤。胰腺患者的發(fā)病率正在增加，發(fā)病率沒有顯著變化。那是因?yàn)榧皶r(shí)正確的診斷方法不足。因此尋找一種敏感、快捷、方便、無創(chuàng)傷的檢測(cè)方法是目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的課題。經(jīng)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物的蛋白定量檢測(cè)來篩查各種類型腫瘤國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道,在檢測(cè)各種類型腫瘤病患中的價(jià)值已得到充分肯定,但是聯(lián)測(cè)是否適用于上述各種類型腫瘤的篩查及術(shù)前診斷仍有爭(zhēng)議。本文采用化學(xué)發(fā)光免疫蛋白定量分析檢測(cè)上述不同類型腫瘤血清中癌細(xì)胞釋放的癌蛋白,以探討其在不同類型的腫瘤診斷中的價(jià)值。1材料和方法1.1病例選擇及年齡收集2006年11月初至2007年8月末赤峰市醫(yī)院癌癥患者62例。全部病患經(jīng)超聲影像檢查及手術(shù)病理證實(shí)。其中肺癌29例,平均年齡59歲,男性20例,女性9例;乳腺癌6例,平均年齡48歲;卵巢癌9例,平均年齡58歲;胃癌8例,男性7例,女性1例,平均年齡56歲;胰腺癌5例,男性4例,女性1例,平均年齡56歲。1.2方法1.2.1采礦肘靜脈采血3ml,分離血清,4℃?zhèn)溆谩?.2.2接枝ca125、癌胚抗原試劑癌抗原199(CA199)、癌抗原125(CA125)、癌抗原153(CA153)試劑由德國(guó)Bayer公司生產(chǎn),癌胚抗原(CEA)試劑由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)。1.3化學(xué)發(fā)光蛋白測(cè)定采用美國(guó)庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的Access及美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的Bayer化學(xué)發(fā)光儀對(duì)62例癌癥患者,非肺癌對(duì)照組患者和正常對(duì)照組血清分別進(jìn)行CA199,CA125,CA153及CEA化學(xué)發(fā)光蛋白定量分析。1.4統(tǒng)計(jì)處理均值的比較采用t檢驗(yàn),率的比較采用χ2檢驗(yàn)。1.5cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,ca199/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea+10ng/ml,cea/ml以均數(shù)±2標(biāo)準(zhǔn)差(xˉxˉ±2s)為界值,凡CA199>37U/ml,CA125>35U/ml,CA153>38U/ml,CEA>10ng/ml者為陽(yáng)性。2結(jié)果2.1ca125及cea胰腺癌、胃癌、乳腺癌患者,血清中CA199均值、陽(yáng)性率顯著高于正常對(duì)照組(胰腺癌組P=0.02、胃癌組P=0.03及乳腺癌組P=0.04),5例胰腺癌患者的血清CA199水平均在400U/ml單位以上,且陽(yáng)性率高達(dá)100%。卵巢癌、乳腺癌及胃癌血清CA125水平顯著高于對(duì)照組(卵巢癌組P=0.03、乳腺癌組P=0.02及胃癌組P=0.03),各組CA153水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),以乳腺癌、卵巢癌含量升高最顯著(乳腺癌組P=0.01、卵巢癌P=0.01),除卵巢癌組患者外其余三組CEA顯著高于對(duì)照組(t=2.36,P<0.05)。見于我院開展此項(xiàng)目時(shí)間短,及腫瘤患者四項(xiàng)聯(lián)檢樣本有限,僅選擇各型小樣本病例與正常對(duì)照組、肺癌患者組與非肺癌患者組及對(duì)照組進(jìn)行分析研究其臨床價(jià)值。見表1。2.2兩組患者ca153結(jié)果比較CA199,CA125,CA153,CEA檢測(cè)結(jié)果的比較結(jié)果顯示肺癌組CA199,CA125,CEA三項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組及非肺癌患者組(t=3.64,P<0.01),而非肺癌對(duì)照組與正常對(duì)照組比較無顯著差異(P>0.05)。CA153結(jié)果與非肺癌組及正常對(duì)照組比較無顯著差異(t=1.05,P>0.05),只選擇CA199,CA125,CEA聯(lián)合檢測(cè),如檢測(cè)一項(xiàng)陽(yáng)性,即為陽(yáng)性病例,則陽(yáng)性率可達(dá)79.3%,準(zhǔn)確性可達(dá)83.7%,比單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率有顯著提高(t=2.14,P<0.05)。而對(duì)照組無一例假陽(yáng)性,說明血清CA199,CA125,CEA聯(lián)檢對(duì)肺癌的診斷有很大價(jià)值。見表2。2.3敏感性和準(zhǔn)確性單項(xiàng)檢測(cè)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測(cè)特異性差異無顯著性(P>0.05),聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性分別為79.3%、83.7%顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05、P<0.05),說明三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)有顯著的互補(bǔ)性。見表3。3肺癌ca133基因型及病理組織學(xué)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物主要指腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)。CA199是一種類糖脂,亦稱胃腸癌相關(guān)抗原,存在于胎兒胃,腸,胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中濃度較低,是一種與腺癌高度相關(guān)的抗原物質(zhì),由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生,經(jīng)胸導(dǎo)管引流入血,胃癌伴轉(zhuǎn)移和胰腺癌CA199增高尤為明顯,CA199對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。我們研究結(jié)果顯示,胰腺癌患者組CA199均高于400U/ml,陽(yáng)性率超過90%與文獻(xiàn)報(bào)道一致。胃癌、肺癌、乳腺癌組CA199顯著升高,升高水平顯著低于胰腺癌組,胰腺癌患者組CA125、CA153及CEA水平顯著高于對(duì)照組,但其升高水平顯著低于CA199(P<0.01),且靈敏度<64%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。由此可見CA199測(cè)定對(duì)胰腺癌的診斷有重要意義。CA125是一種大分子糖蛋白,可被卵巢漿液性囊腺單抗OC125識(shí)別,所以作為一種重要的卵巢癌相關(guān)抗原,用于卵巢癌的診斷,治療監(jiān)測(cè)。隨著對(duì)CA125廣泛應(yīng)用研究,結(jié)果顯示CA125對(duì)于卵巢癌組織的特異性不高,子宮內(nèi)膜、腹膜等組織細(xì)胞都可以分泌CA125,異常增高的CA125可出現(xiàn)在腹水、胸腔積液、羊水、支氣管肺泡等體液中。本研究結(jié)果顯示,除胰腺癌患者其他各種癌腫患者CA125水平均顯著升高。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者組CA125陽(yáng)性率分別為58.6%、63.7%、66.7%、62.5%。主要是因?yàn)镃A125在上皮細(xì)胞合成并存儲(chǔ)于細(xì)胞內(nèi),正常情況下由于細(xì)胞基膜的阻擋作用,CA125不能入血。但在腫瘤的衍進(jìn)、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移疾病過程中,細(xì)胞結(jié)構(gòu)基膜破壞,CA125進(jìn)入血液及各種體液。CA153是人乳腺癌患者的組織碎片及細(xì)胞質(zhì)中提取的糖類抗原物質(zhì),是乳腺相關(guān)抗原,存在于多種腺癌細(xì)胞內(nèi)。它對(duì)于人類乳腺脂肪球膜抗原及乳癌細(xì)胞膜片斷均有特異性,陳智周等認(rèn)為乳癌術(shù)后CA153陽(yáng)性率可達(dá)80%。肝、骨處轉(zhuǎn)移可引起血清CA153顯著升高。大量臨床研究資料證實(shí)CA153是治療后監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的較好指標(biāo)。大量資料證實(shí)CA153也存在于肺腺癌內(nèi)。本研究結(jié)果表明:乳腺癌患者CA153水平顯著升高,居各組癌腫病例之首位,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。9例患者均為我院術(shù)后化療患者,升高的4例患者中其中1例經(jīng)肝轉(zhuǎn)移,2例骨轉(zhuǎn)移,1例復(fù)發(fā)患者。我們的研究資料證實(shí)CA153存在于肺癌患者內(nèi),但肺癌患者的CA153靈敏度低下,僅為17.2%。但是CA153測(cè)定對(duì)肺良性疾病患者假陽(yáng)性率低,故血清CA153異常升高,則基本可以判斷為肺癌。有研究資料證實(shí)CA125、CA153與肺癌的病例分型密切相關(guān),肺鱗癌以CA125的陽(yáng)性率升高為主,肺腺癌以血清CA153升高為主,從而指導(dǎo)臨床依據(jù)病理分型進(jìn)行手術(shù)、化療治療。受臨床資料所限,本研究無法對(duì)病理分型及各標(biāo)志物關(guān)系進(jìn)行深入的分析研究。本研究結(jié)果顯示,卵巢癌血清CA153水平顯著高于對(duì)照組,但靈敏度低下,未見上述資料報(bào)道結(jié)果,原因有待深入積累病例進(jìn)行研究。CEA是一種糖蛋白,是非特異性腫瘤標(biāo)志物,最常見于消化道惡性腫瘤和胎兒血清中,臨床常見于消化道惡性腫瘤診斷,常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè),以提高其敏感性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道CEA在胃癌患者血清中的敏感度為13.0%～51.2%,其血清水平與腫瘤大小、其他部位轉(zhuǎn)移及愈后等有關(guān),我們的研究結(jié)果與文獻(xiàn)相符。本組資料顯示除卵巢癌外,其他各組癌癥患者血清CEA均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),陽(yáng)性率20%～41%。本組肺癌患者單檢測(cè)CEA敏感性僅為41%,聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)肺癌敏感度高達(dá)72.4%,準(zhǔn)確性高達(dá)79.1%。多年臨床研究資料表明,迄今為止還沒有發(fā)現(xiàn)一種標(biāo)志物對(duì)某一類型腫瘤診斷有較高的陽(yáng)性率和特異性,且多數(shù)標(biāo)志物在癌癥早期敏感度低,聯(lián)合監(jiān)測(cè)CA199、CA125、CA153,CEA標(biāo)志物,顯示在腫瘤的陽(yáng)性檢出率方面有