19基因治療GeneTherapyMutantgeneMutantmRNAMutantproteinMetabolicorotherbiochemicaldysfunctionClinicalphenotypeThefamilyThevariouslevelsoftreatment

基因治療就是運(yùn)用重組DNA技術(shù)，將具有正常基因及其表達(dá)所需的序列導(dǎo)入到病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或抑制基因的過度表達(dá)，從而達(dá)到治療遺傳性或獲得性疾病的目的。

Genetherapyistheinsertionofgenesintoanindividual'scellsandtissuestotreatadisease,suchasahereditarydiseaseinwhichadeleteriousmutantalleleisreplacedwithafunctionalone.β-globingene①②③④GenecorrectionGenereplacementGeneAugmentationβ-globingene①②③④Knock-downTheabnormalgenecouldberepairedthroughselectivereversemutation,whichreturnsthegenetoitsnormalfunction.Anabnormalgenecouldbeswappedforanormalgenethroughhomologousrecombination.Anormalgenemaybeinsertedintoanonspecificlocationwithinthegenometoreplaceanonfunctionalgene.Theregulation(thedegreetowhichageneisturnedonoroff)ofaparticulargenecouldbealtered.防止減輕代償糾正相應(yīng)疾病基因治療

外源基因其他遺傳物質(zhì)載體

患者某些細(xì)胞糾正遺傳缺陷表達(dá)治療性基因產(chǎn)物滅活致病基因

Germlinecell(生殖細(xì)胞）Somaticcell(體細(xì)胞)Invivo

Exvivo

GenetherapyDeliveryofthegenes物理方法化學(xué)方法生物方法直接注射電穿孔顯微注射磷酸鈣DEAE-葡聚糖脂質(zhì)體病毒載體Viralmediatedgenetransfer

通過轉(zhuǎn)換方式完成基因轉(zhuǎn)移，即以病毒為載體，將外源目的基因通過基因重組技術(shù)，組裝于病毒上，讓這種重組病毒去感染受體宿主細(xì)胞，這種病毒稱為病毒運(yùn)載體（viralvector）。

1.-逆轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus）2.-腺病毒（Adenovirus）RetrovirusAdenovirus逆轉(zhuǎn)錄病毒具有以下3個優(yōu)點(diǎn)：首先是它具有穿透細(xì)胞的能力，其轉(zhuǎn)染率可達(dá)100%；其次是宿主范圍廣，可同時感染大量細(xì)胞并長期停留；再者病毒基因和它所載的外源基因都能表達(dá)。不足之處：主要是病毒基因容量有限，一般插入片段只能在7kb左右，如果較大的基因則要用其cDNA；病毒隨機(jī)插入靶細(xì)胞基因組中，因病毒具有強(qiáng)大的啟動子和增強(qiáng)子，能使插入位點(diǎn)附近的基因過度表達(dá)或失活；最嚴(yán)重的問題是由于病毒自身含有病毒蛋白和癌基因，可使宿主細(xì)胞感染病毒和致癌。腺病毒進(jìn)行基因治療有以下優(yōu)點(diǎn)：

該病毒可感染分裂和非分裂的細(xì)胞，并能得到大量基因產(chǎn)物，對神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞等基因缺陷的糾正有特殊意義；病毒顆粒相對穩(wěn)定，并易于純化和濃縮，且感染力不降低；可有效轉(zhuǎn)導(dǎo)多種靶細(xì)胞后而游離于細(xì)胞基因組外，并持續(xù)表達(dá)；已用于基因治療的Ad5