肝毒性NNRTIs經(jīng)常在治療的前12周內(nèi)導(dǎo)致超敏反應(yīng)NRTIs導(dǎo)致肝脂肪變性，通常出現(xiàn)在治療6個(gè)月以上PIs在治療過程的任何階段都可發(fā)生肝毒性注意合并HBV和HCV感染的活動(dòng)肝功異常與各類藥物相關(guān)，多種可能機(jī)制，需要綜合考慮注意鑒別其他原因的肝損害（病毒、飲酒、其他藥物等）NVP通過2種機(jī)制導(dǎo)致肝損害：1.早期過敏型（6周內(nèi)），伴全身癥狀。2.中晚期肝損害。處理方法不同：前者立即停藥，后者可以觀察1-2周，遵循副反應(yīng)分級(jí)原則處理對(duì)用利福平治療的艾滋病合并結(jié)核病患者應(yīng)避免同時(shí)使用NVP肝毒性出現(xiàn)的原因1.HBV的清除2.在治療過程中HBV復(fù)制活躍，出現(xiàn)耐藥，肝臟疾病進(jìn)展3.藥物的肝臟毒性，加快了肝臟疾病進(jìn)展4.其他原因：合并其他肝炎病毒，代謝失調(diào)，乳酸酸中毒2023/10/1抗病毒藥物的肝毒性

抗病毒治療后出現(xiàn)肝功能異常

肝毒性分級(jí)1級(jí)（輕度）2級(jí)（中度）3（重度）4級(jí)（潛在生命威脅）ALT或AST（正常值上限的倍數(shù)）1～2.52.5～55～10>10TBIL（正常值上限的倍數(shù)）1～1.51.5～2.52.5～5>5抗病毒治療后出現(xiàn)肝毒性的處理原則肝毒性1級(jí)或2級(jí)查找肝功能損害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中醫(yī)、草藥，是否服用阿扎那韋（ATV）以及其他藥物相互作用）等，繼續(xù)抗病毒治療，保肝治療，臨床觀察肝毒性3級(jí)查找肝功能損害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中醫(yī)、草藥，是否服用阿扎那韋（ATV）以及其他藥物相互作用），可以考慮停用肝毒性大的抗病毒藥物，保肝治療肝毒性4級(jí)停用所有抗病毒藥物，并給予積極的保肝治療HCV感染自然史

--合并HIV感染加速HCV的自然進(jìn)程肝功能正常急性感染慢性感染(80%)慢性肝炎感染癥狀自然消失(20%)肝硬化(20%)肝癌(HCC)(1-4%每年)失代償

(~20%)緩慢進(jìn)展性肝炎(~75%)穩(wěn)定型肝炎（80％）疾病進(jìn)展率(快)(慢)感染后時(shí)間≤20年合并HIV感染感染后時(shí)間≥30年女性，年輕肝臟相關(guān)死亡仍然居非艾滋病相關(guān)疾病之首

–1999-2008n=33,308;180,176personyears;HBsAg+=11.5%;HCV+=15.3%01234567HIV/AIDS慢性病毒性肝炎非AIDS相關(guān)疾病心肌梗死

1999-20002001-20022003-20042005-20062007-2008比率/1000人/年HCV在腦中的復(fù)制HCV在腦中的復(fù)制膠質(zhì)細(xì)胞樣巨噬細(xì)胞樣HIV/HCV合并感染增加神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)

45歲和65歲之間的男性患者分為四個(gè)組：HIV/HCV（N=19）、HCV（N=17）、HIV（n=14）、健康對(duì)照組（n=28）所有HIV陽性患者均ART并且檢測(cè)不到病毒載量。所有的參與者都沒有肝硬化或臨床抑郁癥。濫用藥物或酒精問題的人被排除抑郁癥BDI得分對(duì)照組HCV單獨(dú)感染HIV/HCV合并感染GDS得分對(duì)照組HCV單獨(dú)感染HIV/HCV合并感染HIV單獨(dú)感染*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001HCV陽性增加慢性腎病的風(fēng)險(xiǎn)CKD3期風(fēng)險(xiǎn)1000人年HR(95%CI)CKD5期風(fēng)險(xiǎn)1000人年HR(95%CI)HIV感染18.91.02.41.0HIV/HCV有HCV病毒血癥28.81.526.12.49HIV/HCV無病毒血癥26.01.384.41.82結(jié)論：與HIV單獨(dú)感染相比，合并HCV感染無論有無HCV病毒學(xué)癥

均與CKD風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)北美隊(duì)列NA-ACCORDHCV可能會(huì)增加HIV患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)該研究通過非肝源性的CVD生物標(biāo)記（sICAM，IL6，D二聚體，Lp-PLA2等）變化，來了解HCV清除治療（SVR-持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答）對(duì)CVD生物標(biāo)記影響從而間接推斷對(duì)CVD風(fēng)險(xiǎn)的影響結(jié)果顯示：HIV/HCV合并感染具有較高CVD風(fēng)險(xiǎn)，SVR與sICAM減少相關(guān)，而后者由肝臟炎癥介導(dǎo)。同時(shí)SVR也降低Lp-PLA2從而降低CVD風(fēng)險(xiǎn)HIV/HCV合并感染患者免疫重建較差MillerMF,etal.ClinInfectDis.2005;41:713-720.治療第一年的CD4增加(細(xì)胞/mm3)HIV/HCV合并感染ART后免疫重建差PISCIS隊(duì)列結(jié)果：其中1187名HIV/HCV合并感染患者在15個(gè)月內(nèi)CD4中位數(shù)從242增加到359，36個(gè)月時(shí)增加到478.5；3735個(gè)僅HIV感染患者在15個(gè)月內(nèi)CD4中位數(shù)從296增加到450，36個(gè)月時(shí)增加到516多因素分析可知：ART開始治療后，僅HIV感染較HIV/HCV合并感染，CD4計(jì)數(shù)每年升高31（P=0.0008），每年升高3.12（P<0.0001）分層分析：CD4年增長(zhǎng)，基線CD4<200與CD4>750比較，每年高10（P<0.0001）；HIV單獨(dú)感染患者，基線CD4<200及200>CD4>350與CD4>750比較，每年高30及12（