第二十一章

移植免疫TransplantationImmunology1基本概念移植：用細(xì)胞、組織或器官替代已喪失功能的細(xì)胞、組織或器官的方法稱為移植移植物（graft）：被移植的細(xì)胞、組織或器官供者

(donor)：提供移植物的個(gè)體受者（recipient）：接受移植物的個(gè)體2移植類型自體移植同系移植同種異體移植異種移植3一、介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗原引起移植排斥反應(yīng)的抗原:移植抗原1.主要組織相容性抗原——HLA分子2.次要組織相容性抗原（minorhistocompatibilityantigen,mH)Y染色體基因編碼產(chǎn)物常染色體基因編碼HLA完全相同的供、受體間進(jìn)行移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),主要由mH引起3.ABO血型抗原；第一節(jié)同種異體器官移植排斥的機(jī)制4二、T細(xì)胞識(shí)別同種抗原的機(jī)制1.直接識(shí)別(directrecognition)受者T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC表面的MHC分子-肽復(fù)合物引起的排斥反應(yīng)快而強(qiáng)，是早期急性排斥的主要機(jī)制2.間接識(shí)別（indirectrecognition)供者M(jìn)HC分子由受者APC攝取、加工后由受者M(jìn)HC分子所提呈在急性排斥反應(yīng)中晚期和慢性排斥反應(yīng)中起重要作用mH和其它抗原亦是此種方式識(shí)別5同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別6三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制針對(duì)移植物的細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)

Th1細(xì)胞，巨噬細(xì)胞針對(duì)移植物的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)

抗體可發(fā)揮調(diào)理作用，ADCC，CDC等參與移植排斥反應(yīng)的非特異性效應(yīng)機(jī)制

機(jī)械性損傷；缺血缺氧；氧自由基質(zhì)損傷組織細(xì)胞7第二節(jié)移植排斥反應(yīng)類型1.宿主抗移植物反應(yīng)

（hostversusgraftreaction,HVGR)2.移植物抗宿主反應(yīng)

（graftversushostreaction，GVHR）81.宿主抗移植物反應(yīng)

（hostversusgraftreaction,HVGR)主要見于實(shí)體器官移植。（1）超急性排斥反應(yīng)（2）急性排斥反應(yīng)（3）慢性排斥反應(yīng)9（1）超急性排斥反應(yīng)

術(shù)后數(shù)分鐘-24小時(shí)發(fā)生

主要原因：受體體內(nèi)事先存在的天然抗體與移植物中血管內(nèi)皮表面抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，引血管栓塞和組織壞死。

多見于：ABO血型不匹配，尤其是A型血或B型血供者的器官移植給O型血患者。體內(nèi)事先存在的針對(duì)供體HLA-I類分子的抗體，如產(chǎn)婦分娩時(shí)胎兒白細(xì)胞進(jìn)入母體誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)HLA-I類分子的抗體。

移植物周圍很少出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫抑制劑效果不佳。10（2）急性排斥反應(yīng)術(shù)后一個(gè)月內(nèi)發(fā)生，主要由CD4+Th1細(xì)胞活化，分泌多種炎性細(xì)胞因子，同時(shí)CD8＋T細(xì)胞活化，殺傷供體靶器官。被排斥的移植物周圍有大量單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫抑制劑治療可獲緩解。11（3）慢性排斥反應(yīng)術(shù)后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生，可能與CD4+Th1細(xì)胞活化有關(guān)。與移植器官內(nèi)血管內(nèi)皮損傷和增生有關(guān)，其最終結(jié)果是血管內(nèi)徑縮小、血栓形成直至移植物壞死。對(duì)免疫抑制療法不敏感。122.移植物抗宿主反應(yīng)

（graftversushostreaction，GVHR）與下列因素有關(guān)：（1）宿主和移植物之間HLA型別不符；（2）移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞；（3）移植受體免疫無功能或免疫功能極度低下；

GVHR多發(fā)生于骨髓移植后，一般發(fā)生在手術(shù)后1-3個(gè)月內(nèi)，主要涉及皮膚、肝臟、小腸及免疫器官，嚴(yán)重時(shí)可致命。13第三節(jié)移植排斥反應(yīng)防治原則1.供者的選擇（1）ABO血型抗原配型：除了紅細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面也表達(dá)ABO血型抗原（2）檢測(cè)受者血清中預(yù)存的抗HLA抗體供者淋巴細(xì)胞+受者血清→細(xì)胞毒？（3）HLA分型腎移植——HLA-DR、B、A相同即可骨髓移植——HLA必須完全相同（4）交叉配型單向混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)

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4天3H-胸腺嘧啶混合淋巴細(xì)胞4小時(shí)計(jì)量放射性g-射線PBMCPBMC

混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)受者供者受者PBMC+經(jīng)射線照射后的供者PBMC152.移植物和受者的預(yù)處理（1）移植物預(yù)處理——清除T細(xì)胞（2）受者預(yù)處理——為逾越ABO屏障而進(jìn)行實(shí)質(zhì)臟器移植：移植前輸注供者血小板血漿置換——去除天然抗體脾切除使用免疫抑制劑、大劑量射線照射

163、免疫抑制療法（１）細(xì)胞毒藥物：環(huán)孢霉素A（CsA），F(xiàn)