第八章糖皮質(zhì)激素類藥物的合理應(yīng)用一、生理效應(yīng)1、糖代謝

血糖2、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)分解抑制合成3、脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成4、水和電解質(zhì)代謝

潴鈉排鉀,低血鈣，骨質(zhì)脫鈣。第一節(jié)糖皮質(zhì)激素的作用二、藥理作用

1、抗炎作用

特點(diǎn)：快速、強(qiáng)大、非特異性。早期抑制炎癥反應(yīng)，減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，改善紅、腫、熱、痛等癥狀；后期抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。注意降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。2、免疫抑制作用

抑制免疫過程的許多環(huán)節(jié)，如抑制巨噬細(xì)胞吞噬、處理抗原，破壞和解體淋巴細(xì)胞，小劑量主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程，減少抗體生成，抑制體液免疫。3、抗毒作用

提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減少應(yīng)激刺激所引起的緩激肽、前列腺素等的產(chǎn)生，減輕內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。4、抗休克作用

擴(kuò)張血管，興奮心臟，穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)形成。4、其他作用1)血液造血系統(tǒng)刺激骨髓造血機(jī)能紅細(xì)胞和血紅蛋白↑血小板↑纖維蛋白原↑中性白細(xì)胞↑，但功能↓淋巴細(xì)胞↓淋巴組織萎縮2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對(duì)兒童能致驚厥。3）消化系統(tǒng)

胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。三、藥動(dòng)學(xué)

口服、注射均可吸收。主要在肝中代謝，可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和氫化潑尼松而生效,故嚴(yán)重肝病患者應(yīng)直接用氫可或潑尼松龍

與肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時(shí)需加大用量。維持時(shí)間(h)常用GCS類藥物的比較藥物類別水鹽代謝(比值)糖代謝抗炎作用(比值)等效劑量(mg)t1/2(min)潑尼松0.63.55>20012~36短效氫可1.01.020908~12倍他米松030~350.6>30036~54中效可的松0.80.825908~12潑尼松龍0.64.05>20012~36長效地塞米松0300.75>30036~54第二節(jié)糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)一、臨床應(yīng)用1.替代療法腎上腺皮質(zhì)及腦垂體前葉功能減退。2.嚴(yán)重感染1)嚴(yán)重急性感染

如中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦、敗血癥、嚴(yán)重肝炎、流行性腮腺炎等。注意：不能消除病因，抗炎不抗菌。機(jī)體的防御功能↓，致感染擴(kuò)散，必須與足量有效的抗菌藥合用。2)防止炎癥后遺癥

如腦膜炎、胸膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎等，防止重要臟器和要害部位的粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。3.免疫性疾病

1)自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎2)器官移植3)過敏性疾病蕁麻疹、過敏性鼻炎、接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。注意：不能改變免疫體質(zhì)或消除病因，僅緩解癥狀，停藥后易復(fù)發(fā)。4.各種嚴(yán)重休克

中毒性休克用藥要早，量大，需與抗菌藥合用過敏性休克與腎上腺素合用低血容量性休克在補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血后效果不佳者可合用糖皮質(zhì)激素5.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等?？筛纳瓢Y狀但效果不持久，停藥后易復(fù)發(fā)。6.局部應(yīng)用1）眼科疾病

2）皮膚病接觸性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬等嚴(yán)重病例需全身用藥二、不良反應(yīng)和防治1.長期大量應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征因物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致。如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食和加用氯化鉀可減輕癥狀。類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征2)誘發(fā)或加重感染3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥誘發(fā)或加劇潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔4)誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

如高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、影響生長發(fā)育、自發(fā)性骨折、孕婦可致畸胎等6)興奮中樞

可誘發(fā)精神病或癲癇2.停藥反應(yīng)：

1)腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全

長期用藥后減量過快，突然停藥或停藥后半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況，可發(fā)生腎上腺危象

下丘腦CRH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素垂體前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)GCs處理：

采用激素間歇用藥、逐漸減量停藥、停用皮質(zhì)激素后連續(xù)應(yīng)用ACTH7天左右或在停藥一年內(nèi)遇到應(yīng)激情況時(shí)及時(shí)給予足量糖皮質(zhì)激素等措施，可避免發(fā)生這類不良反應(yīng)。2)反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用時(shí)，若突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。處理：恢復(fù)激素的用量和治療，反跳癥狀可緩解，待癥狀完全控制后，再逐漸減量乃至