GMP(2010版)迎檢準(zhǔn)備GMP(2010版)迎檢準(zhǔn)備12有時候我們需要停下來聽一下別人的聲音。2有時候我們需要停下來聽一下別人的聲音。231.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料1企業(yè)的總體情況1.1企業(yè)信息◆企業(yè)名稱、注冊地址；◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。在GMP認(rèn)證申請書中有此項內(nèi)容，但無24小時聯(lián)系人及聯(lián)系電話。1.2企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；無◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；有◆獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；無近三年的產(chǎn)量列表◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。無此要求31.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年341.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料1企業(yè)的總體情況1.3本次藥品GMP認(rèn)證申請的范圍◆列出本次申請藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；有◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。除未要求提供該生產(chǎn)線經(jīng)境外的藥品GMP檢查情況外其余相同1.4上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況◆簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。有41.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年45序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料2企業(yè)的質(zhì)量管理體系2.1企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；有要求，但不是明確◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。無2.2成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。無2.3供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法；◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化5序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料2企業(yè)的561.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料2企業(yè)的質(zhì)量管理體系2.4企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；◆質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進(jìn)行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。無2.5年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析◆企業(yè)進(jìn)行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。無61.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年67序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料33人員3.1包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖；未要求提供質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；未明確要求提供質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷3.3質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化7序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料33人78序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料4廠房、設(shè)施和設(shè)備4.1廠房◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；無◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動；無比例、壓差及房間內(nèi)所進(jìn)行活動的要求◆簡要描述申請認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線布局情況；有◆倉庫、貯存區(qū)域及特殊貯存條件進(jìn)行簡要描述。有4.1.1空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。無4.1.2水系統(tǒng)的簡要描述◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運行情況及示意圖。無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化8序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料4廠房、891.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料44廠房、設(shè)施和設(shè)備4.1.3其他公用設(shè)施的簡要描述◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運行情況。無4.2設(shè)備4.2.1列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備。有4.2.2清洗和消毒◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況。僅有驗證無其他相關(guān)內(nèi)容要求4.2.3與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機(jī)化系統(tǒng)◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。僅有驗證無其他相關(guān)內(nèi)容要求91.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年910序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料5文件無◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。6生產(chǎn)6.1生產(chǎn)的產(chǎn)品情況◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；◆本次申請認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。無產(chǎn)品情況綜述6.2工藝驗證◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；◆簡述返工、重新加工的原則。僅有工藝驗證項目，無驗證原則及總體情況；無返工及重加工的原則。6.3物料管理和倉儲◆原輔料、包裝材料、半成品、成品處理，如取樣、待檢、放行和貯存；◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化10序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料5文件1011序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料7質(zhì)量控制無◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進(jìn)行的所有活動，包括檢驗標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗證等情況。8發(fā)運、投訴和召回?zé)o8.1發(fā)運◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2投訴和召回◆簡要描述處理投訴和召回的程序9自檢僅在生產(chǎn)、質(zhì)量自查情況中提供了與自檢有關(guān)的內(nèi)容但不明確、不詳細(xì)?！艉喴枋鲎詸z系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實施和整改情況。1.1、GMP2010/98版申請資料的變化11序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料7質(zhì)量11121.2、GMP2010/98版現(xiàn)場檢查方式的變化1.現(xiàn)場檢查理念的變化；2.現(xiàn)場檢查程序的變化；3.現(xiàn)場檢查范圍的變化；4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化；121.2、GMP2010/98版現(xiàn)場檢查方式的變化1.現(xiàn)場12131、不再制訂具體的檢查項目，認(rèn)證檢查時主要圍繞藥品GMP的內(nèi)容來進(jìn)行。2、采用國際分類方式對檢查缺陷進(jìn)行分類（嚴(yán)重、主要、一般）。3、將弄虛作假等欺詐行為定為嚴(yán)重缺陷。4、增加可根據(jù)實際存在風(fēng)險大小，將幾項一般缺陷或主要缺陷經(jīng)綜合評定后，上升為主要缺陷或嚴(yán)重缺陷的規(guī)定。1.2、GMP2010/98版現(xiàn)場檢查方式的變化131、不再制訂具體的檢查項目，認(rèn)證檢查時主要圍繞藥品GMP13141.2、GMP2010/98版現(xiàn)場檢查方式的變化5、增加了如企業(yè)對上次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷未按承諾完成有效整改的，則該缺陷的嚴(yán)重程度應(yīng)在本次檢查中升級的規(guī)定。6、增加了根據(jù)企業(yè)的整改情況結(jié)合檢查組報告，綜合評定企業(yè)此次是否通過藥品GMP認(rèn)證檢查的規(guī)定。7、增加了不同類別產(chǎn)品的缺陷示例，為企業(yè)和藥品GMP檢查員提供了指導(dǎo)。141.2、GMP2010/98版現(xiàn)場檢查方式的變化5、增加14151.2.1、現(xiàn)場檢查理念的變化GMP2010GMP981.檢查是否已經(jīng)按照新版GMP進(jìn)行了執(zhí)行；采用的是符合性檢查法；2.檢查過程中引入了風(fēng)險管理的理念；對照《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》檢查是否按照執(zhí)行；3.每個操作采用什么方法?為什么采用這用方法？采用此種方法能夠達(dá)到什么目的？是否可能會造成什么隱患？對采用方法進(jìn)行評價；判斷該方法是否可行；強(qiáng)調(diào)是檢查過程；邊檢查邊評估；對檢查人員的素質(zhì)要求較高；同時結(jié)果判斷有時不一致；強(qiáng)調(diào)檢查結(jié)果；執(zhí)行還是未執(zhí)行；判斷結(jié)果很明確；151.2.1、現(xiàn)場檢查理念的變化GMP2010GMP9815161.2.1、現(xiàn)場檢查理念的變化GMP2010GMP981、建立在風(fēng)險分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險防范的基礎(chǔ)上的檢查理念；1、建立在實事求是的基礎(chǔ)上；2、建立在良好設(shè)計、驗證、運行、控制、維護(hù)的基礎(chǔ)上；2、建立在檢查清單的基礎(chǔ)上；3、建立在檢查員的分析判斷能力上；4、建立在企業(yè)自己舉證無罪的基礎(chǔ)上；藥品GMP認(rèn)證檢查結(jié)果評定程序2011年6月藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)2008年1月1日起施行161.2.1、現(xiàn)場檢查理念的變化GMP2010GMP9816171.2.2.現(xiàn)場檢查程序的變化GMP2010GMP981、先看主要文件、申報文件、驗證主計劃、設(shè)備清單、產(chǎn)品年度趨勢分析、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等；1、先統(tǒng)一檢查硬件，倉庫、公用系統(tǒng)、潔凈室、生產(chǎn)設(shè)備、實驗室；2、快速走現(xiàn)場、檢查硬件、詢問問題、發(fā)現(xiàn)問題、記錄問題；2、然后檢查軟件；3、到會議室看具體文件，如工藝驗證、清潔驗證、批記錄、培養(yǎng)基灌裝、批檢驗記錄、在此基礎(chǔ)上基于風(fēng)險分析制定詳細(xì)的體系檢查方案；3、閉門會議；4、閉門會議；4、按照《GMP現(xiàn)場檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》給出推薦的檢查結(jié)論；5、再次檢查硬件和軟件；6、閉門會議＋交流＋溝通＋返回現(xiàn)場檢查＋妥協(xié)＋最后結(jié)果；171.2.2.現(xiàn)場檢查程序的變化GMP2010GMP9817181.2.2.現(xiàn)場檢查程序的變化1、檢查缺陷的風(fēng)險評定綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)；2、缺陷分為：嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷；3、目前無檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，主要采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進(jìn)行判定；4、檢查結(jié)果分為“符合”和“不符合”；181.2.2.現(xiàn)場檢查程序的變化1、檢查缺陷的風(fēng)險評定綜合18191.2.3.現(xiàn)場檢查范圍的變化GMP2010GMP981、高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品（青霉素產(chǎn)品的交叉污染）關(guān)注不多2、產(chǎn)品的召回關(guān)注不多3、委托檢驗不關(guān)注4、外包工藝、操作、驗證不關(guān)注5、驗證關(guān)注不多6、校準(zhǔn)關(guān)注不多7、風(fēng)險管理不關(guān)注191.2.3.現(xiàn)場檢查范圍的變化GMP2010GMP9819201.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化1、企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。2、質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。3、應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。4、質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。5、高風(fēng)險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。6、應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。7、應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。8、應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。9、用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。201.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化1、企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)20211.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化10、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。11、實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。12、休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。13、應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。14、設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?5、生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。16、應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。17、經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。18、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。19、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。211.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化10、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)21221.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化20、不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。21、應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。22、應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。23、在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。24、物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。25、使用計算機(jī)化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。使用完全計算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。26、應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。221.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化20、不合格的設(shè)備22231.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化27、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。28、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。29、成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求。30、企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。31、采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。32、清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。33、確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。34、企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息。231.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化27、中間產(chǎn)品和待23241.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化35、驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。36、應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。37、原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。38、每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。39、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。40、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。41、在包裝過程中，進(jìn)行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。241.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化35、驗證總計劃或24251.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化42、不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。43、在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。44、生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。45、容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。46、應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。47、生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。48、包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。49、每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。251.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化42、不得在同一生25261.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化50、有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。51、應(yīng)當(dāng)對電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。52、質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗，確需委托檢驗的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進(jìn)行檢驗，但應(yīng)當(dāng)在檢驗報告中予以說明。53、持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。54、持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)當(dāng)考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。55、持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。261.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化50、有數(shù)條包裝線26271.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化56、某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。57、應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機(jī)軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。58、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。59、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。60、任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。61、任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。271.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化56、某些情況下，27281.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化62、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。63、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估。64、應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等?；仡櫡治鰬?yīng)當(dāng)有報告。281.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化62、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立28291.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化65、應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。66、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。67、自檢應(yīng)當(dāng)有計劃，對機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進(jìn)行檢查。291.2.4.現(xiàn)場檢查的可接受標(biāo)準(zhǔn)的變化65、應(yīng)當(dāng)建立操作29302.六大體系關(guān)注的重點、高風(fēng)險點與難點GMP六大體系GMP章節(jié)質(zhì)量（QS)第二章質(zhì)量管理、第三章機(jī)構(gòu)與人員、第七章確認(rèn)與驗證、第八章文件管理、第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第十四章自檢、設(shè)備設(shè)施（FE）第四章廠房與設(shè)施、第五章設(shè)備物料（MS）第六章物料與產(chǎn)品、第十二章藥品發(fā)放與召回生產(chǎn)（PS）第九章生產(chǎn)管理包裝（PL)第九章生產(chǎn)管理實驗室（LC）第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗302.六大體系關(guān)注的重點、高風(fēng)險點與難點GMP六大體系3031質(zhì)量（QS)1.QA；2.QC；3.QRM；4.關(guān)鍵人員；5.培訓(xùn)；6.職業(yè)健康衛(wèi)生；7.驗證與確認(rèn)；8.文件管理9.原輔料、中間產(chǎn)品、分包裝產(chǎn)品、成品放行；31質(zhì)量（QS)1.QA；313210.穩(wěn)定性考察；11.變更控制；12.偏差控制；13.預(yù)防與糾正措施；14.供應(yīng)商評估與批準(zhǔn)；15.產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧；16.投訴與不良反應(yīng)報告；17.自檢；質(zhì)量（QS)3210.穩(wěn)定性考察；質(zhì)量（QS)3233質(zhì)量（QS)－QA1.體系；2.偏差與CAPA；3.變更控制；4.質(zhì)量風(fēng)險管理；5.產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧；6.數(shù)據(jù)收集與整理；7.過程的復(fù)核；8.批準(zhǔn)與放行；33質(zhì)量（QS)－QA1.體系；3334質(zhì)量（QS)－QC1.取樣；2.檢驗；3.數(shù)據(jù)整理；4.留樣；5.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；34質(zhì)量（QS)－QC1.取樣；3435質(zhì)量（QS)－QRM-質(zhì)量風(fēng)險管理

1.檢查的重點；2.理念的進(jìn)步；3.是一個體系；4.包括：風(fēng)險確認(rèn)/風(fēng)險分析/風(fēng)險評估/風(fēng)險降低/風(fēng)險接受/風(fēng)險回顧；5.便于企業(yè)重點管理；6.便于檢查員判斷；7.不是一日之功；35質(zhì)量（QS)－QRM-質(zhì)量風(fēng)險管理1.檢查的重點；3536質(zhì)量（QS)－關(guān)鍵人員

1.生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人；2.書面的職責(zé)描述3.書面的教育/培訓(xùn)/工作簡歷；4.公司組織機(jī)構(gòu)圖；5.崗位職責(zé)描述；6.關(guān)鍵崗位考核與資質(zhì)證書；36質(zhì)量（QS)－關(guān)鍵人員1.生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人；3637質(zhì)量（QS)－培訓(xùn)

1.公司級/部門級培訓(xùn)計劃；2.培訓(xùn)記錄；3.培訓(xùn)考核記錄；4.無法逃避的難題；37質(zhì)量（QS)－培訓(xùn)1.公司級/部門級培訓(xùn)計劃；3738質(zhì)量（QS)－職業(yè)衛(wèi)生健康

1.年度體檢計劃；2.特殊崗位的體檢要求；3.個人防護(hù)PPE；4.培訓(xùn)；5.健康檔案；6.潔凈區(qū)域的人員管理/著裝/首飾/飲食等；38質(zhì)量（QS)－職業(yè)衛(wèi)生健康1.年度體檢計劃；3839質(zhì)量（QS)－驗證與確認(rèn)

1.驗證與確認(rèn)的管理體系；2.驗證主計劃；3.設(shè)備/廠房/設(shè)施的確認(rèn)4.生產(chǎn)工藝/清潔方法/滅菌程序的驗證；5.驗證狀態(tài)的維護(hù)；6.驗證結(jié)果的輸出；7.驗證與生產(chǎn)的一致性；8.驗證的主要成果是文件；9.重大變更與偏差后的驗證；39質(zhì)量（QS)－驗證與確認(rèn)1.驗證與確認(rèn)的管理體系；3940質(zhì)量（QS)－文件管理1.文件的起草、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)；2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.工藝規(guī)程；4.批生產(chǎn)記錄；5.操作規(guī)程；6.記錄；7.紙質(zhì)文件/電子記錄；8.文件記錄保存；9.記錄修改；10.自動打印記錄；40質(zhì)量（QS)－文件管理1.文件的起草、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)；4041質(zhì)量（QS)－放行

1.放行的體系；2.原輔料、中間產(chǎn)品、分包裝產(chǎn)品、成品放行程序；3.放行的前提條件；4.放行前質(zhì)量評價；5.放行人授權(quán)制度；6.特殊制品特殊管理；41質(zhì)量（QS)－放行1.放行的體系；4142質(zhì)量（QS)－穩(wěn)定性考察

1.考察藥品的有效期；2.成分含量與雜質(zhì)的變化；3.包裝形式；4.考察批次/規(guī)格；5.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的整理與分析；6.重大變更后的穩(wěn)定性留樣；7.存放條件的確認(rèn)；8.方案與報告/三批樣品/上市包裝/參考規(guī)范（長期、中期、加速）42質(zhì)量（QS)－穩(wěn)定性考察1.考察藥品的有效期；4243質(zhì)量（QS)－變更控制

1.變更的程序；2.變更的評估/實施/追蹤/關(guān)閉；3.變更的分類（一般/重大）；4.變更前/后的審核與批準(zhǔn)；5.關(guān)鍵變更后工藝驗證與穩(wěn)定性試驗；6.重大變更的申報與備案；43質(zhì)量（QS)－變更控制1.變更的程序；4344質(zhì)量（QS)－偏差控制

1.偏差的程序；2.偏差的分類（一般/重大）；3.偏差的預(yù)防；4.偏差的匯報制度；5.偏差的調(diào)查程序；6.偏差發(fā)生時應(yīng)急措施；7.計劃性偏差與非計劃性偏差；44質(zhì)量（QS)－偏差控制1.偏差的程序；4445質(zhì)量（QS)－預(yù)防與糾正措施

1.預(yù)防與糾正措施的程序與目的；2.預(yù)防與糾正措施的實施；3.與偏差的關(guān)系；4.數(shù)理統(tǒng)計與趨勢分析；45質(zhì)量（QS)－預(yù)防與糾正措施1.預(yù)防與糾正措施的程序與4546質(zhì)量（QS)－供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)1.供應(yīng)商審計的程序；2.主要原料與輔料；3.供應(yīng)商審計報告；4.合格供應(yīng)商名單；5.供應(yīng)商資質(zhì)文件/質(zhì)量協(xié)議/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/關(guān)鍵工藝流程/穩(wěn)定性報告；6.供應(yīng)商管理程序；46質(zhì)量（QS)－供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)1.供應(yīng)商審計的程序；4647質(zhì)量（QS)－產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧1.產(chǎn)品年度回顧的程序；2.便于發(fā)現(xiàn)不良趨勢；3.回顧的內(nèi)容（原輔料/工藝/標(biāo)準(zhǔn)變更/檢測結(jié)果/偏差/不合格批次/穩(wěn)定性結(jié)果/退貨/投訴/召回/預(yù)防與糾正措施/關(guān)鍵設(shè)備與系統(tǒng)的驗證狀態(tài)）；4.委托生產(chǎn)與委托檢驗?zāi)甓然仡櫍?.回顧結(jié)果的評估、整改措施、預(yù)防與糾正措施；47質(zhì)量（QS)－產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧1.產(chǎn)品年度回顧的程序；4748質(zhì)量（QS)－投訴與不良反應(yīng)報告1.投訴與不良反應(yīng)管理程序；2.收集數(shù)據(jù)、調(diào)查原因、評估風(fēng)險、采取措施；3.投訴記錄；4.不良反應(yīng)記錄；5.定期的回顧投訴與不良反應(yīng)；6.關(guān)鍵是行動，而不是賠償；7.難點是尋找原因；48質(zhì)量（QS)－投訴與不良反應(yīng)報告1.投訴與不良反應(yīng)管理程4849質(zhì)量（QS)－自檢1.自檢的程序；2.自檢計劃；3.自檢的報告；4.整改與預(yù)防與糾正措施；5.關(guān)鍵是整改后的報告；49質(zhì)量（QS)－自檢1.自檢的程序；4950設(shè)備設(shè)施（FE）1.生產(chǎn)區(qū)；2.倉儲區(qū)；3.質(zhì)量控制區(qū)；4.輔助區(qū)；5.設(shè)計與安裝；6.維修與維護(hù)；7.使用與清潔；8.校準(zhǔn)；9.制藥用水；50設(shè)備設(shè)施（FE）1.生產(chǎn)區(qū)；5051設(shè)備設(shè)施（FE）－生產(chǎn)區(qū)1.潔凈室與非潔凈區(qū)；2.更衣室；3.進(jìn)/出物流氣閘；4.人流/物流；5.潔凈區(qū)域劃分圖；6.壓差平面布置圖；7.墻體/密封/互鎖/門禁/標(biāo)識；8.房間編號/名稱/清單；9.設(shè)備平面布置圖；10.竣工后圖紙；51設(shè)備設(shè)施（FE）－生產(chǎn)區(qū)1.潔凈室與非潔凈區(qū)；5152設(shè)備設(shè)施（FE）－生產(chǎn)區(qū)11.污染與交叉污染預(yù)防；12.高致敏性、高活性、細(xì)胞毒性；13.獨立通風(fēng)設(shè)施；14.設(shè)備的存放環(huán)境；15.環(huán)境潔凈度；16.環(huán)境的溫濕度；17.潔凈區(qū)的清潔與消毒；18.管道/風(fēng)口/標(biāo)識/清潔；19.稱量間/混料間壓差控制；20.排水；52設(shè)備設(shè)施（FE）－生產(chǎn)區(qū)11.污染與交叉污染預(yù)防；5253設(shè)備設(shè)施（FE）－生產(chǎn)區(qū)21.防蟲防鼠程序；22.壓差；53設(shè)備設(shè)施（FE）－生產(chǎn)區(qū)21.防蟲防鼠程序；5354設(shè)備設(shè)施（FE）－倉儲區(qū)1.接收區(qū)/待檢區(qū)/合格區(qū)；2.退貨/拒收/不合格區(qū)；3.原輔料/包材；4.中間產(chǎn)品；5.通風(fēng)/照明/溫濕度控制/監(jiān)控；6.防蟲防鼠；7.取樣間潔凈度/交叉污染8.進(jìn)入控制；9.高活性物料存放；10.印刷包材管理；54設(shè)備設(shè)施（FE）－倉儲區(qū)1.接收區(qū)/待檢區(qū)/合格區(qū)；5455設(shè)備設(shè)施（FE）－質(zhì)量控制區(qū)1.實驗室與生產(chǎn)區(qū)分開；2.防止混淆與交叉污染；3.儀器使用環(huán)境保證；4.現(xiàn)場管理；55設(shè)備設(shè)施（FE）－質(zhì)量控制區(qū)1.實驗室與生產(chǎn)區(qū)分開；5556設(shè)備設(shè)施（FE）－輔助區(qū)1.休息區(qū)的設(shè)置；2.更衣室/淋浴室設(shè)置；3.潔凈區(qū)維修間；4.非潔凈區(qū)維修間；56設(shè)備設(shè)施（FE）－輔助區(qū)1.休息區(qū)的設(shè)置；5657設(shè)備設(shè)施（FE）－設(shè)計與安裝1.設(shè)備材質(zhì)；2.儀器儀表設(shè)置；3.CIP/SIP設(shè)計；4.潤滑劑的選擇；5.生產(chǎn)模具管理；6.設(shè)計圖紙、施工圖紙、竣工圖紙；7.記錄；57設(shè)備設(shè)施（FE）－設(shè)計與安裝1.設(shè)備材質(zhì)；5758設(shè)備設(shè)施（FE）－維修與維護(hù)1.維修防污染措施；2.預(yù)防性維護(hù)措施；3.重大維修后確認(rèn)與驗證；4.潔凈區(qū)內(nèi)維護(hù)；58設(shè)備設(shè)施（FE）－維修與維護(hù)1.維修防污染措施；5859設(shè)備設(shè)施（FE）－使用與清潔1.操作規(guī)程；2.運行參數(shù)與確認(rèn)參數(shù)；3.使用/清洗/滅菌/裝配/拆卸/4.清潔后/滅菌后保留時間；5.設(shè)備使用/維護(hù)日志；6.設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識；7.管道標(biāo)識與流向；8.閑置設(shè)備/報廢設(shè)備的管理；59設(shè)備設(shè)施（FE）－使用與清潔1.操作規(guī)程；5960設(shè)備設(shè)施（FE）－校準(zhǔn)1.校驗計劃；2.儀表清單、校驗日期、有效期期；3.儀表的分級；4.內(nèi)校/外校；5.儀表標(biāo)識/校驗標(biāo)識；6.現(xiàn)場管理；7.日常校驗；8.可追溯性；9.量程與精度；10.變更與偏差；60設(shè)備設(shè)施（FE）－校準(zhǔn)1.校驗計劃；6061設(shè)備設(shè)施（FE）－制藥用水1.CW/PW/WFI/純蒸汽；2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.設(shè)計、安裝、確認(rèn)、驗證；4.管道/儲罐材質(zhì)；5.呼吸器；6.過熱水在線消毒；7.70度保溫；8.行動線/警戒線；61設(shè)備設(shè)施（FE）－制藥用水1.CW/PW/WFI/純蒸汽6162物料（MS）1.倉庫管理2.取樣間管理3.原輔料；4.中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品；5.包裝材料；6.成品；7.特殊物料；8.發(fā)送；9.召回；62物料（MS）1.倉庫管理6263物料（MS）－倉庫管理1.人流/物流分開；2.溫濕度監(jiān)控；3.防混淆措施；4.取樣間；5.防蟲防鼠；6.標(biāo)識；7.清潔；8.拒收/退貨/不合格/寄庫；63物料（MS）－倉庫管理1.人流/物流分開；6364物料（MS）－取樣間管理1.防污染；2.防交叉3.防混淆4.環(huán)境潔凈度；64物料（MS）－取樣間管理1.防污染；6465物料（MS）－原輔料1.來料檢查與最小包裝的鑒別；2.來料批次管理；3.原輔料標(biāo)識管理；4.有效期/復(fù)檢期；5.配料與稱量管理；6.稱量復(fù)核程序；7.先進(jìn)先出/進(jìn)效期先出；8.批次集中存放；65物料（MS）－原輔料1.來料檢查與最小包裝的鑒別；6566物料（MS）－中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品1.存放環(huán)境；2.轉(zhuǎn)移程序；3.中間產(chǎn)品標(biāo)識管理；66物料（MS）－中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品1.存放環(huán)境；6667物料（MS）－包裝材料1.內(nèi)包材與原輔料同一管理；2.包裝材料的發(fā)放；3.印刷包材的設(shè)計、審核、批準(zhǔn)、印刷；4.版本變更與批準(zhǔn)；5.印刷包材的上鎖管理；6.包材的發(fā)放；7.包材的標(biāo)識；8.包材的報廢；67物料（MS）－包裝材料1.內(nèi)包材與原輔料同一管理；6768物料（MS）－成品1.成品的存放環(huán)境；2.批準(zhǔn)/放行程序；68物料（MS）－成品1.成品的存放環(huán)境；6869物料（MS）－特殊物料1.上鎖管理；2.雙人雙鎖；3.備案；4.存放條件；69物料（MS）－特殊物料1.上鎖管理；6970物料（MS）－發(fā)送1.發(fā)送與運輸記錄；2.銷售記錄；3.運輸驗證；4.運輸環(huán)境；70物料（MS）－發(fā)送1.發(fā)送與運輸記錄；7071物料（MS）－召回1.召回程序；2.模擬召回；3.召回后處理措施；4.召回記錄；5.物料平衡；71物料（MS）－召回1.召回程序；7172生產(chǎn)（PS）1.防止污染與交叉污染；2.關(guān)鍵的無菌操作；3.環(huán)境監(jiān)測的執(zhí)行；4.B+A區(qū)域的物料進(jìn)出；5.稱量6.配液7.洗瓶8.除熱源9.濕熱滅菌10.干熱滅菌/除熱源72生產(chǎn)（PS）1.防止污染與交叉污染；7273生產(chǎn)（PS）11.氣體滅菌；12.無菌灌裝；13.凍干；14.軋蓋；15.外洗；16.燈檢；17.消毒劑/殺孢子劑；18.環(huán)境消毒；19.A級層流；20.更衣驗證；73生產(chǎn)（PS）11.氣體滅菌；7374生產(chǎn)（PS）21.培養(yǎng)基灌裝；74生產(chǎn)（PS）21.培養(yǎng)基灌裝；7475生產(chǎn)（PS）－防止污染與交叉污染1.稱量間是交叉污染的重點防范區(qū)域；2.原輔料抽樣過程的交叉污染及微生物污染控制；3.過濾器的清洗、更換、專線專用、標(biāo)識、顏色；4.微生物污染的預(yù)防；5.內(nèi)毒素污染的預(yù)防；6.清洗程序的設(shè)計、驗證、執(zhí)行；7.清洗效果的檢查；8.清洗后保存時間；75生產(chǎn)（PS）－防止污染與交叉污染1.稱量間是交叉污染的重7576生產(chǎn)（PS）－防止污染與交叉污染9.SIP的驗證與確認(rèn)；10.清洗劑殘留的確認(rèn)；12.消毒劑殘留的確認(rèn)；13.空氣阻斷與預(yù)防倒灌；14.正壓保護(hù)；76生產(chǎn)（PS）－防止污染與交叉污染9.SIP的驗證與確認(rèn)；7677生產(chǎn)（PS）－關(guān)鍵的無菌操作1.濕熱滅菌出口區(qū)域；2.干熱滅菌的出口區(qū)域；3.隧道烘箱出口；4.灌裝及加塞區(qū)域；5.轉(zhuǎn)盤區(qū)域；6.凍干機(jī)自動進(jìn)出料區(qū)域；7.傳送帶區(qū)域；8.軋蓋區(qū)域；77生產(chǎn)（PS）－關(guān)鍵的無菌操作1.濕熱滅菌出口區(qū)域；7778生產(chǎn)（PS）－環(huán)境監(jiān)測的執(zhí)行；1.在線監(jiān)測；2.離線監(jiān)測；3.監(jiān)測的頻率；4.趨勢分析；5.監(jiān)測過程污染的預(yù)防；78生產(chǎn)（PS）－環(huán)境監(jiān)測的執(zhí)行；1.在線監(jiān)測；7879生產(chǎn)（PS）－B+A區(qū)域的物料進(jìn)出1.生產(chǎn)器具的進(jìn)入程序；2.西林瓶/膠塞/鋁蓋的進(jìn)入程序；3.消毒劑/殺孢子劑進(jìn)入程序；4.生產(chǎn)工具的進(jìn)入程序；5.外表面擦拭程序；6.雙側(cè)呼吸袋結(jié)構(gòu)；7.密閉容器進(jìn)入程序；8.IPC樣品的傳出；9.剔除品/拒收品/廢品/垃圾的傳出；79生產(chǎn)（PS）－B+A區(qū)域的物料進(jìn)出1.生產(chǎn)器具的進(jìn)入程序7980生產(chǎn)（PS）－稱量1.防止交叉污染；2.防止微生物污染；3.稱量器具的校驗與周期；4.雙人復(fù)核；5.標(biāo)識；80生產(chǎn)（PS）－稱量1.防止交叉污染；8081生產(chǎn)（PS）－配液1.CIP；2.SIP；3.加入注射水重量的復(fù)核；4.正壓保護(hù)；5.軸封污染預(yù)防；6.排水管道防倒灌措施；7.呼吸器選擇；8.安全閥；9.排空；10.真空；81生產(chǎn)（PS）－配液1.CIP；8182生產(chǎn)（PS）－配液11.過濾器的完整性測試；12.過濾器的滅菌；13.過濾器的無菌組裝；14.無菌側(cè)與非無菌側(cè)的嚴(yán)格區(qū)分；15.管道標(biāo)識與流向；16.死水點；17.循環(huán)泵的死水區(qū)域；82生產(chǎn)（PS）－配液11.過濾器的完整性測試；8283生產(chǎn)（PS）－洗瓶1.清洗介質(zhì)純化水/注射水/壓縮空氣的日常監(jiān)測；2.清洗過程的參數(shù)驗證與監(jiān)測（水溫/壓力/流量/時間）；3.超聲波功能確認(rèn)；4.淋洗水收集與監(jiān)測；5.洗瓶機(jī)的排空管道防倒灌措施；6.內(nèi)毒素挑戰(zhàn)；83生產(chǎn)（PS）－洗瓶1.清洗介質(zhì)純化水/注射水/壓縮空氣的8384生產(chǎn)（PS）－除熱源1.溫度與時間、Fh值；2.網(wǎng)袋速度；3.A級層流環(huán)境確認(rèn)與監(jiān)測；4.壓差；5.溫度分布確認(rèn)；6.熱穿透/內(nèi)毒素挑戰(zhàn)確認(rèn)；7.風(fēng)速確認(rèn)；8.正壓保護(hù)；9.高效過濾器泄漏率測試；84生產(chǎn)（PS）－除熱源1.溫度與時間、Fh值；8485生產(chǎn)（PS）－濕熱滅菌1.滅菌程序確認(rèn)；2.滅菌最小與最大裝載確認(rèn)；3.滅菌控制（溫度/時間、Fh值）4.固體與液體程序的區(qū)別；5.熱分布/熱穿透/生物指示劑挑戰(zhàn)；6.校驗；7.滅菌前的包裝形式；8.滅菌后的干燥程度；9.脈動真空的效果；10.雙探頭/記錄儀；85生產(chǎn)（PS）－濕熱滅菌1.滅菌程序確認(rèn)；8586生產(chǎn)（PS）－濕熱滅菌11.滅菌柜的清潔；12.交叉污染的預(yù)防；13.無菌與非無菌雙門互鎖；14.最冷點的定義；15.空氣濾芯的完整性測試與在線滅菌；16.泄漏率測試；86生產(chǎn)（PS）－濕熱滅菌11.滅菌柜的清潔；8687生產(chǎn)（PS）－干熱滅菌/除熱源1.程序確認(rèn)；2.A級環(huán)境的確認(rèn)；3.高效過濾器泄漏率測試；4.正壓保護(hù)；5.雙探頭/雙記錄儀；6.裝載；7.生物指示劑/內(nèi)毒素挑戰(zhàn)；8.溫度與時間控制；9.雙門互鎖；10.溫度分布/溫度穿透；87生產(chǎn)（PS）－干熱滅菌/除熱源1.程序確認(rèn)；8788生產(chǎn)（PS）－氣體滅菌1.滅菌程序的確認(rèn)；2.裝載的確認(rèn)；3.注入的滅菌溶液的量/速度/環(huán)境溫濕度/混合速度；4.穿透性5.化學(xué)指示劑/生物指示劑挑戰(zhàn)；6.最差區(qū)域的尋找；7.安全/報警；8.環(huán)境滅菌/傳遞窗滅菌；88生產(chǎn)（PS）－氣體滅菌1.滅菌程序的確認(rèn)；8889生產(chǎn)（PS）－無菌灌裝1.無菌藥液暫存條件確認(rèn)；2.最終除菌過濾器滅菌與完整性測試；3.無菌裝配程序；4.裝量差異控制；5.灌裝線的CIP與SIP確認(rèn)；6.IPC取樣程序；7.充無菌氮氣保護(hù)程序；8.合適的針頭/合適的灌裝速度；89生產(chǎn)（PS）－無菌灌裝1.無菌藥液暫存條件確認(rèn)；8990生產(chǎn)（PS）－凍干1.凍干機(jī)進(jìn)料/出料的無菌保證程序；2.凍干機(jī)的泄露測試；3.凍干機(jī)氣體過濾器的SIP與完整性測試；4.凍干機(jī)的SIP/CIP；5.板層溫度分布均勻性；6.凍干曲線；7.溫度傳感器與壓力傳感器校驗；8.板層升溫和降溫速率；9.冷阱冷卻速率；10.凍干終點的判斷；90生產(chǎn)（PS）－凍干1.凍干機(jī)進(jìn)料/出料的無菌保證程序；9091生產(chǎn)（PS）－軋蓋1.軋蓋環(huán)境：C＋A/B+A；2.鋁蓋是否滅菌；3.軋蓋前膠塞高度檢測；4.軋蓋后完整性測試；5.軋蓋過程粒子超標(biāo)報警；6.A級送風(fēng)；91生產(chǎn)（PS）－軋蓋1.軋蓋環(huán)境：C＋A/B+A；9192生產(chǎn)（PS）－外洗1.鋁塑復(fù)合蓋內(nèi)部防止進(jìn)水措施；2.烘干溫度的控制；92生產(chǎn)（PS）－外洗9293生產(chǎn)（PS）－燈檢1.光照強(qiáng)度的校驗；2.人員的培訓(xùn)；3.輪班休息制度；4.燈檢效果確認(rèn)；5.不合格品的等級與處理；93生產(chǎn)（PS）－燈檢1.光照強(qiáng)度的校驗；9394生產(chǎn)（PS）－消毒劑/殺孢子劑1.消毒劑效果驗證；2.標(biāo)準(zhǔn)菌株與環(huán)境典型的菌株；3.消毒劑的除菌過濾；4.消毒劑進(jìn)入B級的程序；5.消毒劑消毒過程的確認(rèn)；6.消毒劑的輪換；7.殺孢子劑的使用；94生產(chǎn)（PS）－消毒劑/殺孢子劑1.消毒劑效果驗證；9495生產(chǎn)（PS）－環(huán)境消毒1.氣體消毒程序；2.消毒劑消毒程序；3.消毒的頻率；4.消毒劑的輪換；5.消毒劑消毒效果驗證；95生產(chǎn)（PS）－環(huán)境消毒1.氣體消毒程序；9596生產(chǎn)（PS）－A級層流1.RABS/隔離器；2.風(fēng)速的監(jiān)測3.高效過濾器的泄漏率測試；4.氣流模型的確認(rèn)/煙霧測試5.壓差監(jiān)控；6.手套箱的使用；7.開門挑戰(zhàn)；8.互鎖功能；9.報警功能；96生產(chǎn)（PS）－A級層流1.RABS/隔離器；9697生產(chǎn)（PS）－更衣驗證1.更衣驗證程序；2.合格人員名單；3.更衣室控制管理；4.更衣流程；5.無菌衣服的滅菌有效期；6.口罩/頭套/眼罩/腳套的滅菌管理；97生產(chǎn)（PS）－更衣驗證1.更衣驗證程序；97981.試驗的數(shù)量和頻率；2.培養(yǎng)基(產(chǎn)品的替代品)；3.灌裝的數(shù)量；4.容器(玻璃瓶)體積；5.灌裝體積；6.灌裝速度；7.灌裝過程的持續(xù)時間；8.工作班次；9.監(jiān)測措施；10.干預(yù)措施–常規(guī)的和非常規(guī)的；生產(chǎn)（PS）－培養(yǎng)基灌裝981.試驗的數(shù)量和頻率；生產(chǎn)（PS）－培養(yǎng)基灌裝9899生產(chǎn)（PS）－培養(yǎng)基灌裝11.培養(yǎng)方法；12.可接受標(biāo)準(zhǔn)；13.滅菌有效期的挑戰(zhàn)；14.合格更衣確認(rèn)；15.合格人員確認(rèn)；16.物料進(jìn)入流程的確認(rèn)；17.硬件的確認(rèn)；18.軟件的確認(rèn)；19.程序的確認(rèn)；99生產(chǎn)（PS）－培養(yǎng)基灌裝11.培養(yǎng)方法；99100包裝（PL)1.混淆；2.印刷包材管理；3.包裝設(shè)備的確認(rèn)與驗證；4.包裝工藝的驗證；5.包裝設(shè)備的維護(hù)；6.包裝區(qū)域現(xiàn)場的標(biāo)識管理；100包裝（PL)1.混淆；100101包裝（PL)－混淆1.防混淆措施－SOP/培訓(xùn)記錄/物理隔斷/標(biāo)識/托盤顏色/整理箱顏色/地面劃線/移動隔斷與地面齊平；2.不同產(chǎn)品同一包裝區(qū)域的防混淆措施－不同產(chǎn)品的鋁蓋顏色/噴碼；3.非連線外包裝的中轉(zhuǎn)運輸管理－整理箱/帶鎖中轉(zhuǎn)車/鋁蓋噴產(chǎn)品碼；4.拒收品/廢品/樣品與產(chǎn)品的防混淆管理；101包裝（PL)－混淆1.防混淆措施－SOP/培訓(xùn)記錄/物1011021.標(biāo)簽的儲存、運輸、發(fā)放的管理程序；2.標(biāo)簽的來料檢查-對版檢查/數(shù)量核對；3.電子監(jiān)管碼的管理；4.批號、生產(chǎn)日期、有限期的檢查；5.小盒、說明書、中盒的防混淆措施；6.包裝材料的現(xiàn)場管理－一定網(wǎng)箱上鎖/托盤打包/標(biāo)識；7.報廢處理－記錄/紅色十字/用刀劃；包裝（PL)－印刷包材管理1021.標(biāo)簽的儲存、運輸、發(fā)放的管理程序；包裝（PL)－印102103包裝（PL)－包裝設(shè)備的確認(rèn)與驗證1.所有包裝線/設(shè)備的確認(rèn)；2.關(guān)鍵在報警功能確認(rèn)/計數(shù)功能確認(rèn)/成像識別功能確認(rèn)/剔廢功能確認(rèn)/稱重功能確認(rèn)/產(chǎn)能確認(rèn)/成品率確認(rèn)；3.關(guān)鍵功能的日常檢驗；4.燈檢的照度確認(rèn)；5.標(biāo)簽機(jī)計數(shù)確認(rèn)；6.在線噴碼－批號/生產(chǎn)日期/有效期確認(rèn)；103包裝（PL)－包裝設(shè)備的確認(rèn)與驗證1.所有包裝線/設(shè)備103104包裝（PL)－包裝工藝的驗證1.外包工藝驗證，不是包裝線設(shè)備確認(rèn)；2.屬于工藝驗證；3.主要從人/機(jī)/料/法/環(huán)幾個方面來考慮；4.可接受標(biāo)準(zhǔn):物料平衡/成品率/包裝完整性/在線印刷信息的正確性；5.手工包裝也需要進(jìn)行包裝工藝驗證；104包裝（PL)－包裝工藝的驗證1.外包工藝驗證，不是包裝104105包裝（PL)－包裝設(shè)備的維護(hù)1.不是重點；2.要有記錄；3.關(guān)鍵部件的校驗：計數(shù)、剔廢、潤滑油、熱封溫度；105包裝（PL)－包裝設(shè)備的維護(hù)1.不是重點；105106包裝（PL)－包裝區(qū)域現(xiàn)場的標(biāo)識管理1.標(biāo)識的正確性；2.標(biāo)識的有效性；3.標(biāo)識可以用示范動作的圖片；4.一切都是為了防止混淆；5.一切都是包裝材料的物料平衡；6.一切都是為了印刷信息的正確性；106包裝（PL)－包裝區(qū)域現(xiàn)場的標(biāo)識管理1.標(biāo)識的正確性；106107實驗室（LC）－微生物實驗室1.無菌檢查方法驗證－中和劑效果；2.微生物限度檢查方法驗證－中和劑效果；3.內(nèi)毒素檢查法方法驗證－干擾試驗；4.標(biāo)準(zhǔn)菌株的存放與傳代－不超過5代；5.低溫冰箱的溫度校驗與確認(rèn)；6.滅菌柜的驗證－裝載描述/液體/固體/清潔/校驗；7.除熱源烘箱溫度的校驗與驗證；8.層流操作臺的驗證；9.培養(yǎng)箱溫度的校驗/確認(rèn)/日常監(jiān)控；107實驗室（LC）－微生物實驗室1.無菌檢查方法驗證－中和107108實驗室（LC）－微生物實驗室10.微生物滅活操作；11.菌種與培養(yǎng)基分開存放；12.無菌檢查操作環(huán)境確認(rèn)（不低于生產(chǎn)環(huán)境/B+A環(huán)境/無菌物品的傳輸）；13.內(nèi)毒素凝膠法測試用平板加熱器的溫度分布的校驗/驗證；14.陽性室與無菌室/限度室空調(diào)/更衣室的完全隔離；15.塵埃粒子計數(shù)器、浮游菌取樣器校驗；16.無菌室/限度室/陽性室壓差控制；108實驗室（LC）－微生物實驗室10.微生物滅活操作；108109實驗室（LC）－化學(xué)實驗室1.關(guān)鍵分析儀器的校驗與確認(rèn)；2.關(guān)鍵分析儀器的運行狀態(tài)標(biāo)識/校驗標(biāo)識/驗證標(biāo)識；3.HPLC的含量計算方法確認(rèn)－EXCEL表確認(rèn)；4.紅外光譜的標(biāo)準(zhǔn)譜圖的使用與日常校驗；5.紫外分光光度計的日常校驗；6.分析天平的使用、日常校驗、維護(hù)記錄；7.天平室的環(huán)境保持/防止交叉污染；8.成品雜質(zhì)分析方法驗證；9.成品含量分析方法驗證；109實驗室（LC）－化學(xué)實驗室1.關(guān)鍵分析儀器的校驗與確認(rèn)109110實驗室（LC）－化學(xué)實驗室10.卡氏水分滴定儀的校驗；11.旋光儀的恒溫溫度校驗；12.校驗周期；110實驗室（LC）－化學(xué)實驗室10.卡氏水分滴定儀的校驗；110111實驗室（LC）－穩(wěn)定性實驗室1.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)分析與趨勢；2.穩(wěn)定性箱的溫度分布確認(rèn)；3.穩(wěn)定性箱的日常維護(hù)；4.常規(guī)留樣記錄與溫濕度記錄；5.重大變更后的穩(wěn)定性試驗；111實驗室（LC）－穩(wěn)定性實驗室1.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)分析與趨勢；111112實驗室（LC）－實驗室管理1.實驗室管理－OOS/OOT；2.實驗室臺帳管理；3.標(biāo)準(zhǔn)品存放條件、領(lǐng)用記錄、稱量記錄；4.免檢程序；5.檢查時實驗室桌面的整潔，不是什么也沒有；6.通風(fēng)柜的清潔/外觀；7.儀器室環(huán)境的維持；8.高溫房間的環(huán)境；112實驗室（LC）－實驗室管理1.實驗室管理－OOS/OO112113實驗室（LC）－委托1.委托合同；2.委托方職責(zé)；3.受托方職責(zé)；4.受托方現(xiàn)場審計；5.受托方的資質(zhì)證書；113實驗室（LC）－委托1.委托合同；1131147.檢查程序－認(rèn)證的程序1.國家局/省局；2.流程：申請—審查（20）—現(xiàn)場檢查（20～40）—審批（40）—公告（10）—發(fā)證；3.時間：現(xiàn)場檢查一般3～5天；4.程序：首次會議－硬件現(xiàn)場檢查－軟件檢查－閉門會議－末次會議5.檢查員：一般是2＋1＋1模式1147.檢查程序－認(rèn)證的程序1.國家局/省局；1141153.檢查程序－檢查員的檢查目的1.核實藥品生產(chǎn)條件；2.檢查GMP實施情況；3.評價風(fēng)險；4.提出需要改進(jìn)的問題；1153.檢查程序－檢查員的檢查目的1.核實藥品生產(chǎn)條件；1151163.檢查程序－檢查員檢查目的1.原則：依法監(jiān)督、依法行政、行使職責(zé)；2.企業(yè)是守法的：不一定找出毛病；3.目的是提高：一定要找出毛病是手段；4.區(qū)分管理者與工人：不理解、不懂、不執(zhí)行、隱瞞、造假；5.問題要區(qū)分：一般性、較嚴(yán)重的、違規(guī)的；1163.檢查程序－檢查員檢查目的1.原則：依法監(jiān)督、依法行1161173.檢查程序－檢查范圍1.重點：認(rèn)證申請的劑型和品種；2.范圍：公用系統(tǒng)、共用硬件、管理體系、機(jī)構(gòu)人員、質(zhì)量系統(tǒng)、廠區(qū)內(nèi)所有區(qū)域、所有房間、所有柜體、垃圾桶、辦公室等；3.記錄：看見、摸到、聽到、問到、查到、求證到的；1173.檢查程序－檢查范圍1.重點：認(rèn)證申請的劑型和品種；1171183.檢查程序－檢查方法1.現(xiàn)場查看：生產(chǎn)現(xiàn)場、物料存放、衛(wèi)生清潔；2.現(xiàn)場詢問：相關(guān)人員，了解職責(zé)及GMP執(zhí)行情況；3.查閱文件和記錄、相關(guān)程序規(guī)定及記錄、批記錄；4.邊走邊看、邊看邊問、邊問邊想、邊想邊查、邊查邊記、邊記邊說5.記錄很重要、說不重要；1183.檢查程序－檢查方法1.現(xiàn)場查看：生產(chǎn)現(xiàn)場、物料存放1181193.檢查程序－檢查的一般程序1.首次會議；2.快速看文件；3.現(xiàn)場檢查、現(xiàn)場提問；4.看文件、找答案、找問題、回現(xiàn)場、返回查文件、內(nèi)部討論、查文件、查現(xiàn)場；5.討論；6.末次會議；1193.檢查程序－檢查的一般程序1.首次會議；1191203.檢查程序－首次會議1.目的：介紹被檢查項目；2.公司介紹：介紹自己企業(yè)，不要講的太高、以免引起反感；3.關(guān)鍵：質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量體系、產(chǎn)品、生產(chǎn)線、公用系統(tǒng)、人員職責(zé)、高風(fēng)險點的管理；4.商量檢查計劃：時間/路線/計劃；1203.檢查程序－首次會議1.目的：介紹被檢查項目；1201213.檢查程序－快速看文件1.檢查品種:品種的類型、品種的信息、是否含有高風(fēng)險品種；2.檢查工藝:是否有高風(fēng)險工藝、生產(chǎn)工藝與注冊工藝示范一致性；3.檢查工藝布局：人流物流是否合理、設(shè)備布局是否合理、潔凈度區(qū)域劃分是否合理；4.檢查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：是否與注冊標(biāo)準(zhǔn)一致；5.記錄疑問：對有疑問的問清楚或記下，現(xiàn)場檢查時核實；1213.檢查程序－快速看文件1.檢查品種:品種的類型、品種1211223.檢查程序－潔凈區(qū)現(xiàn)場檢查1.進(jìn)入潔凈區(qū)：更衣程序、緩沖間的設(shè)置、門禁系統(tǒng)、壓差報警；2.檢查工藝流程：物料進(jìn)入程序、緩沖間的設(shè)置、壓差控制、拒收品管理、人流、物流、防混淆；3.檢查項目：潔凈室墻體、管線、設(shè)備、送回風(fēng)、衛(wèi)生、標(biāo)識、溫濕度、物料和中間體、垃圾桶、清洗站、水池、地漏；4.主要看高風(fēng)險點區(qū)域及操作；1223.檢查程序－潔凈區(qū)現(xiàn)場檢查1.進(jìn)入潔凈區(qū)：更衣程序、1221233.檢查程序－倉庫現(xiàn)場檢查1.物料的種類、分區(qū)、碼放、貨位卡、儲存條件、取樣、物料標(biāo)識、溫濕度；2.取樣間的環(huán)境；3.人流物流通道；4.門禁系統(tǒng)；5.拒收品/退貨區(qū)/不合格品區(qū)；1233.檢查程序－倉庫現(xiàn)場檢查1.物料的種類、分區(qū)、碼放、1231243.檢查程序－實驗室現(xiàn)場檢查1.基本的房間、足夠的儀器；2.良好的現(xiàn)場管理、干凈整潔、容量器具擺放有序；3.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液；4.管制試劑；5.現(xiàn)場記錄；1243.檢查程序－實驗室現(xiàn)場檢查1.基本的房間、足夠的儀器1241257.檢查程序－潔凈介質(zhì)現(xiàn)場檢查1.制備系統(tǒng)/分配系統(tǒng)流程、有無死角盲管、閥門類型、取樣點、呼吸器、運行記錄、消毒記錄；2.純化水/注射水/純蒸汽/壓縮空氣/氮氣；3.制備系統(tǒng)；4.分配系統(tǒng)；5.跑冒滴漏；6.標(biāo)識；7.流向；1257.檢查程序－潔凈介質(zhì)現(xiàn)場檢查1.制備系統(tǒng)/分配系統(tǒng)流1251263.檢查程序－空調(diào)系統(tǒng)現(xiàn)場檢查1.新風(fēng)口、初效、中效、加熱、冷卻、加濕、除濕、壓差、高效、溫濕度顯示、運行記錄、監(jiān)控記錄；2.空調(diào)箱；3.校驗標(biāo)簽；4.防倒灌；5.風(fēng)管標(biāo)識；6.風(fēng)量；7.流程圖；8.監(jiān)控/趨勢/記錄；1263.檢查程序－空調(diào)系統(tǒng)現(xiàn)場檢查1.新風(fēng)口、初效、中效、1261271.檢查員會對發(fā)現(xiàn)的問題問清楚：品名、批號、數(shù)量、房間、設(shè)備名稱、問題所在，目的便于查文件、記錄時核實；2.根據(jù)檢查的設(shè)備、設(shè)施和陪同人員，根據(jù)自己熟悉的程度，選擇提問的方式、方法，問一系列問題，問某一個問題；3.這是什么?是控制什么的?控制的目的是什么?如何控制的?控制的參數(shù)是什么?其如何管理、維護(hù)、清潔?4.這是什么?是管什么的?結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是什么?如何管理、維護(hù)、清潔?3.檢查程序－現(xiàn)場檢查記錄1271.檢查員會對發(fā)現(xiàn)的問題問清楚：品名、批號、數(shù)量、房間1271283.檢查程序－文件與現(xiàn)場1.SOP:是否根據(jù)SMP寫的、是否具體；2.記錄:文件執(zhí)行情況、記錄是否完整；3.標(biāo)準(zhǔn):找出問題，并記好；4.與現(xiàn)場檢查的情況結(jié)合起來看，與檢查記錄結(jié)合看；5.時間邏輯上一致性；6.人員簽名的正確性；1283.檢查程序－文件與現(xiàn)場1.SOP:是否根據(jù)SMP寫的1281293.檢查程序－討論1.相互妥協(xié)；2.一定要爭取；3.積極舉證；4.多方溝通；1293.檢查程序－討論1.相互妥協(xié)；1291303.檢查程序－結(jié)論1.接受；2.積極整改；3.快速反應(yīng)；1303.檢查程序－結(jié)論1.接受；1301314、迎檢準(zhǔn)備1.與本次檢查相關(guān)的硬件設(shè)施條件；2.良好規(guī)范的生產(chǎn)現(xiàn)場管理；3.滿足生產(chǎn)、覆蓋規(guī)范的軟件系統(tǒng)；4.訓(xùn)練有素的人員；5.準(zhǔn)備申報認(rèn)證材料；6.公司模擬檢查；7.準(zhǔn)備迎檢方案；8.動態(tài)生產(chǎn)前準(zhǔn)備；9.認(rèn)證現(xiàn)場檢查；1314、迎檢準(zhǔn)備1.與本次檢查相關(guān)的硬件設(shè)施條件；1311324.迎檢準(zhǔn)備－硬件設(shè)施、條件1.全面整理現(xiàn)場欠缺物品；2.檢查設(shè)施齊全、設(shè)備正常、指標(biāo)符合規(guī)定；3.運行設(shè)備，保證能夠正常運轉(zhuǎn)，各項指標(biāo)符合規(guī)定；4.杜絕跑冒滴漏、潔凈區(qū)密封不嚴(yán)；1324.迎檢準(zhǔn)備－硬件設(shè)施、條件1.全面整理現(xiàn)場欠缺物品；1321334.迎檢準(zhǔn)備－生產(chǎn)現(xiàn)場管理1.設(shè)施設(shè)備、管理體系、人員行為的綜合的結(jié)果；2.文件＋現(xiàn)場＋記錄；3.生產(chǎn)區(qū)＋辦公區(qū)＋輔助區(qū)；4.現(xiàn)場活動；5.準(zhǔn)備物品；6.衛(wèi)生管理；7.物料控制；8.標(biāo)識；9.員工培訓(xùn)；1334.迎檢準(zhǔn)備－生產(chǎn)現(xiàn)場管理1.設(shè)施設(shè)備、管理體系、人員1331344.迎檢準(zhǔn)備－生產(chǎn)現(xiàn)場管理10.屬地管理原則；11.快速匯報制度；12.人/地/物；13.最少檢查三遍；14.絕對不能出現(xiàn)無關(guān)文件與無標(biāo)識的產(chǎn)品；15.清理任何無關(guān)的文件：垃圾桶/廢紙簍/抽屜/小黑屋；1344.迎檢準(zhǔn)備－生產(chǎn)現(xiàn)場管理10.屬地管理原則；1341354.迎檢準(zhǔn)備－軟件系統(tǒng)1