10染色體畸變

chromosomeabnormalities前言第一節(jié)染色體畸變發(fā)生的原因第二節(jié)染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生第三節(jié)染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制第四節(jié)染色體畸變的分子生物學(xué)效應(yīng)

Abnormalitiesofchromosomesmaybeeithernumericalorstructuralandmayinvolveoneormoreautosomes,sexchromosomes，orbothsimultaneously.染色體畸變包括數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)異常，可發(fā)生在常染色體或性染色體。

Byfarthemostcommontypeofclinicallysignificantchromosomeabnormalityisaneuploidy,anabnormalchromosomenumberduetoanextraormissingchromsome,whichisalwaysassociatedwithphysicalormentalmaldevelopmentorboth.迄今，最常見的染色體畸變是非整倍體，由一條或多條染色體的增或減而引起，常導(dǎo)致身體和智力的發(fā)育障礙。

Reciprocaltranslations（anexchangeofsegmentsbetweennonhomologouschromosomes）arealsorelativelycommonbutusuallyhavenophenotypiceffect,although,theremaybeanassociatedincreasedriskofabnomaloffspring.相互易位（非同源染色體之間的節(jié)段交換）也相對常見，雖然通常沒有表型效應(yīng)，但可能產(chǎn)生異常的子代。AbnormalKaryotypeFirst-TrimesterAbortusesFetusesofMothers>35YearsLive

BirthsTotalincidence1/21/501/160PercentageofabnormalitiesnumericalabnormalitiesstructuralabnormalitiesBalancedUnbalanced96%04%85%10%5%60%30%10%IncidenceofChromosomeAbnormalitiesatDifferentStageofFetalorPostnatalLife第一節(jié)染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)畸變誘發(fā)畸變化學(xué)因素物理因素生物因素

染色體畸變發(fā)生的原因一、化學(xué)因素1、藥物2、農(nóng)藥3、工業(yè)毒物4、食品添加劑二、物理因素三、生物因素1、由生物體產(chǎn)生的生物類毒素2、某些生物體本身四、母親年齡第二節(jié)染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生染色體組（genome）：人體正常生殖細(xì)胞精子和卵子所包含的全部染色體稱為一個染色體組。單倍體（haploid）：n二倍體（diploid）：2n以二倍體數(shù)目為標(biāo)準(zhǔn)，體細(xì)胞的染色體數(shù)目(整組或整條)的增加或減少，稱為染色體數(shù)目畸變。整倍體改變非整倍體改變

整倍體改變?nèi)绻旧w數(shù)目變化是單倍體（n）的整倍數(shù)，即以n為基數(shù)，整倍地增加或減少，則稱為整倍體（euploid），超過二倍體的整倍體被稱為多倍體（polyploid）。三倍體多倍體整倍體改變的機制雙雄受精雙雌受精核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂三倍體的形成原因是雙雄或者雙雌受精；四倍體形成的主要原因是核內(nèi)復(fù)制或核內(nèi)有絲分裂。非整倍體改變一個體細(xì)胞的染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條，稱非整倍體（aneuploidy）。亞二倍體超二倍體亞二倍體2n-1……45，XX(XY)，-2145，XX(XY)，-2245，X超二倍體2n+1……三體型：2n+1，最常見，種類最多多體型：四體型：48，XXXX；48，XXYY五體型：49，XXXXX；49，XXXYY；缺體型：2n-2嵌合體mosaic：同時存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個體。46,

XX/47,XXY45,X/46,XX假二倍體pseudodiploid：非整倍體產(chǎn)生原因：染色體不分離染色體丟失染色體不分離

non-disjunction染色體不分離發(fā)生在受精卵的卵裂早期的有絲分裂過程減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離嵌合體細(xì)胞中各細(xì)胞系的類型及所占的比例大小，取決于發(fā)生染色體不分離時間的早晚。有絲分裂不分離47/45Mosaic46/47/45Mosaic減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離染色體丟失

chromosomelose染色體分裂后期延滯anaphaselag非整倍體的描述方法“染色體總數(shù)，性染色體組成，+（-）畸變?nèi)旧w序號”47，XX(XY)，+1845，XX(XY)，-22第三節(jié)染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制斷裂breakage重接rejoin結(jié)果：愈合或重合reunion

染色體結(jié)構(gòu)畸變（染色體重排）染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生基礎(chǔ)穩(wěn)定型染色體結(jié)構(gòu)畸變畸變的染色體能夠穩(wěn)定的通過細(xì)胞有絲分裂而傳給子代細(xì)胞。非穩(wěn)定型染色體結(jié)構(gòu)畸變不能穩(wěn)定地通過有絲分裂傳給子代細(xì)胞的畸變。染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的表示方法簡式染色體總數(shù)性染色體組成畸變類型的符號(一個字母或三聯(lián)字母)在第一個括號內(nèi)寫明受累的染色體序號在第二個括號內(nèi)以符號注明受累的染色體斷裂點染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的表示方法

詳式染色體總數(shù)性染色體組成畸變類型的符號(一個字母或三聯(lián)字母)在括號內(nèi)寫明受累的染色體序號在接著的另一括號內(nèi)還要描述重排染色體帶的組成染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制

染色體結(jié)構(gòu)畸變類型缺失（deletion）

末端缺失、中間缺失重復(fù)（duplication）倒位（inversion）臂內(nèi)倒位、臂間倒位易位（translocation）

相互易位、羅伯遜易位、插入易位環(huán)狀染色體（ringchromosome）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome）等臂染色體（isochromosome）插入（insertion）染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生機制

斷裂及斷裂片段的重接是各種染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基本機制缺失(deletion,del)

指染色體某處發(fā)生斷裂后其片段丟失所形成的一種結(jié)構(gòu)畸變。類型：末端丟失中間丟失常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔?del)末端缺失(terminaldeletion)4q2746，XX，del(4)(q27)46，XX，del(4)(pter→q27：)4q27缺失(del)中間缺失(interstiti