抗生素的分類內(nèi)容提綱一、抗生素的概念二、抗生素的歷史三、抗生素類型及機(jī)理四、抗生素使用現(xiàn)狀及總結(jié)22023/11/30一、抗生素的概念抗生素：（antibiotics）是由微生物（涉及細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)措施合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬種?？股胤肿邮?2023/11/30二、抗生素的歷史1877年，Pasteur和Joubert觀察，即一般的微生物能克制尿中炭疽桿菌的生長(zhǎng)。1928年，弗萊明爵士發(fā)覺了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開創(chuàng)了當(dāng)代抗微生物化療的新紀(jì)元。1944年，在新澤西大學(xué)分離出來第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了結(jié)核。1947年，出現(xiàn)氯霉素，它主要針對(duì)痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。1948年，四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。1956年，禮來企業(yè)發(fā)明了萬古霉素被稱為抗生素的最終武器。因?yàn)樗鼘?duì)G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。1980年，喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因互換耐藥性的影響。42023/11/30三、抗生素類型及機(jī)理自1943年以來，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成措施制造。一般情況下，我們將抗生素分為如下幾類：(一)β-內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類的分子構(gòu)造中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams)，β-內(nèi)酰酶克制劑(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。(二)氨基糖甙類：涉及鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。(三)四環(huán)素類：涉及四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。(四)氯霉素類：涉及氯霉素、甲砜霉素等。(五)大環(huán)內(nèi)脂類：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。(六)作用于G+細(xì)菌的其他抗生素：如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。

52023/11/30(七)作用于G菌的其他抗生素：如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。(八)抗真菌抗生素：如灰黃霉素。(九)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。(十)具有免疫克制作用的抗生素：如環(huán)孢霉素。就一般而言，抗生素是經(jīng)過抑菌和殺菌來達(dá)成效果的：1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成2.克制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成4.損傷細(xì)菌細(xì)胞膜5.增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能抑菌殺菌細(xì)菌構(gòu)造與抗生素作用示意圖62023/11/30但有些時(shí)候，為了便于辨別和管理，我們一般將上述10類抗生素根據(jù)它們的化學(xué)構(gòu)造簡(jiǎn)分為5類：1、β-內(nèi)酰胺類；2、四環(huán)類；3、氨基糖苷類；4、大環(huán)內(nèi)酯類；5、其他類72023/11/301、β-內(nèi)酰胺類抗生素(β-LactamAntibiotics)實(shí)際上，β-內(nèi)酰胺類抗生素又可分為如下幾類：青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類頭霉素類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類82023/11/30β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)理抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁構(gòu)成份子的構(gòu)象相同，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷交聯(lián)合成進(jìn)而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，造成細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡。92023/11/302、四環(huán)素類抗生素（TetracyclineAntibiotics）102023/11/30四環(huán)素類抗生素的作用機(jī)制和耐藥機(jī)制四環(huán)素類主要經(jīng)過克制核糖體蛋白質(zhì)的合成克制細(xì)菌生長(zhǎng)。四環(huán)素類與30S細(xì)菌核糖體亞單位結(jié)合，破壞tRNA和RNA之間的密碼子-反密碼子反應(yīng)，因而阻止了氨酰-tRNA與核糖體受體A位點(diǎn)的結(jié)合，克制細(xì)菌的生長(zhǎng)，所以是廣譜的抗生素。因?yàn)樗沫h(huán)素的長(zhǎng)久使用，已發(fā)覺了耐四環(huán)素的細(xì)菌。細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類耐藥性主要是因?yàn)榭剐栽斐傻摹Ｔ舾芯〉每剐曰蚝缶托纬赡退幘@種抗性基因存在與質(zhì)?；蛞孜蛔又?。112023/11/303、氨基糖苷類抗生素(AminoglycosideAntibiotics)氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷構(gòu)造的抗生素。分類：鏈霉素(AminoglycosideAntibiotics)卡那霉素及其衍生物(KanamycinanditsDerivatives)慶大霉素C及其衍生物(GentamicinanditsDerivatives)

鏈霉素卡那霉素慶大霉素122023/11/30氨基糖苷類抗生素的抗菌機(jī)制為克制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。主要涉及五個(gè)方面：1.與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合，使其不能形成30S始動(dòng)復(fù)合物；2.引起辨認(rèn)三聯(lián)密碼錯(cuò)誤：3.克制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成，從而克制了蛋白質(zhì)合成的始動(dòng)；4.克制肽鏈延長(zhǎng)，并使第1個(gè)tRNA自核蛋白體脫落，肽鏈中氨基酸順序排錯(cuò)，造成錯(cuò)誤蛋白質(zhì)合成；5.克制70S復(fù)合物解離，使核蛋白循環(huán)不能繼續(xù)進(jìn)行。

132023/11/304、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(MacrolideAntibiotics)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。分類：

紅霉素及其衍生物(ErythromycinanditsDerivatives)羅紅霉素Roxithromycin克拉霉素（Clarithromycin）氟紅霉素(Flurithromycin)阿齊霉素Azithromycin麥迪霉素及其衍生物(MedemycinsanditsDerivatives)螺旋霉素及衍生物(SpiramycinsanditsDerivatives)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用于敏感細(xì)胞的50S核糖體亞單位，經(jīng)過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA轉(zhuǎn)位而克制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。142023/11/305、其他抗生素(MiscellaneousAntibiotics)在這一類抗生素中主要涉及：①氯霉素及其衍生物：氯霉素甲砜霉素琥珀氯霉素棕櫚氯霉素152023/11/30氯霉素的抗菌機(jī)制克制細(xì)菌的蛋白合成而引起抑菌作用，它能與細(xì)菌的70S核糖體的50S亞基可逆性結(jié)合，從而特異性地阻斷氨酰tRNA與核糖體上受體結(jié)合，克制肽鏈的延長(zhǎng)，人的某些細(xì)胞線粒體中的70S核糖體與細(xì)菌相同，所以氯霉素可經(jīng)過克制其蛋白合成供能引起骨髓克制和灰嬰綜合癥。②林可霉素及其衍生物：162023/11/30③磷霉素：172023/11/30四、抗生素使用現(xiàn)狀及總結(jié)自從弗萊明發(fā)覺青霉素以來,人們不斷從微生物代謝產(chǎn)物中尋找有效的抗生素,并由此開發(fā)出了半合成抗生素,戰(zhàn)勝了細(xì)菌對(duì)人類的侵襲。尤其是對(duì)于感染，涉及病毒感染，細(xì)菌的感染，寄生蟲的感染，支原體、衣原體等微生物感染都需要使用抗生素?？股氐膽?yīng)用雖然給人們帶來了益處,但目前它的濫用情況也愈演愈烈。我國(guó)是抗生素使用大國(guó),據(jù)統(tǒng)計(jì),在中國(guó)使用、銷售列在前15位的藥物中,就有10種是抗生素。在歐美的發(fā)達(dá)國(guó)家抗生素的使用量大致占到全部藥物的10％左右。而我國(guó)最低的醫(yī)院是占到30％，基層醫(yī)院可能高達(dá)50％。182023/11/30湖北省某院2023年1-12月抗生素使用具種及用量Ref:好醫(yī)生網(wǎng)2023年08月17日11:49192023/11/30也就是說，目前而言，抗生素在我國(guó)甚至全球范圍內(nèi)的用量是十分驚人的。眾所周知，抗生素的使用會(huì)使得大量的致病菌種產(chǎn)生耐藥性，這也就是超級(jí)細(xì)菌（SuperBug）出現(xiàn)的主要原因之一。時(shí)至如今，“抗生素耐藥已成一種全球問題，可能會(huì)使人類重回?zé)o抗生素可用的時(shí)代?！笔澜缧l(wèi)生組織結(jié)核病防治組責(zé)任人施南博士指出，評(píng)價(jià)公共衛(wèi)生問題嚴(yán)重性大小主要是根據(jù)致人死亡數(shù)來衡量，但針對(duì)抗菌素耐藥方面，全球還沒有這