磷酸肌酸聯(lián)合三磷酸胞苷二鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害的療效觀察

新生兒缺氧缺血性腦?。╤yphec-i）是由于窒息和缺氧引起的腦缺氧損傷，并在兒童身上出現(xiàn)一些腦損傷癥狀。它可致多個器官功能損害,尤以腦部神經(jīng)系統(tǒng)最為嚴(yán)重,其次是心、腎、肺等,是造成新生兒死亡或傷殘的重要原因。我院應(yīng)用磷酸肌酸(Pcr)聯(lián)合三磷酸胞苷二鈉(CTP)治療HIE合并心肌損害患兒,療效滿意,現(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1心功能異常的兩組患者心肌酶譜情況選擇2004—2006年我院新生兒重癥監(jiān)護室符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)CT檢查確診為HIE的足月新生兒行心臟檢查,符合以下2項或2項以上者定義為心肌損害:(1)心音低鈍伴心率減慢(心率<100次/min);(2)心電圖T波異?；騍T段下移,心律失常;(3)血清心肌酶譜異常:①參考值:乳酸脫氫酶91～180U/L,α-羥丁酸脫氫酶47～170U/L,肌酸激酶38～174U/L,肌酸激酶同工酶2.3～10.0U/L;②心肌酶譜大于參考值的1～2倍為輕度異常,3～4倍為中度異常,4倍及以上為重度異常。因各種原因,本研究僅以心肌酶譜情況為心肌損害程度的依據(jù)。經(jīng)嚴(yán)格篩查,符合HIE合并心肌損害的患兒共62例,隨機分為兩組,治療組32例,對照組30例。兩組患兒的一般情況間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1),具有可比性?；純耗赣H在分娩過程中均未應(yīng)用特殊藥物。1.2復(fù)方促進ctp的表達治療組和對照組常規(guī)治療相同,包括應(yīng)用小劑量脫水劑及激素、供氧、預(yù)防感染、止驚等。治療組加用Pcr(長春英聯(lián)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))和CTP(成都博瑞醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司生產(chǎn)),靜脈滴注Pcr,20～50mg·kg-1·d-1;CTP10mg/d,加至50ml的10%葡萄糖溶液中靜脈滴注。對照組加用復(fù)方丹參注射液,2ml/次,加至20ml的10%葡萄糖溶液中靜脈滴注。兩組均為1次/d,7～10d為1療程。兩組患兒于入院后立即進行心電圖和心肌酶譜等檢查,并根據(jù)鮑秀蘭提出的操作方法和評分標(biāo)準(zhǔn)進行神經(jīng)行為評分(NBNA)檢查,并記錄。治療組、對照組患兒于治療第10天復(fù)查心電圖、心肌酶譜和NBNA,每天由專人觀察并記錄其主要癥狀體征的變化,并對兩組患兒的住院時間進行比較。1.3評估綜合效果的基準(zhǔn)臨床癥狀如呼吸、意識、反應(yīng)、面色、驚厥、原始反射、吮奶等完全恢復(fù)正常為治愈。1.4統(tǒng)計方法計量資料以(ˉxxˉ±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料采用Ridit分析。以P<0.05為差異為統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1治療組和對照組的主要癥狀和體征恢復(fù)正常時間的比較治療組和對照組患兒的意識、神經(jīng)反射和肌張力恢復(fù)正常的時間間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表2)。2.2治療組和對照組之間的心動過率兩組患兒心電圖的正常率間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表3)。2.3兩組心肌酶譜pbd結(jié)果比較治療前兩組患兒的心肌酶譜均異常;治療后治療組患兒的心肌酶譜恢復(fù)正常者30例(93.8%),對照組恢復(fù)正常者22例(73.3%),治療組與對照組心肌酶譜恢復(fù)正常率間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.77,P<0.05)。2.4無統(tǒng)計學(xué)意義p0.05治療前兩組患兒的NBNA評分間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患兒的NBNA評分間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01,見表4)。2.5兩組d,2.9:2.2.962例患兒全部治愈。治療組住院時間為(12.8±2.9)d,對照組為(16.3±3.4)d,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.96,P<0.01)。2.6治療期間，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)3組成u2004細胞回復(fù)突變體的結(jié)構(gòu)及功能HIE是圍生期新生兒因缺氧引起的腦部病變,其主要由宮內(nèi)窘迫、新生兒缺氧窒息引起,輕者預(yù)后良好,重者在新生兒期死亡或造成不可逆的損傷,產(chǎn)生永久性神經(jīng)功能缺陷,如智力低下、癲癇、腦癱等,所以早期及正確的治療可減少后遺癥的發(fā)生,提高患兒的生存質(zhì)量。窒息所致缺氧缺血可使心肌細胞能量代謝發(fā)生障礙、三磷腺苷(ATP)耗竭,導(dǎo)致心肌損害,可表現(xiàn)為心肌壞死、間質(zhì)出血、心肌斷裂、變形等。黃國英等的研究發(fā)現(xiàn),新生兒窒息后心肌損害的發(fā)生率可高達65.5%,多數(shù)發(fā)生在窒息后6～12h。心肌損害可引起心功能不全,不能維持正常的血壓和血液循環(huán),影響患兒的恢復(fù)和預(yù)后。臨床上主要以營養(yǎng)心肌、增加心排出量、維持正常血壓、穩(wěn)定腦血流為綜合治療HIE合并心肌損害的關(guān)鍵。Pcr是參與細胞能量代謝的重要物質(zhì)之一,在細胞內(nèi)的含量可達2～30mmol/L,其主要生理功能在于:(1)它是高耗能細胞內(nèi)ATP濃度恒定的“緩沖劑”,高耗能細胞是指肌肉、心肌、腦、視網(wǎng)膜、腎、精子等器官和細胞,這些器官和細胞的共同點是在生命活動過程中需要消耗大量的ATP,所耗ATP的補充要靠細胞內(nèi)的Pcr來轉(zhuǎn)化;(2)它是高耗能細胞的能量從產(chǎn)生部位向消耗部位轉(zhuǎn)移的載體,高耗能細胞的線粒體肌酸激酶通過與腺苷酸轉(zhuǎn)移酶的偶聯(lián)作用將線粒體間質(zhì)產(chǎn)生的ATP轉(zhuǎn)化生成Pcr,在胞漿肌酸激酶的催化下,Pcr將來自ATP的高能磷酸基團最終轉(zhuǎn)移到耗能部位,使那里的ATP降解產(chǎn)物——二磷酸腺苷(ADP)得以重新磷酸化,在ATP高能磷酸基團的轉(zhuǎn)移過程中起著載體的作用。Pcr分子中存在高能磷酸鍵,其高能鍵在磷酸肌酸激酶的作用下,使ADP轉(zhuǎn)化為ATP,給機體直接提供能量。Pcr作為一種能量緩沖劑及組織內(nèi)的能量載體具有以下特點:(1)對缺血心肌收縮功能有顯著保護作用,使收縮力恢復(fù)和舒張末壓迅速下降;(2)維持細胞內(nèi)ATP和Pcr的含量和心肌能源儲備;(3)減少肌酸激酶的損失,減輕細胞膜的損害;(4)抗氧化作用。新生兒窒息缺氧時,腦細胞內(nèi)ATP產(chǎn)生減少并迅速耗竭,從而進一步導(dǎo)致無氧酵解等生化過程,產(chǎn)生腦細胞水腫、變性和壞死。當(dāng)Na-K-ATP泵下降至20ml/(10mg·min)時,腦誘發(fā)電位異常;降至15ml/(10mg·min)時,腦電活動消失,這說明腦細胞內(nèi)ATP含量高低與HIE腦損害程度有直接關(guān)系。CTP進入腦細胞內(nèi)能直接轉(zhuǎn)化為ATP,可迅速有效地增加腦細胞對氧的利用度,有效抑制HIE時腦缺氧缺血腦損害的惡性循環(huán);CTP還可以直接參與腦磷脂及氨基酸的合成,促進神經(jīng)細胞和腦血管的修復(fù)和再生。本研究采用Pcr聯(lián)合CTP治療HIE合并心肌損害,結(jié)果顯示,治療組患兒的意識、神經(jīng)反射和肌張力恢復(fù)時間均短于對照組;治療組患兒在治療第10天的心電圖正常率均較對照組高;治療組患兒在治療第10天的心肌酶譜恢復(fù)正常率均較對照組高,NBNA評分較對照組高;治療組患兒的住院時