創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的神經(jīng)基礎(chǔ)

1ptsd臨床特點(diǎn)傷口后的抑制（ptsd）是指由個(gè)體經(jīng)歷的嚴(yán)重精神障礙或嚴(yán)重的精神障礙引起的。美國精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)分類手冊(cè)-第四版（DSM-Ⅳ）將PTSD歸在焦慮障礙中，并將其分為三種類型：急性（癥狀持續(xù)小于3個(gè)月）、慢性（癥狀至少持續(xù)3個(gè)月）、伴延遲起?。òY狀在應(yīng)激后至少6個(gè)月才出現(xiàn)）。PTSD癥狀主要表現(xiàn)為對(duì)創(chuàng)傷事件的病理性重現(xiàn)（re-experiencing）、對(duì)創(chuàng)傷相關(guān)線索的回避（avoidance）、持續(xù)性的高喚醒（hyperarousal），以及對(duì)創(chuàng)傷經(jīng)歷的選擇性遺忘和情感麻木（emotionalnumbing），患者因此而感到痛苦不堪。PTSD癥狀一般在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日甚至數(shù)月后出現(xiàn)，病程可長達(dá)數(shù)年。PTSD動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過創(chuàng)傷應(yīng)激處理后的動(dòng)物在生理和行為上表現(xiàn)出與PTSD患者很強(qiáng)的相似性，表現(xiàn)在下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPAaxis）負(fù)反饋抑制增加、聽覺驚嚇反應(yīng)（acousticstartleresponse,ASR）增強(qiáng)、條件性恐懼反應(yīng)（conditionedfearresponse）持續(xù)保存、空間記憶受損等。其中多巴胺（DA）和糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)對(duì)這些癥狀具有重要的影響。2神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)PTSD動(dòng)物模型主要是通過給予動(dòng)物嚴(yán)重的創(chuàng)傷應(yīng)激，測試動(dòng)物行為和生理的變化，這種變化是應(yīng)激強(qiáng)度（劑量）依賴的，并可持續(xù)較長時(shí)間或隨時(shí)間逐漸增強(qiáng)。研究主要集中于聯(lián)想性學(xué)習(xí)的恐懼條件化過程（fearconditioning）和非聯(lián)想性學(xué)習(xí)形成的敏感化行為（sensitization）。這是兩種不同的學(xué)習(xí)過程，前者與創(chuàng)傷記憶相聯(lián)結(jié)，表現(xiàn)為病理性重現(xiàn)、回避和對(duì)創(chuàng)傷線索的高度警覺反應(yīng)等癥狀；后者則與創(chuàng)傷記憶沒有直接聯(lián)結(jié)，主要表現(xiàn)為高喚醒、易激惹、驚嚇反應(yīng)增強(qiáng)、情感麻木及社會(huì)退縮等癥狀，二者具有不同的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。由于PTSD是由系列精神癥狀構(gòu)成的臨床實(shí)體，在基礎(chǔ)研究中，研究者一般通過單一動(dòng)物行為模型探索某個(gè)“單一”癥狀的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，其中研究最多的是條件性恐懼記憶模型及敏感化模型的特異性的腦機(jī)制。2.1條件性恐懼反應(yīng)條件性恐懼是模擬PTSD防御性回避行為的一種動(dòng)物模型，鑒于在這種模型下創(chuàng)傷事件和無關(guān)“中性”刺激之間有緊密的條件性聯(lián)系，因此此模型又常被認(rèn)為是對(duì)PTSD病理性重現(xiàn)癥狀的模擬。其模型程序?yàn)榈湫偷陌透β宸驐l件反射，即對(duì)動(dòng)物進(jìn)行不可逃避的電擊刺激（US）與中性刺激（如燈光、聲音或訓(xùn)練環(huán)境，CS）聯(lián)結(jié)匹配訓(xùn)練。訓(xùn)練后將動(dòng)物重新暴露于訓(xùn)練過的環(huán)境或條件線索下，動(dòng)物表現(xiàn)出對(duì)該整體訓(xùn)練環(huán)境（環(huán)境恐懼，contextualfear）和具體條件線索（線索恐懼，cuedfear）的條件性恐懼反應(yīng)。此模型能夠闡明PTSD動(dòng)物對(duì)恐懼性刺激的情緒記憶編碼過程，因此常被用來研究條件性恐懼的獲得、保持與消退過程。條件性恐懼可以通過動(dòng)物的“凝固行為”（freezingbehavior）來測量，動(dòng)物除了呼吸之外全身僵住一動(dòng)不動(dòng)，不出現(xiàn)任何其他行為反應(yīng)。除此之外此模型還會(huì)引起動(dòng)物其他的行為和生理反應(yīng)，如焦慮、內(nèi)分泌和自主神經(jīng)活動(dòng)改變。有研究者發(fā)現(xiàn)PTSD患者腦內(nèi)部分分子、細(xì)胞改變和解剖機(jī)制與條件性恐懼模型動(dòng)物相似。但條件性恐懼模型還不足以對(duì)PTSD作出完全的模擬，動(dòng)物模型是在嚴(yán)格控制創(chuàng)傷性質(zhì)和水平的條件下實(shí)現(xiàn)的，而環(huán)境中威脅性刺激的性質(zhì)和強(qiáng)度是難以控制的；并且，動(dòng)物模型中重復(fù)暴露于創(chuàng)傷環(huán)境引起的消退過程能夠逆轉(zhuǎn)條件性恐懼，但暴露療法（臨床上的消退程序）針對(duì)人類PTSD患者的療效卻非常有限。2.2ptsd行為敏感化的模型構(gòu)建PTSD的敏感化指重復(fù)暴露于同一個(gè)不可控的應(yīng)激所導(dǎo)致的行為和神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)增加，表現(xiàn)為對(duì)與創(chuàng)傷無關(guān)的刺激作出過度的生理和行為反應(yīng)，這是生物體加強(qiáng)其防御反應(yīng)的表現(xiàn)。敏感化是在創(chuàng)傷性應(yīng)激時(shí)完成的一種非聯(lián)想性學(xué)習(xí)的結(jié)果，其源自不可控應(yīng)激所激發(fā)的大腦神經(jīng)環(huán)路的重新組織和新應(yīng)對(duì)策略的形成。這種模型模擬了PTSD患者對(duì)創(chuàng)傷線索的驚嚇反應(yīng)增強(qiáng)、對(duì)冗余信息（redundantinformation）習(xí)慣化失敗及對(duì)新異信息反應(yīng)過度的癥狀，還反映出了PTSD患者對(duì)厭惡性刺激重新條件化能力的增加。單程短暫電擊（pre-shock）、社會(huì)應(yīng)激（socialstress，包括天敵應(yīng)激、天敵氣味應(yīng)激和暴露于攻擊性同類的社會(huì)挫敗應(yīng)激）和單程長時(shí)應(yīng)激（singleprolongedstressparadigm,SPS）是PTSD行為敏感化常用的三種應(yīng)激模式。個(gè)別時(shí)候會(huì)使用束縛應(yīng)激（restrainedstress）、母愛剝奪（maternalseparation）或溺水應(yīng)激（underwaterstress）。由創(chuàng)傷應(yīng)激導(dǎo)致、時(shí)間依賴性增強(qiáng)的敏感化行為能夠模仿人類嚴(yán)重創(chuàng)傷事件后長期的行為和生理改變的關(guān)鍵特征。動(dòng)物敏感化模型表現(xiàn)出的PTSD癥狀起因明確，其長期行為或生理改變的癥狀具有良好的表面效度和結(jié)構(gòu)效度；此模型所導(dǎo)致的癥狀可以被抗焦慮藥和抗抑郁藥所改善，具有良好的預(yù)測效度。3相關(guān)神經(jīng)機(jī)制與ptd3.1情境因素對(duì)ptsd的影響對(duì)人和動(dòng)物的研究表明杏仁核、海馬與內(nèi)側(cè)前額葉皮層（medialprefrontalcortex,mPFC）在PTSD相關(guān)癥狀中具有重要作用，如社會(huì)挫敗應(yīng)激能夠?qū)е耺PFC、外側(cè)杏仁核（LA）/基底外側(cè)杏仁核（BLA）/中央杏仁核（CeA）、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的Fos陽性神經(jīng)元表達(dá)的增加。杏仁核可能是影響PTSD癥狀的關(guān)鍵核團(tuán)，在條件性恐懼的獲得、表達(dá)和消退中具有關(guān)鍵作用。人類腦成像研究表明PTSD患者的杏仁核活動(dòng)增強(qiáng)，其中LA與BLA主要司感覺信息的輸入和處理，而CeA主要司恐懼行為的表達(dá)。BLA在PTSD癥狀中的作用更受關(guān)注，有研究者認(rèn)為BLA體積較小的小鼠應(yīng)激后會(huì)表現(xiàn)出較強(qiáng)的恐懼反應(yīng)，HPA軸對(duì)地塞米松的抑制反應(yīng)也更強(qiáng)。最新研究認(rèn)為海馬-杏仁核（特別是BLA）間神經(jīng)聯(lián)系的突觸效能的長時(shí)程增強(qiáng)（long-termpotentiation,LTP）可能是應(yīng)激導(dǎo)致焦慮的神經(jīng)基礎(chǔ)，也是條件性恐懼的神經(jīng)基礎(chǔ)。長期束縛應(yīng)激（chronicimmobilizationstress,CIS）(2h/天，共10天）導(dǎo)致大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元樹突萎縮，BLA神經(jīng)元樹突棘增加，動(dòng)物焦慮水平提高，在高架十字迷宮（elevatedplusmaze,EPM）開放臂中的探索和冒險(xiǎn)行為減少。直接損毀或失活海馬也能夠破壞條件性恐懼的獲得與鞏固過程。這可能是因?yàn)樵跅l件性恐懼的獲得與鞏固階段，海馬為BLA提供環(huán)境信息，如果在此階段損毀海馬則破壞條件性恐懼的獲得與鞏固；但是在長期或高強(qiáng)度的應(yīng)激后，海馬向BLA傳遞的信息已經(jīng)得到鞏固，即使海馬功能發(fā)生改變，恐懼記憶依然能夠得以保持。mPFC與杏仁核有直接的突觸聯(lián)系，通過GABA能神經(jīng)元抑制杏仁核的活動(dòng)。mPFC能夠儲(chǔ)存有關(guān)過去經(jīng)歷的記憶，是對(duì)應(yīng)激信息認(rèn)知的關(guān)鍵區(qū)域。已有應(yīng)激經(jīng)歷能夠改變mPFC的活動(dòng)，從而改變對(duì)杏仁核的抑制能力，導(dǎo)致個(gè)體對(duì)PTSD的易感性發(fā)生變化。杏仁核、海馬、mPFC共同構(gòu)成了PTSD癥狀神經(jīng)環(huán)路的關(guān)鍵部分，三者之間的交互作用可能是PTSD發(fā)生及保持的神經(jīng)基礎(chǔ)。3.2副產(chǎn)物對(duì)ptsd的影響PTSD患者尿液與血漿中DA水平與PTSD的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。DA是與記憶密切相關(guān)的一種神經(jīng)遞質(zhì)，而PTSD至少在部分程度上是一種與情緒記憶相關(guān)的精神障礙，因此DA系統(tǒng)和PTSD癥狀的相關(guān)性可以理解。研究者發(fā)現(xiàn)條件性恐懼記憶形成的不同階段都受到DA系統(tǒng)的調(diào)控。D1受體拮抗劑SCH23390能夠阻斷條件性恐懼記憶的獲得，條件性恐懼訓(xùn)練后注射DA受體激動(dòng)劑能夠加強(qiáng)恐懼記憶的鞏固，也能夠增強(qiáng)回避行為的提??；條件性聽覺刺激和恐懼相關(guān)環(huán)境能夠增加杏仁核細(xì)胞外DA的水平。但D1受體拮抗劑SCH23390對(duì)條件性恐懼的表達(dá)無影響。需要注意的是，DA對(duì)記憶保持的作用似依賴于動(dòng)物種系和記憶的類型，如選擇性D1受體激動(dòng)劑SKF38393與選擇性D2受體激動(dòng)劑LY17155能夠損害DBA/2小鼠的回避反應(yīng)的保持，而增強(qiáng)C57BL/6小鼠恐懼反應(yīng)的保持。最近研究者通過精神興奮性藥物與創(chuàng)傷應(yīng)激的交叉敏感化（cross-sensitization）現(xiàn)象也說明DA系統(tǒng)活動(dòng)性改變是PTSD發(fā)生的可能機(jī)制之一。社會(huì)挫敗應(yīng)激能夠增強(qiáng)大鼠對(duì)安非他明的行為敏感化效應(yīng)，并能夠增加大鼠杏仁核與VTA的Fos陽性神經(jīng)元的數(shù)量。安非他明通過增加DA的釋放起作用，因此多巴胺功能的增強(qiáng)可能促進(jìn)了PTSD的發(fā)生。解剖學(xué)研究表明多巴胺D1和D2受體在杏仁核均有高度表達(dá)。BLA內(nèi)注射多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390能夠損害動(dòng)物恐懼條件化的獲得與表達(dá)，D1受體激動(dòng)劑SKF38393則促進(jìn)恐懼記憶的重建；抑制杏仁核多巴胺D2受體的活動(dòng)能夠破壞動(dòng)物的驚嚇反應(yīng)，因此杏仁核D1與D2受體均與PTSD癥狀相關(guān)。mPFC多巴胺在PTSD癥狀中的作用還不清楚，但mPFC多巴胺釋放的增加可能是條件性恐懼獲得過程的神經(jīng)基礎(chǔ)，如微透析技術(shù)研究證明條件性恐懼獲得過程能夠增加mPFC多巴胺的水平。急性足底電擊也能夠激活中腦前額葉皮層多巴胺通路神經(jīng)元的活動(dòng)。mPFC與杏仁核內(nèi)多巴胺系統(tǒng)的交互作用影響著條件性恐懼的獲得和表達(dá)，但二者之間的關(guān)系尚不清楚。條件性恐懼訓(xùn)練能夠同時(shí)增加杏仁核與mPFC多巴胺代謝物二羥基苯乙酸（dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC）的水平，說明條件性恐懼獲得過程中杏仁核與mPFC多巴胺活動(dòng)均得到了加強(qiáng)。但Goldstein等發(fā)現(xiàn)通過損毀杏仁核抑制條件性恐懼反應(yīng)，也能夠增加mPFC中多巴胺的代謝。這可能說明mPFC多巴胺活動(dòng)在PTSD中的作用需要經(jīng)過杏仁核才能得以表達(dá)，杏仁核DA神經(jīng)元活動(dòng)在PTSD癥狀中具有核心作用，但受mPFC多巴胺活動(dòng)的調(diào)節(jié)。3.3應(yīng)激對(duì)ptsd的影響應(yīng)激反應(yīng)在進(jìn)化中是為了應(yīng)對(duì)、適應(yīng)環(huán)境以保存種群，HPA軸的糖皮質(zhì)激素在急性應(yīng)激反應(yīng)中的暫時(shí)性釋放能夠促使個(gè)體針對(duì)應(yīng)激作出適應(yīng)性的行為和神經(jīng)生化反應(yīng)，如當(dāng)面對(duì)天敵的時(shí)候保持不動(dòng)和高度警覺，從而降低受到天敵攻擊的危險(xiǎn)。應(yīng)激過后，糖皮質(zhì)激素還能夠促進(jìn)新信息的獲得與鞏固，以幫助個(gè)體預(yù)測新威脅的出現(xiàn)，但同時(shí)也可能參與到恐懼記憶異常的長期保持中，這說明糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)功能的增加能夠促進(jìn)PTSD癥狀的發(fā)展。糖皮質(zhì)激素能夠促進(jìn)條件性恐懼記憶的獲得和鞏固，但損害已獲得記憶的提取。Rashidy-Pour等人認(rèn)為創(chuàng)傷引起的糖皮質(zhì)激素水平升高可能通過影響個(gè)體對(duì)記憶的提取而使PTSD患者出現(xiàn)選擇性遺忘癥狀。研究證明人類PTSD患者創(chuàng)傷后低血漿皮質(zhì)醇可預(yù)測PTSD癥狀的出現(xiàn)。PTSD動(dòng)物模型證明強(qiáng)烈應(yīng)激能夠?qū)е绿瞧べ|(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptors,GRs）的上調(diào)，SPS應(yīng)激1個(gè)星期后動(dòng)物海馬GRs表達(dá)升高、受體結(jié)合能力增加；足底電擊2個(gè)星期后海馬的GRs結(jié)合能力也顯著增加。利用抑制性躲避（inhibitoryavoidance,IA）模型（一種被動(dòng)躲避）讓大鼠學(xué)會(huì)躲避與足底電擊相匹配的條件刺激。訓(xùn)練后給大鼠杏仁核注射糖皮質(zhì)激素能夠加強(qiáng)IA的保持。而如果在IA模型訓(xùn)練后將已鞏固的創(chuàng)傷記憶重新激活，然后立即阻止杏仁核GRs的活動(dòng)則可以持久地破壞條件性恐懼的創(chuàng)傷記憶，很強(qiáng)的條件性恐懼線索也不能使這種記憶再表達(dá)。上述研究結(jié)果表明，杏仁核GRs功能增強(qiáng)可以促進(jìn)恐懼記憶的鞏固和保持。最近研究者利用前腦GRs過度表達(dá)的動(dòng)物也證明其焦慮行為增加，并且對(duì)可卡因的反應(yīng)敏感性也增強(qiáng)。應(yīng)激后GRs功能的增強(qiáng)可能是PTSD的病理基礎(chǔ)。大多數(shù)研究都證明PTSD患者的HPA軸負(fù)反饋功能增強(qiáng)，對(duì)動(dòng)物的研究也得出了相似的結(jié)論。但仍有不少研究未能夠重復(fù)該結(jié)果，如短暫電擊2個(gè)星期后大鼠的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）與皮質(zhì)酮不論在夜周期（活躍期）與和光周期（非活躍期）與對(duì)照組均沒有差異；腎上腺重量和垂體ACTH含量也沒有變化，天敵應(yīng)激后1個(gè)星期，大鼠基礎(chǔ)皮質(zhì)酮水平和對(duì)照組相比也沒有顯著變化。社會(huì)挫敗應(yīng)激后1個(gè)或3個(gè)星期，大鼠血漿ACTH對(duì)外源性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropinreleasingfactor,CRF）抑制反應(yīng)相對(duì)于對(duì)照組甚至降低，海馬、皮層和下丘腦的GRs結(jié)合能力也下降，表現(xiàn)出HPA軸負(fù)反饋抑制能力下降，這一結(jié)果與抑郁癥患者HPA軸反應(yīng)更為相似。Yehuda認(rèn)為PTSD與抑郁癥共病情況、樣本采集時(shí)間、PTSD的不同亞型等均能夠影響研究結(jié)果的不一致。如Hawk等發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷后一個(gè)月被試的皮質(zhì)醇水平上升，但六個(gè)月后就會(huì)恢復(fù)正常。Yehuda等也發(fā)現(xiàn)PTSD患者皮質(zhì)醇24小時(shí)生理節(jié)律變化較大，早上比其他時(shí)候顯著低，能夠表現(xiàn)出PTSD患者的典型特征。最近研究者證明伴隨抑郁癥的PTSD患者在DEX-CRH測試中ACTH水平較低，而不伴隨抑郁癥的PTSD患者的HPA軸抑制能力則弱，二者具有不同的HPA軸反應(yīng)。因此從HPA軸角度研究PTSD需要對(duì)應(yīng)激的類型和激素測試時(shí)間有嚴(yán)格的界定。3.4糖皮質(zhì)酮與地面糖激素的交互作用DA能神經(jīng)元上有豐富的GRs受體表達(dá)，糖皮質(zhì)激素急性處理能夠增加大鼠大腦多巴胺的釋放，而腎上腺切除則產(chǎn)生相反的結(jié)果。基于多巴胺與糖皮質(zhì)激素在恐懼記憶中的重要作用，Pakdel與Rashidy-Pour假設(shè)多巴胺對(duì)糖皮質(zhì)激素具有中介性調(diào)節(jié)作用。他們利用IA模型訓(xùn)練大鼠學(xué)會(huì)躲避電擊，24小時(shí)后測試大鼠記憶的保持。測試前30分鐘外周注射皮質(zhì)酮能夠損害大鼠記憶的提取。但如果在皮質(zhì)酮注射前30分鐘給予多巴胺D2受體拮抗劑舒必利（sulpiride）則能夠削弱低劑量皮質(zhì)酮（1mg/kg）對(duì)記憶提取的影響，而D1受體拮抗劑SCH23390則沒有此作用。上述實(shí)驗(yàn)表明糖皮質(zhì)激素和多巴胺D2受體之間在記憶提取上存在交互作用，糖皮質(zhì)激素的作用通過D2受體的活動(dòng)性介導(dǎo)。但是由于Pakdel與Rashidy-Pour的研究采取的是腹腔給藥，所以并不能確定糖皮質(zhì)激素與多巴胺D2受體交互作用的具體腦區(qū)。由于mPFC多巴胺系統(tǒng)在信息加工中又具有重要作用，且mPFC具有高濃度的GRs表達(dá)，Pakdel與Rashidy-Pour在他們已有研究的基礎(chǔ)上，仍利用IA模型研究mPFC多巴胺與糖皮質(zhì)激素的交互作用。與他們上一個(gè)實(shí)驗(yàn)不同的是多巴胺D2受體拮抗劑舒必利采取mPFC內(nèi)給藥，糖皮質(zhì)激素（1mg/kg）仍采取腹腔給藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)D2受體拮抗劑能夠削弱糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的記憶提取受損程度，這說明mPFC可能是DA與糖皮質(zhì)激素交互作用的重要腦區(qū)。Mizoguchi等總結(jié)認(rèn)為前額葉皮層內(nèi)DA釋放減少、HPA軸功能失調(diào)、記憶受損是同時(shí)存在的，前額葉皮層內(nèi)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不足是其誘導(dǎo)原因。腎上腺切除能夠上調(diào)前額葉皮層的D1受體，減少DA的釋放。且這種影響并不是通過改變VTA多巴胺的合成實(shí)現(xiàn)的?？赡苣I上腺切除導(dǎo)致了前額葉皮層糖皮質(zhì)激素功能不足，進(jìn)而引起DA功能的變化及個(gè)體行為的改變。此外，BLA是恐懼條件化學(xué)習(xí)中不可缺少的核團(tuán)，有一定濃度的GRs表達(dá)，同時(shí)和恐懼條件化的表達(dá)有重要關(guān)系，因此mPFC多巴胺的影響也可能通過BLA而實(shí)現(xiàn)，但此類研究證據(jù)還不充分，需要做進(jìn)一步的研究。4其他抗抑郁藥PTSD的治療目前還缺乏特異性藥物。一般情況下，抗抑郁藥五羥色胺（5-HT）重?cái)z取抑制劑（SSRIs）是治療PTSD的首選藥物，其中最常用的是帕羅西汀（paroxetine）。其改善PTSD患者的癥狀療效可能是通過減少DA釋放，上調(diào)多巴胺D2受體而實(shí)現(xiàn)，多巴胺D2受體可能是PTSD藥物治療作用的靶點(diǎn)。然而到目前為止，抗抑郁藥在治療PTSD上的臨床應(yīng)用價(jià)值還不完全肯定。其他抗抑郁藥也常被用來治療PTSD，如5-HT與去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑文拉法新（venlafaxine）和DA與NA重?cái)z取抑制劑安非他酮緩釋劑（bupropionsustainedrelease,SR），但療效并不確切。部分抗焦慮藥也會(huì)被用來治療PTSD，并且具有一定的療效。苯二氮卓類藥物（benzodiazepine,BDZ）咪達(dá)唑侖（midazolam,MDZ）能夠破壞條件性恐懼記憶。還有研究者也證明低劑量安定（Diazepam）和抗癲癇藥2-丙基戊酸鈉（valproate）能夠減少小鼠的凝固行為和焦慮癥狀。苯二氮卓類藥物與抗癲癇藥一般都能夠增加GABA與GABAA受體相結(jié)合的能力，增強(qiáng)