自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素分析

腦炎是兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嚴(yán)重疾病之一。早期診斷和適當(dāng)?shù)闹委煼浅Ｖ匾?。過去10年,與神經(jīng)元自身免疫相關(guān)的疾病不斷被發(fā)現(xiàn)。自身免疫性腦炎系自身免疫性反應(yīng)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病,泛指一大類由于免疫系統(tǒng)針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原產(chǎn)生反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病,并且其逐漸被認(rèn)為是非感染因素所致可逆轉(zhuǎn)性腦炎的重要原因,以急性或亞急性發(fā)作的癲癇、認(rèn)知障礙及精神癥狀為主要臨床特點(diǎn)。神經(jīng)病理學(xué)上主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)腦實(shí)質(zhì),并在血管周圍形成套袖樣結(jié)構(gòu)。自身免疫性腦炎雖與病毒性腦炎改變相似,但腦組織卻檢測(cè)不到病毒抗原、核酸及包涵體,故易導(dǎo)致漏診和誤診,如不能及時(shí)明確診斷,常會(huì)耽誤治療,造成高致殘率及病死率。自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇兒童常有認(rèn)知功能障礙,但目前對(duì)其發(fā)病特點(diǎn)及與認(rèn)知障礙相關(guān)影響因素的研究并不多見。本研究采用中國(guó)韋氏兒童智力量表及Halstead-Reita(H-R)兒童神經(jīng)心理成套測(cè)驗(yàn)檢測(cè)2010年2月~2014年2月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)診斷的40例自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力及腦損傷情況,并與同期于我院行常規(guī)體檢的40名健康兒童進(jìn)行對(duì)照;同時(shí),收集患兒一般資料及相關(guān)臨床治療情況,分析影響患兒認(rèn)知功能的相關(guān)因素,現(xiàn)報(bào)道如下:1數(shù)據(jù)和方法1.1一般數(shù)據(jù)1.1.1年齡罪犯發(fā)作情況選擇我院收治的自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒40例,其中,男28例,女12例;年齡7~15歲,平均(9.3±2.4)歲;病程3個(gè)月~4年,平均(2.3±1.4)年;每年發(fā)作1~8次,發(fā)作頻率為(4.2±1.9)次/年;抗癲癇藥物治療種數(shù):1種13例,2種15例,3種及以上12例。1.1.2組年齡分布情況同期序貫選擇于我院門診行常規(guī)體檢的健康兒童40例為對(duì)照組,其中男26例,女14例,年齡7~16歲,平均(9.5±2.8)歲。兩組性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2影像學(xué)提示病變(1)亞急性起病;(2)可以查到相關(guān)抗體異?；蜓仔约膊〉淖C據(jù);(3)影像學(xué)提示病變范圍相對(duì)局限;(4)免疫治療或切除相關(guān)腫瘤有一定效果。1.3方法1.3.1一般情況研究1.3.2智性損失所評(píng)定,以水商采用第3版韋氏兒童智力量表中國(guó)修訂本(WISC-Ⅲ),該量表包括11個(gè)分測(cè)驗(yàn),分別組成言語智商(VIQ)和操作智商(PIQ),檢測(cè)操作按《韋氏智力量表操作手冊(cè)》規(guī)定完成,同時(shí)評(píng)價(jià)全量表智商(FIQ)。結(jié)果判定以智商(IQ)為標(biāo)準(zhǔn):≥130分為極超常;120~<130分為超常;110~<120分為高于平常;90~<110分為平常;80~<90分為低于平常;70~<80分為邊界;50~<70分為輕度智力缺損;35~<50分為中度智力缺損;20~<35分為重度智力缺損;0~<20分為極重度智力缺損。1.3.3病損判斷標(biāo)準(zhǔn)采用H-R神經(jīng)心理學(xué)成套測(cè)驗(yàn),操作按該量表規(guī)定完成。包括10個(gè)分測(cè)驗(yàn)(6個(gè)重要的分測(cè)驗(yàn)和4個(gè)檢查):范疇測(cè)驗(yàn)、觸覺操作測(cè)驗(yàn)、音樂節(jié)律測(cè)驗(yàn)、詞語聲音知覺測(cè)驗(yàn)、手指敲擊測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)及握力檢查、側(cè)性優(yōu)勢(shì)檢查、失語甄別檢查、感知覺檢查。將結(jié)果換算為腦病損值(DQ),判斷標(biāo)準(zhǔn):(1)0~0.19為正常腦功能;(2)>0.19~0.29為邊界腦病損;(3)>0.29~0.39為輕度腦病損;(4)>0.39~0.49為中度腦病損;(5)>0.49~0.59為重度腦病損;(6)>0.59為極重度腦病損。1.4數(shù)據(jù)處理和分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力相關(guān)影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1病例組和對(duì)照組智力缺損情況根據(jù)IQ值,病例組40例患兒中,4例(10.0%)平常,13例(32.5%)低于平常,16例(40.0%)邊界,6例(15.0%)輕度智力缺損,1例(2.5%)中度智力缺損;對(duì)照組中4例(10.0%)高于平常,34例(85.0%)平常,2例(5.0%)低于平常。根據(jù)DQ值,病例組40例患兒中,2例(5.0%)輕度腦病損,25例(62.5%)中度腦病損,5例(12.5%)重度腦病損,8例(20.0%)極重度腦病損;對(duì)照組中38例(95.0%)正常腦功能,2例(5.0%)邊界腦病損。2.2病例組和病例組dq值比較與對(duì)照組比較,病例組IQ值較低,DQ值較高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示病例組認(rèn)知功能較低,具有認(rèn)知障礙。見表1。2.3性別、病情、抗癲癇藥的多因素分析以患兒智力為因變量(IQ≥90=0,IQ<90=1),以一般情況調(diào)查各項(xiàng)目為自變量,分析各自變量對(duì)因變量的影響情況,賦值如下:性別:女=0,男=1;年齡:7~<9歲=1,9~<12歲=2,12~15歲=3;發(fā)病頻率:1~2次/年=1,3~4次/年=2,≥5次/年=3;病程:<6個(gè)月=1,6個(gè)月~1年=2,>1年=3;腦葉受累數(shù):受累數(shù)為1=1,受累數(shù)為2=2,受累數(shù)≥3=3;抗癲癇藥種類:1種=1,2種=2,≥3種=3。Logistic回歸分析結(jié)果顯示:發(fā)病頻率、病程、抗癲癇藥種類與自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力相關(guān),且均為危險(xiǎn)因素(OR>1,P<0.05)。見表2。3自身抗體私家車癲癇對(duì)免疫調(diào)節(jié)治療的效果自身免疫性腦炎是由于機(jī)體針對(duì)神經(jīng)元抗原成分的異常免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的炎癥性疾病,兒童致殘、病死率較高,其神經(jīng)病理改變與病毒性腦炎類似,但不能在組織中檢出病毒抗原、核酸及包涵體,容易誤診,鑒別診斷較復(fù)雜。自身免疫性腦炎根據(jù)病變部位不同可分為灰質(zhì)受累為主型、白質(zhì)受累為主型以及血管炎型。根據(jù)臨床影像學(xué)提示病變部位,可分為邊緣葉型、邊緣葉以外型、混合型及無顯著改變型。根據(jù)Rosenbloom等的建議,學(xué)者提出按特異性抗原抗體進(jìn)行分類,即分為特異性抗原抗體相關(guān)性腦炎以及非特異性抗原抗體相關(guān)性腦炎,具有一定臨床指導(dǎo)意義。人類迄今對(duì)自身免疫性腦炎的系統(tǒng)認(rèn)識(shí)時(shí)間較短,具體發(fā)病機(jī)制不詳,并且缺少高質(zhì)量的大樣本多中心長(zhǎng)期臨床研究,尚未確立免疫調(diào)節(jié)治療的最佳方案。癲癇是其主要臨床特點(diǎn),很多患者存在記憶力下降、思維混亂及認(rèn)知功能障礙,給患者本身及社會(huì)帶來嚴(yán)重危害。智商是評(píng)價(jià)兒童少年觀察力、記憶力、思維力、想象力和實(shí)踐能力的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,病例組患兒智力主要處于低于平常(32.5%)及邊界(40.0%)水平,而對(duì)照組主要為平常(85.0%)水平;兩組IQ值評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),病例組IQ值低于對(duì)照組。而腦病損程度評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,病例組患兒DQ值一般處于中度~極重度水平(95.0%),而對(duì)照組主要處于正常腦功能水平(95.0%);兩組DQ值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),病例組高于對(duì)照組。上述結(jié)果均提示,自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇患兒有一定認(rèn)知功能障礙。本研究進(jìn)一步分析患兒智力相關(guān)影響因素,結(jié)果顯示,自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇患兒認(rèn)知功能障礙可能由于多因素導(dǎo)致,發(fā)病頻率、病程、抗癲癇藥種類均為其危險(xiǎn)因素(OR>1,P<0.05),即發(fā)病頻率越高、病程越長(zhǎng)、使用抗癲癇藥種類越多,患兒智力損傷越嚴(yán)重。該結(jié)果與張淑芹等的研究一致。提示臨床針對(duì)上述原因給予早期干預(yù),對(duì)提高患兒生活質(zhì)量及改善預(yù)后具有積極作用。癲癇的長(zhǎng)期發(fā)作可引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)性的改變,如苔蘚纖維芽孢形成、海馬和大腦皮質(zhì)神經(jīng)元再生和神經(jīng)環(huán)路的再建等。這些結(jié)構(gòu)性的改變可能與癲癇發(fā)作后神經(jīng)元興奮性升高和認(rèn)知功能損害相關(guān)。目前一般采用免疫調(diào)節(jié)法治療自身免疫性腦炎,但療效并不確切,一般來說,細(xì)胞表面抗原抗體相關(guān)腦炎對(duì)免疫治療反應(yīng)較好,而細(xì)胞內(nèi)抗原抗體相關(guān)腦炎大多預(yù)后欠佳,對(duì)免疫治療反應(yīng)相對(duì)較差,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解困難。綜上所述,自身免疫性腦炎相