項(xiàng)目五藥物制劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目五藥物制劑的質(zhì)量控制【學(xué)習(xí)目的】

通過藥物制劑質(zhì)量控制的學(xué)習(xí)，能夠綜合運(yùn)用所學(xué)知識，按照藥品標(biāo)準(zhǔn)對藥物制劑進(jìn)行質(zhì)量檢定，作出真?zhèn)魏蛢?yōu)劣的判斷，提供能否供藥用的依據(jù)，以確保用藥的安全有效。

指導(dǎo)學(xué)生樹立藥品質(zhì)量第一觀念，培養(yǎng)學(xué)生藥物制劑分析的基本技能，為學(xué)生成為一名合格的藥品檢驗(yàn)人員打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)?！局R要求】

熟悉制藥用水的種類和區(qū)別，及其分析方法。能夠運(yùn)用藥典查閱純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。掌握藥物制劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目、方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)。掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾及排除方法。了解藥用輔料、包裝材料質(zhì)量控制的重要性及檢測項(xiàng)目。項(xiàng)目五藥物制劑的質(zhì)量控制【技能要求】項(xiàng)目五藥物制劑的質(zhì)量控制熟練應(yīng)用藥物制劑分析相關(guān)知識對各類藥物制劑進(jìn)行分析。熟練掌握各種制藥用水的檢測方法。學(xué)會(huì)常見藥用輔料及包裝材料的檢測技術(shù)。

水是藥物生產(chǎn)中用量大、使用廣的一種輔料，用于生產(chǎn)過程及藥物制劑的制備?，F(xiàn)行版中國藥典所收載的制藥用水因其使用的范圍不同分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。表5-1列舉了四種制藥用水的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及用途。任務(wù)1制藥用水的分析

任務(wù)1制藥用水的分析

一、純化水的分析（一）性狀純化水為無色的澄清液體；無臭，無味。（二）檢查1.酸堿度2.硝酸鹽3.亞硝酸鹽4.氨5.電導(dǎo)率6.總有機(jī)碳7.易氧化物8.不揮發(fā)物9.重金屬10.微生物限度二、注射用水的分析（一）性狀本品為無色的澄明液體；無臭，無味。（二）檢查1.pH值2.氨3.電導(dǎo)率4.細(xì)菌內(nèi)毒素5.微生物限度任務(wù)1制藥用水的分析

三、滅菌注射用水的分析（一）性狀本品為無色澄明的液體；無臭，無味。（二）檢查1.氯化物、硫酸鹽與鈣鹽2.二氧化碳3.電導(dǎo)率任務(wù)1制藥用水的分析

【知識鏈接】2010版GMP對制藥用水的要求：第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。任務(wù)1制藥用水的分析

第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。附錄一無菌藥品第五十條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。任務(wù)1制藥用水的分析

任務(wù)2

一般制劑分析一、制劑分析概述

藥物制劑系根據(jù)藥典或藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)，為滿足臨床預(yù)防和治療的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種。藥物以制劑形式供臨床使用，故藥物制劑分析是藥物分析的一個(gè)重要組成部分。

制劑是由原料藥物和適宜的輔料經(jīng)過一定的生產(chǎn)工藝制備而成。制劑中主藥含量低，附加成分對主藥的分析常常會(huì)產(chǎn)生影響，而且不同劑型的質(zhì)量控制項(xiàng)目、質(zhì)量指標(biāo)、分析方法及樣品預(yù)處理方法也常常不同，故藥物制劑分析與原料藥相比更為復(fù)雜。一、制劑分析概述任務(wù)2

一般制劑分析（一）藥物制劑性狀的特點(diǎn)

藥物制劑的性狀分析能夠在一定程度上從多方面體現(xiàn)藥品質(zhì)量。與原料藥相比，制劑的性狀重點(diǎn)考察其外形、顏色、臭味和內(nèi)容物特征。例如：葡萄糖注射液為無色或幾乎無色的澄明液體；味甜。醋酸可的松注射液為微細(xì)顆粒的混懸液，靜置后微細(xì)顆粒下沉，振搖后成均勻的乳白色混懸液。一、制劑分析概述任務(wù)2

一般制劑分析（二）藥物制劑鑒別的特點(diǎn)

藥物制劑輔料常常干擾主藥的鑒別，故藥物制劑的鑒別須排除干擾后進(jìn)行。如果干擾難以排除，可以取消該鑒別試驗(yàn)，或者改用其他鑒別方法（多采用色譜法）。當(dāng)輔料不干擾主藥鑒別時(shí)，可直接采用原料藥的鑒別試驗(yàn)鑒別制劑。一、制劑分析概述任務(wù)2

一般制劑分析（三）藥物制劑檢查的特點(diǎn)

藥物制劑采用經(jīng)檢驗(yàn)且符合規(guī)定的原料藥及輔料制備而成。由于合格原料藥中的一些雜質(zhì)（如砷鹽）在制劑制備和貯藏過程中一般不會(huì)增加，所以在制劑分析時(shí)不再重復(fù)檢查。制劑制備和貯藏過程中生成的（原料藥中已控制或未控制的）雜質(zhì)，需進(jìn)行檢查。例如：必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑（《中國藥典》（2010年版）二部附錄ⅠA）。一、制劑分析概述任務(wù)2

一般制劑分析（四）藥物制劑含量測定的特點(diǎn)

化學(xué)原料藥因純度高、所含雜質(zhì)少，通常選擇準(zhǔn)確度、精密度高的容量分析法進(jìn)行含量測定。而藥物制劑的輔料常常干擾主藥的含量測定，故藥物制劑的含量測定須采用過濾、提取、色譜分離等方法排除干擾后再進(jìn)行，或改用靈敏度更高、選擇性更強(qiáng)的儀器分析法（如HPLC法）。比如鹽酸普萘洛爾原料藥采用非水溶液滴定法，片劑和注射液采用紫外-可見分光光度法。鹽酸普魯卡因原料藥采用亞硝酸鈉滴定法，注射液采用高效液相色譜法。一、制劑分析概述任務(wù)2

一般制劑分析二、片劑的分析

片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。《中國藥典》收載的片劑類型以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。本節(jié)主要介紹片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目、含量均勻度檢查、溶出度檢查、釋放度檢查及含量測定的有關(guān)問題。任務(wù)2

一般制劑分析（一）性狀

《中國藥典》附錄“制劑通則”片劑項(xiàng)下規(guī)定，片劑外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免在包裝、運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求。二、片劑的分析任務(wù)2

一般制劑分析（二）劑型檢查1.常規(guī)檢查項(xiàng)目

《中國藥典》（2010年版）附錄“制劑通則”片劑項(xiàng)下規(guī)定，片劑應(yīng)進(jìn)行重量差異、崩解時(shí)限、發(fā)泡量、分散均勻性及微生物限度檢查。2.溶出度溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。測定法收載在《中國藥典》（2010年版）附錄ⅩC。3.釋放度釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。4.含量均勻度含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。當(dāng)主藥與片劑輔料難以混合均勻時(shí)，重量差異不能準(zhǔn)確反映片劑中主藥含量的均勻程度，應(yīng)以含量均勻度代替重量差異檢查。二、片劑的分析任務(wù)2

一般制劑分析（三）含量測定1.常見輔料的干擾及排除片劑常用的輔料有稀釋劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑等。這些物質(zhì)常會(huì)干擾主藥含量的測定，需通過樣品的預(yù)處理消除干擾。2.樣品的取樣和處理為使取樣更具有代表性，測定時(shí)需取藥片10片或20片，精密稱定總重后，計(jì)算出平均片重，再將其研細(xì)，稱取約相當(dāng)于主藥規(guī)定量的粉末適量，精密稱定后作為樣品。3.含量測定結(jié)果的計(jì)算片劑的含量用每片所含的主藥量占標(biāo)示量的百分率表示。標(biāo)示量是每片含有主藥的重量（或效價(jià)）的法定量。二、片劑的分析任務(wù)2

一般制劑分析三、注射劑的分析

注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。《中國藥典》（2010年版）中注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。

任務(wù)2

一般制劑分析（一）性狀

《中國藥典》（2010年版）附錄“制劑通則”注射劑項(xiàng)下規(guī)定，溶液型注射液應(yīng)澄明；除另有規(guī)定外，混懸型注射液若有可見沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象。（二）劑型檢查

《中國藥典》（2010年版）注射劑品種正文項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目，包括與主藥有關(guān)的雜質(zhì)檢查和與制劑有關(guān)的常規(guī)檢查項(xiàng)目。（三）含量測定

1.常見溶劑和附加劑的干擾及排除

2.樣品的取樣和處理

3.注射劑含量測定結(jié)果的計(jì)算任務(wù)2

一般制劑分析三、注射劑的分析四、膠囊劑的分析

膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。任務(wù)2

一般制劑分析（一）性狀

《中國藥典》（2010年版）二部附錄ⅠE規(guī)定，膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。（二）常規(guī)檢查

1.裝量差異

2.崩解時(shí)限（三）含量測定

1.輔料的干擾及排除

2.含量測定的結(jié)果計(jì)算四、膠囊劑的分析任務(wù)