檢測(cè)辦法驗(yàn)證和確認(rèn)程序目的PURPOSE

本規(guī)程規(guī)定了XXXXXXX藥業(yè)有限公司檢測(cè)辦法驗(yàn)證和確認(rèn)程序、格式和規(guī)定。范疇SCOPE本規(guī)程合用于XXXXXXXX藥業(yè)有限公司QC實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)辦法確實(shí)認(rèn)。本規(guī)程合用于美國(guó)藥典/國(guó)家處方集、歐洲藥典或其它藥典中記載的檢測(cè)辦法，和來(lái)自于公司內(nèi)部或外部的已經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)辦法。本規(guī)程重視在鑒別、純度和含量的檢測(cè)辦法。本規(guī)程將作為2.3提及的檢測(cè)辦法驗(yàn)證的常規(guī)指導(dǎo)，也合用于最常見(jiàn)的檢測(cè)辦法的驗(yàn)證，如：鑒別測(cè)試有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物的含量的定量測(cè)試?？刂朴嘘P(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物的程度測(cè)試。原料藥、起始物料、中間體及其它物料的含量測(cè)定。微生物和生物檢測(cè)辦法不在本規(guī)程范疇內(nèi)。參考REFERENCEICHQ2(R1)分析辦法驗(yàn)證的文本及辦法學(xué)現(xiàn)行美國(guó)藥典<1225>藥典辦法的驗(yàn)證現(xiàn)行美國(guó)藥典<1226>藥典辦法確實(shí)認(rèn)ICHQ7原料藥的良好質(zhì)量管理規(guī)范（11月）FDA行業(yè)指南“分析辦法和辦法驗(yàn)證”（8月）職責(zé)RESPONSIBILITIESQC負(fù)責(zé)人或指定人員負(fù)責(zé)參加本規(guī)程的起草、審視、修訂和更新。QA負(fù)責(zé)人或指定人員負(fù)責(zé)本規(guī)程的審核和確保其被對(duì)的地、精確地執(zhí)行。QC負(fù)責(zé)市售產(chǎn)品的檢測(cè)辦法驗(yàn)證，確認(rèn)這些辦法在實(shí)際條件下合用于本實(shí)驗(yàn)室的測(cè)試。QC負(fù)責(zé)人或指定人員負(fù)責(zé)審核確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告QC負(fù)責(zé)對(duì)的地統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。QC負(fù)責(zé)歸納數(shù)據(jù)、撰寫(xiě)報(bào)告并遞交給QC負(fù)責(zé)人或指定人員審視。QC、QA負(fù)責(zé)人或其指定人員負(fù)責(zé)審核并審計(jì)全部實(shí)驗(yàn)室有關(guān)文獻(xiàn)及規(guī)程以確保其精確和有效。質(zhì)量部負(fù)責(zé)同意本規(guī)程及驗(yàn)證、確認(rèn)方案和驗(yàn)證、確認(rèn)報(bào)告。定義DEFINITION檢測(cè)辦法使用者

使用檢測(cè)辦法的部門(mén)、實(shí)驗(yàn)室或人員。系統(tǒng)合用性

它是用來(lái)驗(yàn)證系統(tǒng)能滿(mǎn)足預(yù)期分析的測(cè)試。當(dāng)合用時(shí)，系統(tǒng)合用性應(yīng)在辦法用于檢測(cè)或分析樣品之前執(zhí)行。指定的數(shù)據(jù)，例如響應(yīng)值和保存時(shí)間的相對(duì)原則偏差（RSD）、拖尾因子、分離度和理論塔板等，將從重復(fù)進(jìn)樣得到。檢測(cè)辦法

指進(jìn)行檢測(cè)的方式，應(yīng)具體描述進(jìn)行每個(gè)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)所必須的環(huán)節(jié)。它能夠涉及：試劑、對(duì)照品及樣品溶液的配制，儀器的參數(shù)、原則曲線(xiàn)的繪制、計(jì)算公式的運(yùn)用、可接受原則等。檢測(cè)辦法驗(yàn)證

為了證明所使用的檢測(cè)辦法（新的或改善過(guò)的）與其預(yù)期目的相適應(yīng)而進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)。對(duì)照品和樣品溶液穩(wěn)定性

用來(lái)評(píng)價(jià)對(duì)照品和供試品的穩(wěn)定性而進(jìn)行的檢測(cè)。原料藥

任何用于藥品生產(chǎn)的物質(zhì)或混合物，并在藥品生產(chǎn)的過(guò)程中成為藥品的活性成分。這類(lèi)物質(zhì)提供藥品活性或其它的直接效應(yīng)應(yīng)用于診療、治療、緩和、解決或防止疾病、或影響身體的機(jī)構(gòu)造或功效。鑒別測(cè)試

鑒別實(shí)驗(yàn)旨在確認(rèn)樣品中的一種被測(cè)物的特性。普通將樣品的性質(zhì)（如光譜、色譜行為、化學(xué)反映等）與參比對(duì)照品的性質(zhì)進(jìn)行比對(duì)。雜質(zhì)檢查

指樣品中雜貨的定量檢測(cè)或程度檢測(cè)，兩種檢測(cè)均是為了精確反映樣品的純度。定量實(shí)驗(yàn)所需驗(yàn)證的項(xiàng)目與程度實(shí)驗(yàn)相比是不同的。含量測(cè)定

指測(cè)定樣品中被分析物的含量。專(zhuān)屬性

指在可能存在某些干擾組分（如雜質(zhì)、降解物、基質(zhì)等）時(shí)，對(duì)被分析物精確可靠測(cè)定的能力。精密度

指在規(guī)定條件下對(duì)均質(zhì)樣品多次取樣進(jìn)行一系列檢測(cè)，檢測(cè)成果的靠近程度（離散程度）。重復(fù)性

指在同樣的操作條件下，較短時(shí)間間隔內(nèi)的精密度。中間精密度

指實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部條件變化，如：不同日期、不同分析者、不同儀器等狀況下的精密度。重現(xiàn)性

指不同實(shí)驗(yàn)室之間的精密度（合作研究，普通見(jiàn)于辦法學(xué)的原則化）。檢測(cè)限（LOD）

指樣品中的被分析物能夠被檢測(cè)到的最低量，但不必要精擬定量。定量限（LOQ）

指在適宜的精確性和精密度下，能夠定量測(cè)定的樣品中被分析物的最低量。線(xiàn)性

指在給定的范疇內(nèi)檢測(cè)成果與樣品中被分析物的濃度（量）成比例關(guān)系的能力。精確度

指真實(shí)值或承認(rèn)的參考值與測(cè)量值之間的相近程度。精確度有時(shí)也稱(chēng)真實(shí)度。范疇

指樣品中被分析物的濃度（量）上限和濃度（量）下限之間的一種區(qū)間，并已證明在此區(qū)間內(nèi)，該檢測(cè)辦法含有適宜的精密度、精確性和線(xiàn)性。耐用性

指在實(shí)驗(yàn)參數(shù)被故意地發(fā)生細(xì)小變化時(shí)，檢測(cè)不受影響的能力，用以闡明所驗(yàn)證的辦法在正常使用時(shí)的可靠性。加標(biāo)

向原則品、樣品或空白劑中加入已知量的已知物質(zhì)，用于擬定檢測(cè)辦法的性能或進(jìn)行儀器的校驗(yàn)。響應(yīng)因子

分析物產(chǎn)生的信號(hào)與產(chǎn)生該信號(hào)的分析物的量的比值?？山邮茉瓌t

測(cè)試成果可接受的數(shù)值程度、范疇或其它適宜的度量原則。有關(guān)系數(shù)（R）

研究變量之間HYPERLINK\o"線(xiàn)性有關(guān)"線(xiàn)性有關(guān)程度的量。信噪比（S/N）糾正與防止方法（CAPA）程序RROCEDURE檢測(cè)辦法使用者應(yīng)當(dāng)通過(guò)培訓(xùn)，含有對(duì)應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)，以理解檢測(cè)辦法并能夠執(zhí)行它。確認(rèn)應(yīng)當(dāng)由使用者執(zhí)行，其成果將為檢測(cè)辦法能像預(yù)期的那樣地執(zhí)行增加信心。檢測(cè)辦法確認(rèn)和驗(yàn)證的目的是闡明該辦法合用于其擬定用途，它涉及實(shí)驗(yàn)過(guò)程中計(jì)劃的、系統(tǒng)的和統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，以證明辦法能滿(mǎn)足其擬定分析用途的規(guī)定。于藥典檢測(cè)辦法，如果確認(rèn)不成功，并且經(jīng)藥典人員的協(xié)助也未能解決問(wèn)題，則可斷定此辦法不適合在該實(shí)驗(yàn)室用于該樣品。然后，可能有必要按照藥典或有關(guān)法規(guī)開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證一種替代的辦法。確認(rèn)的規(guī)定應(yīng)當(dāng)基于辦法的復(fù)雜性和應(yīng)用此法的物質(zhì)的復(fù)雜性?xún)煞矫鎭?lái)進(jìn)行的評(píng)定。只有那些適合特定辦法確實(shí)認(rèn)特性才需要做評(píng)定。確認(rèn)程序的程度與層次取決于使用者的培訓(xùn)經(jīng)歷及經(jīng)驗(yàn)水平、辦法種類(lèi)和與其有關(guān)的設(shè)備/儀器、具體的辦法環(huán)節(jié)、和/或被測(cè)的物質(zhì)。除非有跡象表明基本藥典辦法不適合檢測(cè)該樣品，日常執(zhí)行的基本藥典檢測(cè)辦法無(wú)需確認(rèn)。基本藥典檢測(cè)辦法的例子涉及但不限于，干燥失重、熾灼殘?jiān)?、多個(gè)濕化學(xué)辦法例如酸度、簡(jiǎn)樸儀器辦法例如pH值測(cè)定等。檢測(cè)辦法驗(yàn)證的進(jìn)行程度應(yīng)能反映檢測(cè)的目的和生產(chǎn)工藝所處的階段。非藥典檢測(cè)辦法的建立和現(xiàn)行辦法的變化必須進(jìn)行驗(yàn)證。SOP-QC-025/A01顯示了檢測(cè)辦法驗(yàn)證的流程。在檢測(cè)臨床實(shí)驗(yàn)批次的樣品時(shí)，即使檢測(cè)辦法可能尚未驗(yàn)證，但檢測(cè)辦法須含有科學(xué)性。并應(yīng)顯示檢測(cè)辦法的合用性。應(yīng)提供驗(yàn)證成果的表格概要（例如：專(zhuān)屬性、線(xiàn)性、范疇、精確度、精密度、LOD和LOQ的成果或數(shù)值）。此時(shí)不需要提供完整的驗(yàn)證報(bào)告，可在放行檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行分析辦法驗(yàn)證。檢測(cè)辦法確認(rèn)和驗(yàn)證方案在確認(rèn)或驗(yàn)證工作開(kāi)展前需有已經(jīng)同意確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證方案。方案內(nèi)容應(yīng)涉及但不限于下列項(xiàng)目：目的PURPOSE

應(yīng)涉及：背景介紹和辦法描述。范疇SCOPE參考REFERENE職責(zé)RESPONSIBILITIES定義DEFINITION辦法學(xué)METHODOLOGY

程序部分應(yīng)列出確認(rèn)特性。偏差DEVIATION附件ATTACHMENTS修訂歷史DOCUMENTREVISEHISTORY確認(rèn)和驗(yàn)證中全部的原始統(tǒng)計(jì)和得到的成果必須統(tǒng)計(jì)在執(zhí)行方案或已編號(hào)的檢測(cè)統(tǒng)計(jì)本上，以方便與其它文獻(xiàn)的互相查詢(xún)。確認(rèn)和驗(yàn)證過(guò)程中若有偏差，需按偏差解決有關(guān)規(guī)程和調(diào)查辦法有關(guān)規(guī)程執(zhí)行。檢測(cè)辦法根據(jù)變化需決定與否要進(jìn)行再次驗(yàn)證，再次驗(yàn)證也需根據(jù)本SOP執(zhí)行，涉及方案和報(bào)告的同意。下列變化狀況需進(jìn)行再次驗(yàn)證：有關(guān)指南變化，例如：ICH或藥典原料藥的合成工藝變化檢測(cè)辦法和/或設(shè)備變化檢測(cè)辦法確認(rèn)和驗(yàn)證報(bào)告TestMethodValidationandverificationReport確認(rèn)和驗(yàn)證方案完畢后必須準(zhǔn)備對(duì)應(yīng)的辦法確認(rèn)和驗(yàn)證報(bào)告，并由質(zhì)量部同意生效。推薦的辦法驗(yàn)證報(bào)告中能夠涉及下列內(nèi)容：總結(jié)SUMMARYOFRESULTS目的PURPOSE范疇SCOPE物料和設(shè)備MATERIALANDEQUIPMENT辦法METHOD成果和討論RESULTSANDDISCUSSIONS

成果部分應(yīng)涉及驗(yàn)證項(xiàng)目、可接受原則和成果等。偏差DEVIATION

任何偏差均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和報(bào)告。結(jié)論CONCLUSTION建議RECOMMENDATIONS參考REFERENCE附件ATTACHMENTS

能夠涉及全部參加人員的資格或培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)、儀器校驗(yàn)證書(shū)、試劑檢查報(bào)告單、實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，原始數(shù)據(jù)、圖譜和成果的一覽表等。修訂歷史DOCUMENTREVISEHISTORY檢查辦法確認(rèn)需確認(rèn)的特性

普通所規(guī)定確實(shí)認(rèn)特性涉及但不限于下表中提及的。表1：進(jìn)行檢測(cè)辦法確認(rèn)規(guī)定確認(rèn)的特性特性

Characteristics分析辦法的類(lèi)型

Typeofanalyticalprocedures鑒別

Identification雜質(zhì)檢測(cè)

Testingforimpurities含量分析

Assay定量檢測(cè)

Quantitativetest程度檢測(cè)

Limittest含量/效價(jià)

Content/Potency精確度

Accuracy--②--②專(zhuān)屬性

Specificity①+-②-②-②重復(fù)性

Repeatability--②-+中間精密度

Intermediateprecision-+-+檢測(cè)限

LOD+-②+-定量限

LOQ--②--系統(tǒng)合用性

Systemsuitability--②-②-②注：-表明普通不需評(píng)定的特性+表明普通需評(píng)定的特性缺少該項(xiàng)目的分析辦法，應(yīng)由其它分析辦法來(lái)補(bǔ)充表明有些狀況下需要檢測(cè)辦法驗(yàn)證需驗(yàn)證的特性驗(yàn)證的程度取決于對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證方案中規(guī)定的檢測(cè)的性質(zhì)及其用途。檢測(cè)辦法驗(yàn)證常見(jiàn)的驗(yàn)證特性涉及但不限于表2內(nèi)容。表2：檢測(cè)辦法驗(yàn)證所需的驗(yàn)證特性特性Characteristics檢測(cè)辦法類(lèi)型

Typeoftestmethods鑒別Identification有關(guān)物質(zhì)和降解物測(cè)試Testingforrelatedcompoundsanddegradants含量（僅限測(cè)試）·Assay(measurementonly)定量測(cè)試Quantitativetest程度測(cè)試Limittests專(zhuān)屬性①

Specificity++++線(xiàn)性

Linearity-+-+范疇Range-+-+精確度Accuracy-+-+精密度Precision重復(fù)性Repeatability-+-+中間精密度Intermediateprecision-+②-+②重現(xiàn)性Reproducibility--③--③檢測(cè)限

LOD--③+-定量限

LOQ-+--耐用性

Robustness-③+④-+④系統(tǒng)合用性（如有）

SystemsSuitability(ifany)++++注：-表達(dá)該特性普通不需評(píng)定+表達(dá)該特性普通需評(píng)定①當(dāng)一種檢測(cè)辦法不能滿(mǎn)足專(zhuān)屬性的規(guī)定時(shí)，可由其它輔助檢測(cè)辦法作補(bǔ)充。②如果已經(jīng)評(píng)價(jià)了重現(xiàn)性，就不需要再評(píng)價(jià)中間精密度。③基于檢測(cè)的性質(zhì)可能需要。④根據(jù)所研究辦法的類(lèi)型，在開(kāi)發(fā)階段考慮評(píng)定耐用性。下述6.8~6.17對(duì)具體驗(yàn)證特性進(jìn)行逐個(gè)描述，以對(duì)每一種檢測(cè)辦法的多個(gè)驗(yàn)證特性提供指導(dǎo)和/或建議。專(zhuān)屬性

用于證明專(zhuān)屬性的方式取決與檢測(cè)辦法的預(yù)期目的。普通一種檢測(cè)辦法不太可能對(duì)某一特定的被分析物含有專(zhuān)屬性（完全分辨）。在這種狀況下，推薦使用兩種或多個(gè)檢測(cè)辦法的組合以達(dá)成所需的分辨程度。鑒別的專(zhuān)屬性實(shí)驗(yàn)適宜的鑒別測(cè)試應(yīng)能區(qū)別出可能存在的構(gòu)造相似的化合物。通過(guò)對(duì)從含有被分析物的樣品中得到的正成果（能夠通過(guò)與已知參比物比較），和對(duì)不含被分析物的樣品中得到的負(fù)成果來(lái)證明辦法的分辨能力。對(duì)與分析物構(gòu)造相似或相近的物質(zhì)進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)，證明沒(méi)有得到正響應(yīng)。含量和雜質(zhì)檢查的專(zhuān)屬性實(shí)驗(yàn)可獲得的有關(guān)物質(zhì)和降解物對(duì)含量測(cè)定來(lái)說(shuō)，專(zhuān)屬性應(yīng)能分辨被分析物與有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物。實(shí)際操作中能夠在純物質(zhì)中加入適宜量的有關(guān)物質(zhì)和降解物，與未加有關(guān)物質(zhì)和降解物的樣品測(cè)定成果相比較，以證明其含量測(cè)定成果不受這些物質(zhì)的影響。對(duì)有關(guān)物質(zhì)測(cè)試，能夠向原料藥中加入含有適宜量的有關(guān)物質(zhì)，通過(guò)證明這些有關(guān)物質(zhì)之間能互相分離，并也能與樣品基質(zhì)中其它組分分離，以此來(lái)證明測(cè)試辦法的分辨能力。無(wú)法獲得的有關(guān)物質(zhì)和降解物如果有關(guān)物質(zhì)或降解物的對(duì)照品不能得到，專(zhuān)屬性能夠通過(guò)將含一定量的有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物的樣品測(cè)定成果與另一種成熟的辦法測(cè)定成果比較，例如與藥典辦法或已經(jīng)驗(yàn)證的其它辦法（獨(dú)立的辦法）進(jìn)行比較。必要時(shí)，應(yīng)涉及對(duì)強(qiáng)力破壞實(shí)驗(yàn)條件下（即光、熱、濕度、酸/堿破壞及氧化條件下）獲得的樣品的測(cè)定。對(duì)于含量，需要比較兩種辦法的成果；對(duì)于雜質(zhì)檢查，需要比較雜質(zhì)的概況。峰的純度實(shí)驗(yàn)對(duì)顯示被測(cè)物色譜峰是單個(gè)還是多個(gè)成分是很有用的（如二極管陣列）。對(duì)色譜辦法，應(yīng)用典型的色譜圖來(lái)證明專(zhuān)屬性，并在圖上恰本地標(biāo)出每一種成分。其它分離技術(shù)也應(yīng)有類(lèi)似的考慮。在色譜辦法中，應(yīng)在一定程度上考察臨界分離。對(duì)臨界分離，可用兩個(gè)洗脫程度最靠近的化合物的分離度來(lái)證明其專(zhuān)屬性。線(xiàn)性L(fǎng)inearity

測(cè)試線(xiàn)性的目的是為了證明整個(gè)分析系統(tǒng)（涉及檢測(cè)器和數(shù)據(jù)采集）有線(xiàn)性的響應(yīng)和/或在對(duì)應(yīng)的分析物濃度范疇內(nèi)直接成正比。線(xiàn)性關(guān)系是在檢測(cè)辦法的范疇內(nèi)（見(jiàn)第6.10節(jié)）對(duì)辦法進(jìn)行評(píng)價(jià)?？捎盟ㄗh的檢測(cè)辦法，直接對(duì)原料藥（用原則儲(chǔ)藏溶液稀釋?zhuān)┻M(jìn)行測(cè)定，以證明其線(xiàn)性。

對(duì)于低濃度的溶液，可通過(guò)稀釋儲(chǔ)藏液配制。線(xiàn)性應(yīng)通過(guò)目測(cè)一組信號(hào)與被分析物的濃度或含量做圖的關(guān)系來(lái)評(píng)價(jià)。如果有線(xiàn)性關(guān)系，可用適宜的統(tǒng)計(jì)辦法對(duì)測(cè)試成果進(jìn)行評(píng)定，如用最小二乘法計(jì)算回歸線(xiàn)。由線(xiàn)性回歸估算所測(cè)得的數(shù)據(jù)本身有助于數(shù)學(xué)評(píng)價(jià)線(xiàn)性的程度。某些檢測(cè)辦法無(wú)論通過(guò)何種轉(zhuǎn)換都不顯示線(xiàn)性。在這種狀況下，分析的響應(yīng)值應(yīng)用樣品中被分析物的濃度（含量）的適宜函數(shù)來(lái)表達(dá)。應(yīng)提交回歸線(xiàn)的有關(guān)系數(shù)、y軸上的截距、回歸線(xiàn)的斜率。還應(yīng)提交數(shù)據(jù)圖表。也可涉及其它的統(tǒng)計(jì)參數(shù)。另外，分析真值與回歸線(xiàn)的偏差也有助于對(duì)線(xiàn)性作評(píng)價(jià)。為建立線(xiàn)性，建議最少用5個(gè)濃度。若用其它辦法則應(yīng)證明其合理性。范疇特定的范疇普通是從線(xiàn)性研究中得到的，并由檢測(cè)辦法盼望的應(yīng)用目的決定。范疇是通過(guò)檢測(cè)辦法在指定的范疇內(nèi)或在范疇的極限時(shí)都達(dá)成可接受程度的精確性、精密度來(lái)建立的。應(yīng)考慮以下的最小規(guī)定范疇：對(duì)原料藥的含量測(cè)定：普通最少應(yīng)涵蓋測(cè)試濃度的80%~120%內(nèi)；對(duì)于有關(guān)物質(zhì)測(cè)定：應(yīng)最少涵蓋有關(guān)物質(zhì)的報(bào)告限至原則的120%。對(duì)已知有異常功效的、有毒的或故意外藥理作用的有關(guān)物質(zhì)，其檢測(cè)限和定量限應(yīng)與該有關(guān)物質(zhì)必須被控制的水平相對(duì)應(yīng)。

在研制階段進(jìn)行雜質(zhì)檢查辦法驗(yàn)證時(shí)，有必要根據(jù)建議（可能）的程度來(lái)考慮范疇。如果用一種實(shí)驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行含量測(cè)定和純度檢查，且僅使用100%的原則，線(xiàn)性范疇?wèi)?yīng)最少涵蓋從雜質(zhì)的報(bào)告水平至含量原則的120%。精確度

應(yīng)在檢測(cè)辦法規(guī)定的范疇內(nèi)建立精確度。原料藥含量DrugSubstanceAssay

有多個(gè)辦法可用于測(cè)定精確度：用該檢測(cè)辦法去測(cè)定已知純度的被分析物（例如：原則物質(zhì)）；將建議采用的檢測(cè)辦法的成果與另一種成熟的、精確度已經(jīng)擬定和/或定義了的檢測(cè)辦法（獨(dú)立的辦法）的成果相比較；精確度能夠在精密度、線(xiàn)性和專(zhuān)屬性建立后，推論而得。有關(guān)物質(zhì)（定量）精確度應(yīng)通過(guò)分析加入了已知量有關(guān)物質(zhì)的樣品的方式來(lái)評(píng)價(jià)。在不能獲得某種有關(guān)物質(zhì)和（或）降解產(chǎn)物的樣品狀況下，能夠考慮與另一種獨(dú)立的辦法測(cè)得的成果相比較。應(yīng)明確單個(gè)或總的有關(guān)物質(zhì)是如何測(cè)定，例如：在任何狀況下，可用與重要被分析物所占的重量比例或面積比例。建議的數(shù)據(jù)精確度的評(píng)價(jià)應(yīng)最少涵蓋所規(guī)定的線(xiàn)性范疇的3種濃度水平的、不少于9次的測(cè)定（例如：按完整檢測(cè)環(huán)節(jié)對(duì)3種濃度分別測(cè)定3次）。加入已知量的原料藥或有關(guān)物質(zhì)：回收率應(yīng)報(bào)告百分回收率（與已知加入量的成果進(jìn)行比較）。用檢測(cè)辦法分析已知純度的樣品（原則物質(zhì)）：回收率應(yīng)報(bào)告測(cè)得的平均值與可接受的真實(shí)值之間的差別及其置信區(qū)間。將檢測(cè)辦法與另一種已良好定性的辦法（參考辦法）進(jìn)行比較：回收率應(yīng)報(bào)告測(cè)得的平均值與用參考辦法測(cè)得的成果之間的差別及其置信區(qū)間。精密度Precision

精密度涉及重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。重復(fù)性Repeatability最少測(cè)試6份100%濃度的樣品溶液或9份覆蓋辦法規(guī)定范疇的樣品溶液。推薦使用真實(shí)樣品，并對(duì)每個(gè)重復(fù)分析進(jìn)行完全的測(cè)試?？捎糜写硇缘臉悠愤M(jìn)行含量的重復(fù)性測(cè)試。如果是有關(guān)物質(zhì)測(cè)試，僅在無(wú)法得到含某種有關(guān)物質(zhì)的樣品時(shí)可向樣品中加入有關(guān)物質(zhì)?；蛘?，可使用強(qiáng)制降解樣品或未加樣的原料藥樣品。中間精密度應(yīng)擬定隨機(jī)事件對(duì)檢測(cè)辦法精密度的影響。影響因素普通指不同的日期、不同的分析員、不同的設(shè)備等，這些因素不需要進(jìn)行單獨(dú)的評(píng)定。中間精密度可在影響因素變化時(shí)重復(fù)測(cè)試得到。不需要單獨(dú)考慮這些影響。（例如：可通過(guò)2名分析員在不同的日期或用不同的設(shè)備重復(fù)重復(fù)性或線(xiàn)性或精確度實(shí)驗(yàn)，以得到精密度）。重現(xiàn)性

重現(xiàn)性通過(guò)在不同實(shí)驗(yàn)室間進(jìn)行測(cè)試的平均值進(jìn)行評(píng)定。建議的數(shù)據(jù)

在研究每一種精密度時(shí)，都應(yīng)報(bào)告原則偏差、相對(duì)原則偏差（變異系數(shù)）和置信區(qū)間。檢測(cè)限和定量限檢測(cè)限的測(cè)定是通過(guò)對(duì)一系列已知濃度分析物的樣品進(jìn)行分析，并以能可靠地測(cè)得被分析物的最小量來(lái)建立。定量限的測(cè)定普通通過(guò)對(duì)一系列含有已知濃度被分析物的樣品分析，在精確度和精密度都符合規(guī)定的狀況下，來(lái)擬定被分析物能被定量測(cè)得的最小量。根據(jù)信噪比（S/N）測(cè)定該辦法僅合用于出現(xiàn)基線(xiàn)噪音的檢測(cè)辦法，例如色譜法。信噪比的測(cè)定是通過(guò)比較含有已知低濃度被分析物的樣品與空白樣品的測(cè)定信號(hào)，來(lái)建立檢測(cè)限和定量限。對(duì)于預(yù)計(jì)LOD，信噪比在3：1或2：1之間普通是可接受的；對(duì)于預(yù)計(jì)LOQ，典型的信噪比為10：1。根據(jù)響應(yīng)值的原則差和斜率該辦法合用于滴定、紫外和原子吸取光譜法等。檢測(cè)限和定量限鑒定辦法以下：LOD=3.3σ/S

LOQ=10σ/S以上公式中，σ是響應(yīng)值的原則差，S是校正曲線(xiàn)的斜率。

斜率S可從被分析物的校正曲線(xiàn)來(lái)估算，σ的值可用下面的辦法估算：基于空白的原則差，通過(guò)分析適宜數(shù)量的空白樣品，然后計(jì)算其響應(yīng)值的原則差，測(cè)出分析背景響應(yīng)值的大小。基于校正曲線(xiàn)，研究含有檢測(cè)限或定量限范疇內(nèi)的被分析物的樣品以得到特定的原則曲線(xiàn)，回歸線(xiàn)的剩余原則差或回歸線(xiàn)的y軸截距原則偏差都可作為原則偏差。建議的數(shù)據(jù)必須提供檢測(cè)限/定量限和測(cè)定檢測(cè)限/定量限的辦法。如果檢測(cè)限是根據(jù)信噪比得來(lái)的，應(yīng)提供有關(guān)的色譜圖作為證明。如果是通過(guò)計(jì)算或外推法得到檢測(cè)限的估算值，可對(duì)一系列靠近或等于檢測(cè)程度樣品的逐個(gè)檢測(cè)來(lái)論證這一估算值?？赏ㄟ^(guò)分析適宜數(shù)量，已知濃度的靠近或等于定量限的樣品來(lái)證明定量限。耐用性

需測(cè)試此參數(shù)的辦法涉及含量和純度。根據(jù)所研究的檢測(cè)辦法的類(lèi)型，應(yīng)在開(kāi)發(fā)檢測(cè)辦法階段評(píng)定耐用性。與所描述的辦法比較，以一系列變動(dòng)的條件來(lái)分析對(duì)應(yīng)的溶液進(jìn)行評(píng)定。通過(guò)分析一系列被解決過(guò)的試液來(lái)評(píng)定。耐用性評(píng)定的成果應(yīng)是建立一系列的系統(tǒng)合用性參數(shù)（如分離度實(shí)驗(yàn)），以確保在任何時(shí)候使用該檢測(cè)辦法都是有效的。應(yīng)展示典型的圖譜。對(duì)于液相色譜，典型的變量是流動(dòng)相的pH、溫度和流速、流動(dòng)相的構(gòu)成、不同批號(hào)或不同供應(yīng)商的色譜柱等。對(duì)于氣相色譜，典型的變量是不同批號(hào)或不同供應(yīng)商的色譜柱、溫度和流速。如果樣品制備時(shí)需過(guò)濾，應(yīng)證明過(guò)濾前后樣品的一致性。如果樣品需要超聲和/或混合時(shí)，應(yīng)評(píng)定樣品制備時(shí)的超聲和/或混合時(shí)間。當(dāng)溶液放置時(shí)間超出24小時(shí)或指定時(shí)間時(shí)，應(yīng)評(píng)定檢測(cè)辦法的分析物的溶液穩(wěn)定性。穩(wěn)定性批示性質(zhì)在對(duì)穩(wěn)定性批示辦法進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)應(yīng)評(píng)定穩(wěn)定性批示辦法（強(qiáng)制降解），應(yīng)涉及表3中列出的空白劑、活性成分和配方顆粒的強(qiáng)迫降解條件。表3：穩(wěn)定性批示分析的強(qiáng)降解條件解決

Treatment極端強(qiáng)降解條件

Extremestressedcondition酸

Acid樣品/2NHCl，回流4小時(shí)

Sample/2NHCl,reflux4hours堿

Base樣品/2NNaOH，回流4小時(shí)

Sample/2NNaOH,reflux4hours氧化劑

Oxidative樣品/3%H2O2/室溫，24小時(shí)

Sample/3%H2O2/roomtemperature,24hours熱

Thermal樣品/干燥/烘箱內(nèi)105℃加熱，5天

Sample/dry/heatinovenat105熱/濕度

Thermal/Humidity樣品/頂空濕度飽和（MSH）/烘箱內(nèi)90℃，48小時(shí)

Sample/MoistureSaturatedHeadspace/ovenat90濕度

Humidity樣品/干燥器內(nèi)加水/室溫，5天

Sample/desiccatorswithwater/roomtemperature,5days陽(yáng)光測(cè)試

Suntest樣品/UV/5天

Sample/UV/5days光穩(wěn)定性

Photostability樣品/干燥/UV下5天

Sample/dry/underUV,5days樣品溶液/UV下，5天，無(wú)色燒瓶

Samplesolution/underUV,5days,clearflask樣品溶液/UV下，5天，棕色燒瓶

Samplesolution/underUV,5days,amberflask按照降