百令膠囊在腎移植術(shù)后的免疫抑制效果

甘草是一種具有益肝健腎、益氣生精、益氣強(qiáng)、益骨強(qiáng)毒等功效的中醫(yī)藥。它可以提高身體的阻力，調(diào)節(jié)人體的免疫功能。近年來在器官移植術(shù)后作為免疫抑制劑被廣泛應(yīng)用。我們研究分析了我科應(yīng)用100%發(fā)酵冬蟲夏草菌絲體干粉制劑百令膠囊在腎移植術(shù)后預(yù)防排斥反應(yīng),促進(jìn)腎功能恢復(fù),保護(hù)肝功能等方面的資料,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。腎移植術(shù)后細(xì)胞毒及耐藥方法1一般資料選擇1999—2001年在我科行同種異體腎移植的121例患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,A組64例,男42例,女22例;平均年齡40.5歲;61例為首次移植,3例為再次腎移植;原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎60例,糖尿病腎病2例,多囊腎1例,高血壓腎病1例。B組57例,男39例,女18例;平均42.9歲;55例為首次移植,2例為再次腎移植,原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎54例,糖尿病腎病1例,多囊腎2例。腎移植術(shù)前所有患者均為終末期腎病尿毒癥期,術(shù)前均接受血液透析治療0.3~2年。供腎熱缺血時(shí)間平均9.6min,冷缺血時(shí)間平均10.6h。所有供受者ABO血型均相符,HLA配型有1~3個(gè)位點(diǎn)相符。所有受者群體反應(yīng)性抗原(PRA)均小于10%,淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)在10%以下。2免疫抑制劑使用方案環(huán)孢素A為瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)的新山地明;硫唑嘌呤(Aza)為葛蘭素史克中國有限公司產(chǎn)品;潑尼松主要為四川美大康藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品;百令膠囊為杭州華東醫(yī)藥公司生產(chǎn),其成分為100%發(fā)酵冬蟲夏草菌絲體干粉。所有患者術(shù)前均每天口服環(huán)孢素4mg/kg,術(shù)中及術(shù)后第2天靜脈滴注甲基潑尼松龍0.5g/d。術(shù)后第3天起口服環(huán)孢素A150mg/d;潑尼松自80mg/d開始,每天遞減10mg,至20mg/d維持,1年后減為10mg/d維持。根據(jù)血肌酐水平和血藥濃度調(diào)整環(huán)孢素A用藥劑量。在以上兩免疫抑制劑聯(lián)合使用的基礎(chǔ)上,再分別聯(lián)合使用硫唑嘌呤或百令膠囊。A組以環(huán)孢素A加潑尼松加硫唑嘌呤為免疫抑制治療方案,其中術(shù)后第3天起加用硫唑嘌呤,劑量為50mg/d。B組以環(huán)孢素A加潑尼松加百令膠囊為免疫抑制治療方案,其中術(shù)后第3天加用百令膠囊,劑量為3.0g/d。3檢測項(xiàng)目所有患者腎移植術(shù)后1個(gè)月內(nèi),每周常規(guī)空腹檢測2次血常規(guī)、尿常規(guī),肝、腎功能,血電解質(zhì)、血糖、血脂、血清蛋白,血清尿酸等,術(shù)后1個(gè)月后至0.5年期間每周常規(guī)空腹檢測以上指標(biāo)至少1次,0.5年后根據(jù)情況適當(dāng)檢測和復(fù)查。4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(xˉ±s),結(jié)果行兩組間對應(yīng)指標(biāo)的t檢驗(yàn)。結(jié)果1慢性排斥反應(yīng)術(shù)后1年時(shí),A組腎存活率為92.2%(59/64例),其中急性排斥6.3%(4/64例),慢性排斥反應(yīng)切除腎臟1.6%(1/64例);B組腎存活率93.0%(53/57例),急性排斥反應(yīng)5.3%(3/57例),慢性排斥反應(yīng)切除腎臟1.8%(1/57例),兩組腎存活率比較差異無顯著性(P>0.05),急、慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無顯著性(P>0.05)。2尿rbc數(shù)量見表1。兩組比較血肌酐和尿素氮(BUN)值差異無顯著性(P>0.05);尿RBC數(shù)量在B組顯著少于A組(P<0.05);尿WBC數(shù)量在B組顯著少于A組(P<0.01)。3兩組plt、plt數(shù)量比較見表2。兩組血常規(guī)比較,B組RBC和WBC數(shù)量顯著高于A組(P<0.05),PLT數(shù)量兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。B組的感染發(fā)生率顯著少于A組(P<0.05)。4兩組心功能指標(biāo)比較見表3、4。兩組比較B組血谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)顯著低于A組(P<0.05),說明肝功能狀況B組優(yōu)于A組;空腹血糖及血Na+、K+、Cl-濃度兩組間比較差異均無顯著性(P>0.05);B組總膽固醇低于A組,血高密度脂蛋白(HDL-C)和血清總蛋白、血清白蛋白值顯著高于A組(P<0.05);B組血清尿酸(UA)值顯著低于A組(P<0.01)。對肝腎的作用本研究表明,采用100%發(fā)酵冬蟲夏草菌絲體干粉制劑百令膠囊后,移植腎存活率、術(shù)后血肌酐和尿素氮數(shù)值和急慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率與使用硫唑嘌呤組比較差異無顯著性,說明應(yīng)用冬蟲夏草制劑同樣能保持移植腎功能的穩(wěn)定,在臨床可以應(yīng)用冬蟲夏草制劑來進(jìn)行腎移植術(shù)后的免疫抑制。本研究顯示使用百令膠囊后患者尿中紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量顯著減少,血清總蛋白值顯著增加,說明其具有保護(hù)腎臟,改善腎炎癥狀的作用,并有抑制蛋白尿和改善低蛋白血癥的效果。應(yīng)用冬蟲夏草制劑對腎小球系膜細(xì)胞的增殖有抑制作用,可抑制腎小球的代償性肥大,并可穩(wěn)定腎小管細(xì)胞溶酶體膜,延緩或減少溶酶體破裂,從而保護(hù)腎小管,防止腎組織鈣含量升高,減輕細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷,還可促進(jìn)腎小管細(xì)胞增殖和修復(fù)。研究也表明冬蟲夏草對單純性血尿的轉(zhuǎn)陰治療有顯著效果,可能與冬蟲夏草促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,糾正血漿氨基酸紊亂,和對巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)及白細(xì)胞介素-1生成的免疫抑制作用相關(guān)。本研究顯示對于有肝功能損害者,使用百令膠囊可使肝功能有顯著改善,說明冬蟲夏草制劑對肝細(xì)胞具有保護(hù)作用,腎移植患者使用百令膠囊后可以減輕其他免疫抑制藥物的肝毒性,加快有害物質(zhì)的清除,減輕肝細(xì)胞損傷,并促進(jìn)受損肝細(xì)胞的恢復(fù)。研究表明冬蟲夏草制劑治療后肝臟炎性細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞壞死均較模型組為輕,枯否細(xì)胞功能明顯增強(qiáng),免疫復(fù)合物在肝內(nèi)沉積也顯著減少。本研究顯示使用百令膠囊后不影響機(jī)體血糖及血電解質(zhì),說明了其用藥的穩(wěn)定性和安全性。同時(shí)冬蟲夏草制劑可使患者血脂和血尿酸值顯著下降,表明其顯著的降血脂和清除尿酸的藥理特點(diǎn),應(yīng)用于器官移植術(shù)后預(yù)防和減少痛風(fēng)的發(fā)生,降低患者血脂,減少心腦血管事件的發(fā)生率,是一種較理想的器官移植免疫抑制劑。本研究顯示使用百令膠囊后腎移植患者血紅細(xì)胞和白細(xì)胞值顯著增加,說明其可以促進(jìn)造血功能,改善腎移植患者的貧血和低白細(xì)胞狀況。因?yàn)槎x夏草制劑含有蟲草多糖、麥角甾醇、多種氨基酸、多種維生素及微量元素等,這些成分是核酸、蛋白質(zhì)合成的前體成分,其可明顯提高骨髓造血干細(xì)胞的產(chǎn)生,可使骨髓造血干細(xì)胞增殖周期縮短,刺激其生長增殖,有利于骨髓造血功能的恢復(fù),具有顯著的促生血作用。本研究顯示使用冬蟲夏草制劑后患者感染發(fā)生率下降,說明其免疫抑制為免疫調(diào)節(jié),具有局部選擇性,而并不削弱全身免疫力。冬蟲夏草制劑對機(jī)體免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用,對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及實(shí)質(zhì)器官以外的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞有明顯的激活作用,在對實(shí)質(zhì)器官進(jìn)行選擇性免疫抑制