中藥復方治療抑郁癥實驗研究進展

抑郁主要表現(xiàn)為精神障礙疾病，主要表現(xiàn)為意志抑郁、思維緩慢、語言障礙等。是人群中最為常見的精神障礙之一。據(jù)WHO保守估計,抑郁癥在人群中的患病率為3%,患者自殺率高達12%~14%。我國抑郁癥的患病率為1.7%~2.5%。目前全世界約有3.4億人受其影響,其發(fā)病率逐年增加。因此,加強對抑郁癥的研究具有重要意義。近年來,化學藥物在治療抑郁癥療效方面獲得了肯定,但同時也存在副作用大,價格昂貴,藥物依賴等缺點。用中藥治療抑郁癥已有2000多年的歷史,并在臨床上取得較好療效。但其治療機制尚未明確。本文依據(jù)中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)檢索了2001年1月-2011年5月公開發(fā)表的中藥復方治療抑郁癥的實驗研究,并進行歸納分析如下。1慢性應激的抗混養(yǎng)作用加味四逆散(柴胡、白芍、枳殼、枸杞子、梔子、干地黃、石決明)能提高慢性心理應激大鼠曠場實驗得分,縮短其懸尾不動時間,可以有效地改善大鼠的抑郁行為。其作用機制可能是通過抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的興奮性,下調(diào)海馬N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體功能,降低海馬神經(jīng)元凋亡率,上調(diào)海馬神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的表達,降低胞內(nèi)Ca2+實現(xiàn)的。細胞實驗研究發(fā)現(xiàn),含藥血清能通過調(diào)節(jié)對皮質(zhì)酮和谷氨酸致?lián)p傷的PCI2細胞中cAMP-CREB信號通路發(fā)揮其神經(jīng)保護和抗抑郁的作用。柴胡疏肝散(柴胡、枳殼、白芍、川芎、炙甘草、香附、陳皮)能明顯降低慢性束縛應激性肝郁證模型大鼠的促腎上腺皮質(zhì)激素,使大鼠下丘腦及血漿β-內(nèi)啡肽減少。明顯增加慢性心理應激大鼠體重,明顯增加曠場活動次數(shù)。其改善抑郁作用可能是通過對大鼠血清皮質(zhì)酮(CORT)及胃腸激素調(diào)節(jié)來抑制慢性應激對大鼠精神狀態(tài)、胃腸功能及生長狀態(tài)的不良影響。本方還能明顯縮短小鼠懸尾及強迫游泳實驗的不動時間,對抗群居實驗所引起的矛盾沖突狀態(tài),減輕焦慮程度。逍遙散(柴胡、當歸、白芍、白術(shù)、茯苓、薄荷、生姜、甘草)有減少小鼠爬梯運動的作用,但此抗焦慮效果不及地西泮。用小鼠懸尾法和大鼠未預知的長期應激刺激法進行實驗,發(fā)現(xiàn)逍遙散抗慢性抑郁的作用,與丙咪嗪相似。證實逍遙散具有抗焦慮和抗抑郁作用。其機制研究發(fā)現(xiàn),逍遙散能減少應激對原有的神經(jīng)突觸及突觸連接的損傷,促進新的突觸與突觸連接的形成,降低海馬突觸體內(nèi)PKC活性及Ca2+濃度,通過包括Glu-NR-Ca2+-cAMP-iGR細胞信號傳導通路在內(nèi)的多種途徑維持海馬神經(jīng)細胞iGR的穩(wěn)態(tài),以促進過度的應激反應盡快終止。丹梔逍遙散(逍遙散加丹皮、梔子)也有明顯抗抑郁作用。柴地合方(柴胡、黃芩、人參、半夏、百合、生地黃)翻轉(zhuǎn)慢性應激大鼠前額皮質(zhì)中NE、5-HT和DOPAC含量顯著降低及海馬中NE、5-HT含量顯著降低。這可能是其抗抑郁的機制之一。柴地合方可逆轉(zhuǎn)抑郁大鼠減小的胸腺指數(shù)和脾指數(shù),抑制的T淋巴細胞和B淋巴細胞增殖,升高IL-1β和IL-6水平,對慢性應激導致的病理性免疫功能抑制具有增強作用?？赡苁瞧淇挂钟糇饔玫臋C理之一。蘇郁膠囊(柴胡、蘇梗、郁金、石菖蒲)能增加慢性未預知應激抑郁模型(CUMS)小鼠大腦降低的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(DA、NE、5-HT)含量。降低慢性應激抑郁大鼠血漿CORT及ACTH濃度而逆轉(zhuǎn)抑郁大鼠的行為異常。柴胡加龍骨牡蠣湯(柴胡、龍骨、黃芩、生姜、鉛丹、人參、桂枝、茯苓、半夏、大黃、牡蠣、大棗)能顯著縮短小鼠強迫游泳和懸尾不動時間,顯著拮抗利血平和阿樸嗎啡所致小鼠體溫下降,增加5-HTP誘導的甩頭次數(shù)。具有顯著的抗抑郁作用。本方對大鼠也有明顯的抗抑郁作用。還可抑制慢性應激引起的HPA軸功能亢進,有顯著的抗抑郁作用。還發(fā)現(xiàn)本方的有效部位也有明顯的抗抑郁作用,主要與抑制MAOA活力,降低MDA含量和保護海馬神經(jīng)元等作用有關(guān)。解郁丸(柴胡、當歸、白芍、茯苓、百合、郁金、合歡、甘草、小麥、大棗)可增加慢性應激大鼠的糖水消耗量,同時降低腎上腺指數(shù),緩解胸腺萎縮,翻轉(zhuǎn)血清促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)酮、白介素-1和腫瘤壞死因子-α的水平,提示解郁丸的抗抑郁作用可能與逆轉(zhuǎn)慢性應激大鼠HPA軸和免疫功能紊亂有關(guān)。2對抑郁癥大鼠行為的影響酸棗仁湯顯著改善慢性應激大鼠的興趣喪失、活動能力下降等精神運動性抑郁癥狀,抗抑郁作用可能與增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(5-HT、NE)含量有關(guān)。開心散(人參、遠志、茯苓、石菖蒲)顯著減少小鼠強迫游泳的不動時間,提高中樞5-HT、NE含量,降低血漿皮質(zhì)醇含量;提高慢性抑郁大鼠海馬CA1、CA3和DG區(qū)p-CREB的表達,從而起到抗抑郁的作用。定志小丸(與開心散組成相同,但藥物用量比例不同)對抑郁大鼠海馬神經(jīng)元具有保護作用,還能夠?qū)孤詰ご笫髮W習記憶的損害,可能與促進神經(jīng)干細胞增殖有關(guān)。甘麥大棗湯(甘草、小麥、大棗)及其加味方(甘麥大棗湯加祛痰之菖蒲、遠志、丹參或疏肝之柴胡、郁金、知母)均能顯著增加孤養(yǎng)加CUMS刺激所致抑郁癥大鼠垂直活動、水平運動,糖水消耗接近正常。疏肝組NE含量顯著減少,同時MHPG含量較模型組顯著減少;化痰組DA含量較模型組顯著增加。甘麥大棗湯及其加味方能夠糾正抑郁癥模型大鼠行為學變化,但不同加味藥在作用方式上可能不同。進一步研究發(fā)現(xiàn),甘麥大棗湯加疏肝方下調(diào)抑郁癥大鼠海馬信號轉(zhuǎn)導cAMP-PKA途徑,可能是糾正抑郁大鼠行為學變化的環(huán)節(jié)之一。百地甘棗湯(百合、地黃、甘草、小麥、大棗湯)能增高抑郁模型大鼠腦內(nèi)DA的含量,以提高NA的生成,降低乙酰膽堿酯酶(AChE)活力,達到治療抑郁癥的效果。交泰丸(黃連、肉桂)能明顯縮短小鼠的懸尾和強迫游泳的不動時間,能明顯抑制利血平誘導小鼠體溫下降。有明顯的抗抑郁作用。黃連阿膠湯(黃連、黃芩、白芍、阿膠、雞子黃)可顯著抑制小鼠由電刺激誘發(fā)的激怒狀態(tài),延長小鼠懸尾不動時間,減少小鼠自主活動性,縮短小鼠從轉(zhuǎn)捧上落下的時間。神安顆粒(炒酸棗仁、當歸、西洋參)能不同程度地縮短大鼠的游泳絕望時間;縮短小鼠懸尾不動時間;顯著對抗利血平所致的小鼠眼瞼下垂及小鼠僵直狀態(tài)發(fā)生率及鼠體溫下降;對多種實驗性抑郁模型具有明顯的療效。鎮(zhèn)驚定志合劑(淮小麥、紅棗、甘草、丹參、遠志、石菖蒲、鐵落、生南星)明顯增加大鼠開野實驗的水平和垂直活動次數(shù),提高蔗糖水攝入量。具有有效的抗抑郁作用。助陽寧神方(酸棗仁、知母、附子、淫羊藿)能顯著對抗利血平抑郁癥模型小鼠閉眼百分率,降低小鼠懸尾及強迫游泳不動時間。3抗抑郁作用機理越鞠丸(川芎、蒼術(shù)、香附、神曲、梔子)能有效改善抑郁癥模型小鼠自主活動減少、易受激惹等表現(xiàn),其治療抑郁癥的機理與升高抑郁癥模型小鼠腦組織中的5-HT含量,降低血漿皮質(zhì)醇含量有關(guān)。還有研究認為可能是通過增加海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達發(fā)揮其抗抑郁作用。半夏厚樸湯(半夏、厚樸、茯苓、生姜、蘇葉)能顯著縮短小鼠強迫游泳、懸尾不動時間,具有顯著的抗抑郁作用。對CUMS抑郁大鼠的實驗中,與模型對照組相比較,能顯著增加敞箱實驗中的探索行為,減少排便粒數(shù),顯著減少縮短大鼠強迫游泳不動時間,推遲跳臺被動回避實驗進入僵住不動狀態(tài)的時間,表明半夏厚樸湯對長期應激大鼠具有顯著的抗抑郁作用?？挂钟糇饔每赡芘c其對NO的影響有關(guān)。本方還能夠降低慢性應激抑郁大鼠下丘腦CRH、血漿ACTH及血清CORT的表達,其抗抑郁作用機理與抑制HPA軸功能亢進有關(guān)。本方醇提物能顯著提高模型大鼠血清HDL水平,顯著降低TG水平和SOD活性,為臨床防治抑郁引發(fā)心血管疾病的危險提供依據(jù)。醒脾開郁方(木香、香附、藿香、白豆蔻)可明顯升高慢性應激抑郁模型大鼠海馬及皮層5-HT,降低海馬DOPAC、HVA含量,并降低海馬DOPAC/DA、5-HIAA/5-HT和皮層5-HIAA/5-HT,提示醒脾開郁方通過降低海馬和皮層5-HT及DA的代謝,相對升高海馬5-HT、DA及皮層5-HT含量而發(fā)揮抗抑郁作用。4柴吾溫膽湯對抑郁癥的影響加減溫膽湯(半夏、竹茹、枳實、茯苓、柴胡、石菖蒲、合歡花),柴芩溫膽湯能夠逆轉(zhuǎn)CUMS誘導抑郁大鼠血漿生長抑素含量降低,提高模型大鼠的水平活動次數(shù)和垂直活動次數(shù),改善抑郁癥狀。作用機制可能與升高腦組織皮質(zhì)、海馬區(qū)NE、5-HT含量有關(guān)。柴芩溫膽湯能顯著增加小鼠的自主活動,其功效明顯強于阿米替林,在減少激惹方面與阿米替林的療效相當,且存在一定的量效關(guān)系。十味溫膽湯(人參、酸棗仁、遠志、五味子、熟地黃、半夏、枳實、陳皮、白茯苓、甘草)能明顯抑制抑郁模型大鼠腦內(nèi)NOS活性,降低MDA含量。具有一定對抗實驗性抑郁大鼠腦組織中自由基損傷的作用。5中藥復方的抗抑郁功效研究不符合一般案件的研究標準。對于有綜上所述,關(guān)于抗抑郁的中藥復方實驗研究報道甚多,多集中在疏肝類、理氣類、祛痰類、安神類的經(jīng)典中藥復方或其加減方,展示了中醫(yī)藥在抗抑郁方面的良好發(fā)展前景。但仍有許多不足之處:一是目前抑郁癥動物模型還不能模擬中醫(yī)的證,以至于不同類別的復方都用相似的模型驗證,故影響其療效的判斷;二是抑郁癥病理機制非常復雜,涉及神經(jīng)遞質(zhì)及其受體改變、神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變、免疫系統(tǒng)紊亂、細胞信號轉(zhuǎn)導等途徑的異常,而目前對中藥復方的抗抑郁研究主要是集中在觀察藥效的初級研