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屠呦呦非常榮幸在這里接受今年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎――這一生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最富盛名的獎項,衷心感謝評委會對我在發(fā)現(xiàn)青蒿素及其瘧疾療效等方面貢獻(xiàn)的肯定。我在童年的時候,曾目睹民間中草藥治病救人的事例。那時候,我完全沒有想到,我的生命會和這些神奇的中草藥緊密地聯(lián)系在一起;我也從沒夢想過有今天這樣的隆重時刻,我的研究被國際科學(xué)界所稱頌。1955年,我從北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系畢業(yè),在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所開始了富有意義的工作,特別是在全脫產(chǎn)全時學(xué)習(xí)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的那兩年半中,我對中草藥從好奇轉(zhuǎn)換為熱衷。那兩年半的訓(xùn)練,使我發(fā)現(xiàn)了中醫(yī)藥學(xué)的豐富寶藏。領(lǐng)悟了中國傳統(tǒng)哲學(xué)有關(guān)人體和宇宙的精妙思想。在中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)緊密結(jié)合的原則下,我的團(tuán)隊運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù),繼承了中醫(yī)藥學(xué)的精髓,成功地從青蒿中發(fā)現(xiàn)并提取出青蒿素??鼘幍陌l(fā)現(xiàn),很大程度上得益于秘魯歷史上對金雞納樹的利用;青蒿素的發(fā)現(xiàn),則是中醫(yī)藥學(xué)贈予人類的瑰寶。在研究最困難、最關(guān)鍵的時刻,我從傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中獲得新的靈感和啟示。青蒿素的發(fā)現(xiàn)是人類征服疾病進(jìn)程中的一小步,基于青蒿素的聯(lián)合療法(ACT)已成為世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧方案,對此我深感鼓舞和欣慰。為此,我也衷心感謝為青蒿素發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用作出諸多貢獻(xiàn)的中國同事們和國際友人們。長久以來,中醫(yī)藥服務(wù)于中國和亞洲人民,毫無疑問,對傳統(tǒng)醫(yī)藥的繼續(xù)探索,會給這個世界帶來更多的良藥。我呼吁大力加強(qiáng)國際合作,推動對中醫(yī)以及其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究,使之最大程度地造福人類。發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧療效瘧疾威脅人類健康長達(dá)數(shù)千年。20世紀(jì)50年代,由于瘧原蟲抗藥性的出現(xiàn),瘧疾重新開始肆虐,消滅瘧疾的國際努力遭受重挫。1967年,中國政府啟動“523”項目來抗擊瘧疾。1969年,中醫(yī)研究院任命我領(lǐng)導(dǎo)抗藥研究工作。我代領(lǐng)有植物化學(xué)和藥理學(xué)專業(yè)的研究者組成的團(tuán)隊,開始從中草藥尋找并提取可能具有抗瘧療效的成分。在第一階段,我收集了2000個方藥,挑選出可能具有抗瘧作用的640個,從其中的200個方藥中提取了380余種提取物,在小白鼠身上測試抗瘧效果,然而進(jìn)展甚微。研究的轉(zhuǎn)折點出現(xiàn)在青蒿上,其提取物顯示有一定的抗瘧效果,然而實驗結(jié)果很難重復(fù),而且似乎與文獻(xiàn)記錄相悖。為了尋找答案,我們查閱了大量的文獻(xiàn),最早提到青蒿治療瘧疾的記錄,出現(xiàn)在東晉葛洪所著的《肘后備急方》中,書中有這樣的話:又方,青蒿一握,以水二升漬,絞取之,盡服之。這句話讓我深受啟發(fā),我們使用通常加熱提取方式,也許恰恰破壞了青蒿的活性成分。因此考慮改為低溫提取,已保存其抗瘧有效成分,改變提取方式后,抗瘧效果果然大幅度提升!我們隨后將青蒿提取物分為酸性和中性兩大部分,在1971年10月4日,我們成功得到了安全性高的中性提取物,并獲得對感染瘧疾的小白鼠和猴子100%的抗瘧藥效!我們終于找到了發(fā)現(xiàn)青嵩素抗瘧療效的突破口!從分子到藥物在20世紀(jì)70年代的歷史環(huán)境下,新藥的臨床試驗很難開展。為了戰(zhàn)勝瘧疾,我和我的同事勇敢地做志愿者,第一批嘗試青蒿提取物,以確認(rèn)其對人體的安全性。隨后,我們赴海南對瘧疾病人進(jìn)行臨床治療,結(jié)果振奮人心:病人瘧疾癥狀迅速消失!
受臨床療效的鼓舞,我們轉(zhuǎn)向分離提純,得到了抗瘧的有效成分,于1972年11月8日,終于找到了這個熔點在156~157℃的無色晶體――C15H22O5。后來我們將其命名為“青蒿素”。青蒿素的發(fā)現(xiàn)是我們研究進(jìn)展的第一步,我們隨即轉(zhuǎn)向第二步:將這個天然分子變?yōu)樗幬铩T谶@個過程中,我們發(fā)現(xiàn)生長在北方的青蒿的青蒿素含量比較低,藥物生產(chǎn)需要青蒿素含量高的青蒿,“523”項目的大團(tuán)隊成員在四川找到了含量高的青蒿。1973年秋,我們在海南瘧疾疫區(qū)試用青蒿素膠囊,取得了明確的療效。這樣,我們終于打開了新抗瘧藥物的大門。影響世界在中國科學(xué)院生物物理研究所等單位的協(xié)作下,我們確定了青蒿素分子的立體結(jié)構(gòu)。1977年在《科學(xué)通報》發(fā)表,并迅速被《化學(xué)文摘》收錄。1979年,國家科學(xué)技術(shù)委員會授予我們“國家發(fā)明獎”,表彰青蒿素的發(fā)現(xiàn)1981年,聯(lián)合國開發(fā)計劃署、世界銀行以及世界衛(wèi)生組織贊助的瘧疾化療科學(xué)工作第四次會議在北京召開。在這個會議上,我國關(guān)于青蒿素,其抗瘧性的幾個報告引起熱烈反響。作為這個會議的第一個發(fā)言人,我做了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報告,隨后這一報告在1982年公開發(fā)表。青蒿素的發(fā)現(xiàn)及其療效開始引起世界關(guān)注。1986年,青蒿素成為我國新藥審批辦法實施以來的第一個一類新藥。發(fā)展與超越青蒿素和以往的抗瘧藥物相比,在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用特點上有明顯的差異,我們在研究評價的時候發(fā)現(xiàn),比之青蒿素,雙氫青蒿素的療效提高近十倍,更重要的是用雙氫青蒿素治療的病人復(fù)發(fā)率很低,在分子中引入羥基,也給發(fā)展新的青蒿素衍生物創(chuàng)造了更多的機(jī)會。我們團(tuán)隊后來將雙氫青蒿素發(fā)展成新的藥物。在過去十年,我們也嘗試用青蒿素和雙氫青蒿素治療其他的疾病?!肚噍锼丶捌淝噍锼仡愃幬铩芬粫?009年出版,這本書記錄了青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史及我們在研究進(jìn)程中所學(xué)到的知識。2002年,世界衛(wèi)生組織推薦采用青蒿素作為一線藥物治療瘧疾。如今,青蒿素聯(lián)合療法在全世界廣泛應(yīng)用。這一療法極大的減輕了瘧疾的癥狀,拯救了許多人的生命,特別是非洲孩子們的生命。中醫(yī)藥學(xué)的貢獻(xiàn)青蒿素是中醫(yī)藥學(xué)給予人類的一份珍貴禮物,和植物化學(xué)的其他發(fā)現(xiàn)在藥物開發(fā)中的應(yīng)用相比,從青蒿提取物到青蒿素的研發(fā)歷程相當(dāng)快速。然而,這絕不是中醫(yī)藥智慧的唯一果實。中國的基礎(chǔ)和臨床研究還發(fā)現(xiàn),具有悠久應(yīng)用歷史的中藥砒霜,用于治療白血病頗具療效,已經(jīng)成為治療白血病的重要選擇。對治療失憶有效的石杉堿甲,也是從中草藥“千層塔”中提取的,是我國用于治療老年性精神障礙的一種臨床用藥。然而,單一藥物治療某一特定疾病的現(xiàn)象,在中醫(yī)實踐中非常少見,復(fù)方用藥才是中醫(yī)幾千年來的主要用藥形式。通常,中醫(yī)師按中醫(yī)理論和方法診斷病人癥候,對癥開出有多種中藥按君臣佐使組成的處方,并隨著病情的發(fā)展和癥候的變化,隨時調(diào)整處方的藥物和劑量,以達(dá)到良好的療效。這樣的辯證施治療法和有效方藥的積累對中華民族的繁衍昌盛作出了積極貢獻(xiàn),我們從中藥青蒿研發(fā)出抗瘧藥物青蒿素,僅是發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫的努力之一。心血管疾病的治療也受益于中醫(yī)藥學(xué),中醫(yī)的一個治則是活血化瘀,這一治則也適用于冠心病的術(shù)后維護(hù)。中藥提取的芍藥苷等被用于防止經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后的血管再狹窄,臨床顯示再狹窄率大幅降低,還有許多其他證據(jù)支持中醫(yī)活血化瘀的臨床療效。和心腦血管疾病相關(guān)的一個新領(lǐng)域也正在發(fā)展,所謂的生物力藥理學(xué),旨在將中藥的藥效和血流的生物力學(xué)
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