Macrolides、LincomycinsandPolypeptideantibiotics本章學(xué)習(xí)內(nèi)容：一、MacrolidesAntibiotics二、LincomycinGroupAntibiotics三、PolypeptideAntibiotics一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(MacrolidesAntibiotics)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一代：紅霉素（Erythromycin）

乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（Midecamycin）吉他霉素（Kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）第二代：克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）羅他霉素（rokitamycin）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---紅霉素紅霉素（Erythromycin）[pharmacokinetics]吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---紅霉素[antibacterialspectrum]（與青霉素相似而略廣）

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌相似G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等略廣軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體厭氧菌[MechanismsofAction]與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---紅霉素[ResistancesofBacteria]特點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---紅霉素2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感1）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)②對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感③對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥耐藥機(jī)制：

1）改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---紅霉素2）降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少

3）主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外4）產(chǎn)生滅活酶如：酯酶、磷酸化酶1）耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---紅霉素[clinicaluses]

2）軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選

3）也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療1）直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)（主要不良反應(yīng)）；靜滴——血栓性靜脈炎大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---紅霉素[sideeffects]2）肝損害（紅霉素酯化物）

表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等

處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常3）偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎

其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素—第一代其他特點(diǎn)：（與紅霉素比較）1）體內(nèi)過程與紅霉素相似；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素—第一代其他2）抗菌譜與紅霉素相似3）抗菌活性與紅霉素相似或略低；4）用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者5）不良反應(yīng)較紅霉素輕第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---第二代特點(diǎn)：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類相比）1）對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---第二代2）血藥濃度及組織濃度高3）半衰期延長4）抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)

對(duì)流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌(G-)作用增強(qiáng)；對(duì)支原體、衣原體等作用明顯增強(qiáng)5）有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能6）主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染7）不良反應(yīng)較少大環(huán)內(nèi)酯類抗生素---第二代1.抗菌譜（較窄）作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌

敏感：部分需氧G-球菌、人型支原體、沙眼支原體

無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌、MRSA、肺炎支原體二、林可霉素類抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）林可霉素（lincomycin）克林霉素（clindamycin）林可霉素類抗生素2.抗菌機(jī)理（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋