精神分裂癥自殺未遂患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的影響因素

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（nbf）與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的金元生存密切相關(guān)，同時(shí)也與多囊卵巢綜合征和五-羥色胺綜合征的可塑性密切相關(guān)。既往的一些研究表明,BDNF在精神分裂癥的病因?qū)W和抗精神病藥的藥理學(xué)作用中起著很重要的作用。最近的基因研究表明,有自殺史的精神分裂癥患者BDNF的G196A的基因分布與常人不同,并認(rèn)為可將BDNF作為自殺的候選基因。本研究選擇精神分裂癥自殺未遂患者作為主要研究對(duì)象,對(duì)其血清BDNF水平及其與自殺癥狀及嚴(yán)重程度的相關(guān)性進(jìn)行分析,以探討血清BDNF在精神分裂癥自殺病理機(jī)制中所起的作用。1對(duì)象和方法1.1人口學(xué)指標(biāo)的變化患者組入組標(biāo)準(zhǔn):符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)中精神分裂癥和自殺未遂的診斷標(biāo)準(zhǔn);至少近3周內(nèi)未服用抗精神病藥、抗抑郁藥及苯二氮艸卓類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):患高血壓和糖尿病等重要軀體疾病;器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)或非依賴性物質(zhì)所致抑郁及其他精神疾患;嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病,嚴(yán)重語言或聽力障礙,智力發(fā)育遲滯。共48例,按是否有自殺行為分為兩組。精神分裂癥自殺未遂組(自殺未遂組)20例均來自解放軍102醫(yī)院門診或新入院的精神分裂癥自殺未遂患者,其中男11例,女9例;年齡16~57歲,平均(32±13)歲;體質(zhì)量指數(shù)為(21.2±2.9)kg/m2;受教育年限(9.4±3.7)年;總病程7d~12年,中位數(shù)為1年。自殺方式,4例利用煤氣,3例自縊,13例用銳器。自殺未遂次數(shù),1例6次,1例4次,4例2次,16例1次。所有自殺均在研究前1周之內(nèi)發(fā)生。精神分裂癥無自殺行為組(無自殺組)28例均來自解放軍102醫(yī)院門診或新入院的精神分裂癥患者,其中男15例,女13例;年齡為14~56歲,平均(32±15)歲;體質(zhì)量指數(shù)為(21.6±2.8)kg/m2;受教育年限(9.8±4.4)年;總病程為7d~12年,中位數(shù)為1個(gè)月。正常對(duì)照組30名,均來自解放軍102醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員和職工。經(jīng)精神檢查無精神疾病,無重大軀體疾病;既往無精神病史,無精神病家族史。男15名,女15名;體質(zhì)量指數(shù)為(22.8±2.3)kg/m2;年齡(32±11)歲;受教育年限(11.7±2.3)年。患者組和對(duì)照組的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)及受教育年限等人口學(xué)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部對(duì)象及其家屬均對(duì)本研究知情,并簽署同意書。1.2方法1.2.1血清brnf檢測(cè)經(jīng)一個(gè)晚上禁食且不接受抗精神病藥、抗抑郁藥及苯二氮艸卓類藥物。入組者均在早上7點(diǎn)到8點(diǎn)之間采集前臂靜脈血5ml,并置于未抗凝的塑料試管中,室溫下放置1h后,離心10min(2000轉(zhuǎn)/min),取血清放置在-70℃冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定BDNF,使用BDNFELISA試劑盒(購(gòu)自美國(guó)Promega公司),檢測(cè)的靈敏度最小值為0.01ng/ml,正常值<15ng/ml。待所有標(biāo)本收齊后,由檢驗(yàn)科主管檢驗(yàn)技師一次性解凍,按試劑盒中說明書的要求操作,在上海迅達(dá)醫(yī)療儀器公司XD-711型酶標(biāo)分析儀中一批檢測(cè)血清BDNF的含量。測(cè)定者在對(duì)樣本分組不知情的情況下完成操作,建立BDNF校正曲線及進(jìn)行濃度分析。1.2.2自殺嚴(yán)重程度在血標(biāo)本采集當(dāng)日上午8點(diǎn)到10點(diǎn)之間運(yùn)用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(briefpsychiatricratingscale,BPRS)評(píng)定精神分裂癥癥狀的嚴(yán)重程度。運(yùn)用自殺意念自評(píng)量表(self-ratingideaofsuicidescale,SIOSS)評(píng)定自殺嚴(yán)重程度。由兩位經(jīng)過嚴(yán)格訓(xùn)練的精神科主治醫(yī)生分別單獨(dú)對(duì)兩個(gè)小組的個(gè)體進(jìn)行評(píng)估,并對(duì)其量表評(píng)定一致性進(jìn)行檢驗(yàn),Kappa值在0.82~0.92之間。評(píng)估項(xiàng)目還包括精神病史和既往史、目前和以往的藥物治療史及飲酒史。接下來采用半結(jié)構(gòu)式會(huì)談以CCMD-3標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。1.3組患者的比較采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。對(duì)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)比較組間的差別。對(duì)計(jì)量資料,兩組間比較采用t檢驗(yàn);3組比較采用單因素方差分析(one-wayANOVA),組間兩兩比較的Post-hoc法分析用LSD檢驗(yàn)。用Pearson相關(guān)計(jì)算BDNF水平與年齡、體質(zhì)量指數(shù)、受教育年限、病程、各量表分及因子分的相關(guān)。多變量分析采用多元逐步回歸法(multiplestepwiseregressioncoefficients)分析。2結(jié)果2.12評(píng)分自殺未遂組BPRS總分(58.4±9.3)分高于無自殺組(51.5±7.2)分(t=2.897,P<0.01)。自殺未遂組SIOSS(11.8±3.9)分高于無自殺組(8.9±2.6)分(t=3.103,P<0.01)。2.2對(duì)無自殺組與未殺未遂組bcdnf的影響單因素方差分析結(jié)果顯示,3個(gè)組血清BDNF水平差異有顯著性(F=32.395,P<0.01);Post-hoc分析發(fā)現(xiàn),自殺未遂組BDNF水平[(51.3±11.1)pg/ml]低于無自殺組[(67.7±20.8)pg/ml](P<0.05),而無自殺組的BDNF平均水平也低于正常對(duì)照組[(111.3±39.0)pg/ml](P<0.01)。2.3各變量之間的相關(guān)Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明,自殺未遂者血清BDNF水平與年齡(r=-0.416;P=0.068)、體質(zhì)量指數(shù)(r=0.033;P=0.891)、受教育年限(r=-0.180;P=0.448)、病程(r=-0.068;P=0.777)無顯著相關(guān),與BPRS分(r=0.079;P=0.740)無顯著相關(guān),與BPRS焦慮抑郁因子分(r=-0.115;P=0.628)、思維障礙因子分(r=0.228;P=0.333)、激活性因子分(r=0.284;P=0.225)以及敵對(duì)猜疑因子分(r=0.193;P=0.415)無顯著相關(guān);與缺乏活力因子分(r=-0.485;P=0.030)及SIOSS分(r=-0.836;P=0.000)呈負(fù)顯著相關(guān)。在α=0.05水平上,以SIOSS分、缺乏活力因子分為自變量,以血清BDNF為應(yīng)變量,經(jīng)多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示,只有SIOSS進(jìn)入回歸方程,即y=79.251-2.368x。2.4人格問卷及各因子提取液p、活性因子的關(guān)系Pearson相關(guān)分析顯示,無自殺行為組血清BDNF水平與年齡(r=-0.250,P=0.200)、體質(zhì)量指數(shù)(r=0.315,P=0.103)、受教育年限(r=-0.001,P=0.994)、病程(r=-0.134,P=0.498)以及BPRS總分(r=-0.286,P=0.141)均無顯著相關(guān),與思維障礙因子分(r=-0.076,P=0.699)、激活性因子分(r=0.153,P=0.436)、敵對(duì)猜疑因子分(r=0.074,P=0.710)也無顯著相關(guān),但是與焦慮抑郁因子分(r=-0.472,P=0.011)、缺乏活力因子分(r=-0.877,P=0.000)以及SIOSS分(r=-0.642,P=0.000)呈顯著負(fù)相關(guān)。在a=0.05水平上,以焦慮抑郁因子分、缺乏活力因子分和SIOSS分為自變量,以血清BDNF為應(yīng)變量,經(jīng)多元逐步回歸分析,只有缺乏活力因子分進(jìn)入回歸方程,即y=130.358-4.887x。3精神自殺未遂患者血清bcd腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族中的主要成員之一,其在大腦和外周神經(jīng)元的存活、保持、生長(zhǎng)及損傷后修復(fù)方面起至關(guān)重要的作用。有研究表明,外周循環(huán)中的BDNF可以通過高效、有飽和性的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)穿過血腦屏障,也可以從腦中釋放到血液中。Karege等發(fā)現(xiàn)成熟大鼠腦中和血液中的BDNF水平相似。血清和大腦皮質(zhì)中BDNF水平有正性相關(guān)關(guān)系。因此,血清BDNF水平能夠反映大腦中BDNF的水平。一般認(rèn)為精神分裂癥的自殺行為與幻覺和妄想有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥伴自殺未遂患者的血清BDNF水平與BPRS評(píng)分不呈相關(guān),而與SIOSS分呈負(fù)相關(guān)。這個(gè)研究結(jié)果似乎表明,并不是精神分裂癥的癥狀越嚴(yán)重,自殺的風(fēng)險(xiǎn)就越大。許多研究證實(shí),自殺與認(rèn)知關(guān)系密切,認(rèn)知偏差可導(dǎo)致無能、無助、絕望感。大量研究表明,BDNF是海馬突觸形態(tài)可調(diào)節(jié)因子,對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化、存活及損傷后修復(fù)有重要作用,并與長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)、學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)。精神分裂癥伴自殺未遂患者BDNF水平低下,影響了海馬正常功能的發(fā)揮,而海馬是情緒整合和學(xué)習(xí)記憶的中樞,與神經(jīng)認(rèn)知關(guān)系密切。海馬功能異常導(dǎo)致精神分裂癥自殺未遂患者的認(rèn)知障礙,在各種幻覺或妄想的外環(huán)境的不斷“沖擊”下,最終患者感到“無法”擺脫目前的困境,在減弱的沖動(dòng)控制下選擇自殺作為“逃避”的方法。最近的基因研究表明,有自殺史的精神分裂癥患者的BDNF中G196A的基因分布與常人不同,認(rèn)為可將BDNF作為自殺的候選基因。我們也發(fā)現(xiàn)精神分裂癥自殺未遂患者的血清BDNF與其癥狀的嚴(yán)重程度無關(guān),猜測(cè)存在BDNF基因缺陷的精神分裂癥患者有高度的自殺風(fēng)險(xiǎn),也可能是精神分裂癥的一個(gè)特殊亞型。我們的研究還發(fā)現(xiàn),精神分裂癥無自殺行為患者BDNF水平與BPRS的焦慮抑郁因子分、思維障礙因子分、激活