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文檔簡(jiǎn)介
治療中樞神經(jīng)
退行性病變藥第22章
第一節(jié)抗帕金森病藥(Parkinson’sdisease)
又稱震顫麻痹癥,是錐體外系功能失控所引起的疾病。90%病例>55歲。目前認(rèn)為,病變?cè)诤谫|(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路發(fā)病機(jī)制研究結(jié)果顯示:1.病人紋狀體(死亡尸解)的DA只有正常人的5~15%。提示:帕金森氏病的發(fā)生與紋狀體DA↓↓↓有關(guān)2.把Ach注入蒼白球,對(duì)側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)加劇;再注入M受體阻斷藥,癥狀緩解。提示:帕金森氏病人紋狀體Ach系統(tǒng)功能亢進(jìn),阻斷M受體可緩解其癥狀,抗膽堿藥對(duì)病人有效處理原則↑黑質(zhì)DA阻斷Ach受體藥理擬多巴胺類藥膽堿受體阻斷藥(L-DOPA)(如苯海索)DAAch帕金森綜合征老年性血管硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒(如Mn2+、Co等中毒)、長(zhǎng)期服抗精神病藥出現(xiàn)類似帕金森病癥狀治療:用抗帕金森病藥藥物分類多巴胺前體多巴胺受體激動(dòng)劑抑制多巴胺代謝促進(jìn)多巴胺釋放抗膽堿藥抗帕金森病藥擬多巴胺藥卡比多巴左旋多巴溴隱亭安坦金剛烷胺一、擬多巴胺類藥左旋多巴Levodopa(L-dopa)藥理作用及應(yīng)用:1.抗帕金森病外周(>99%)DA→不良反應(yīng)中樞(<1%)DA→治療作用療效約75%病人有較好的療效,治療初期療效更佳。據(jù)估計(jì)L-DOPA的問(wèn)世使病人壽命從10年延長(zhǎng)到20年特點(diǎn)(1)起效慢:用藥2~3周獲顯效。1~6周獲最大療效、持久(2)對(duì)輕癥及較年輕患者療效較好;對(duì)重癥及年老體弱者療效差(3)對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好;對(duì)肌肉震顫療效差,但長(zhǎng)期較大量用藥仍有效(4)對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無(wú)效2.治療肝昏迷提供L-DOPA→DA→NA→恢復(fù)NA活動(dòng)→蘇醒(但不改善肝功能)不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng):發(fā)生率80%,為DA興奮嘔吐中樞所致,偶見(jiàn):潰瘍出血、穿孔2.心血管反應(yīng):治
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