抗病毒藥物的合理應(yīng)用

1整理課件概述病毒感染，特別是“非典、H1N1、H7N9〞的肆虐,已成為現(xiàn)代社會(huì)人們關(guān)注的一個(gè)沉重話題。有數(shù)據(jù)顯示，約60%的流行性傳染病是由病毒感染引起的?？共《舅幬锏难芯颗c開(kāi)發(fā),自然成了醫(yī)藥界投資的熱點(diǎn)。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵。2整理課件病毒非細(xì)胞型微生物，無(wú)完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)。病毒體微小，體積20~300nm，可通過(guò)濾菌器。1.

病毒生活代謝特征：沒(méi)有自己的代謝系統(tǒng)，只能寄生于其他細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶進(jìn)行代謝、復(fù)制。2.增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過(guò)轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的生化過(guò)程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過(guò)組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。3整理課件病毒生活周期：①吸附并穿透侵入易感細(xì)胞。②脫殼。③合成核酸多聚酶。④合成核酸。⑤合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾。⑥各局部組裝成病毒顆粒。⑦從宿主細(xì)胞釋放出更多的病毒體。4整理課件抗病毒藥的作用機(jī)制①阻止病毒吸附〔肝素、帶陰電荷的多糖〕②阻礙病毒穿入和脫殼〔金剛烷胺〕③抑制核酸合成藥〔逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥〕④抑制蛋白質(zhì)合成藥〔干擾素〕⑤干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥〔蛋白酶抑制藥〕⑥干擾組裝藥〔干擾素、金剛烷胺〕⑦抑制病毒釋放藥〔神經(jīng)酰胺酶抑制藥〕5整理課件口服生物利用度為75%，在體內(nèi)不被代謝，90%以原形經(jīng)腎排泄?！具m應(yīng)癥】用于帕金森病、帕金森綜合癥，防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染?！居梅ㄓ昧俊颗两鹕。?00mg/次，一日1~2次，一日最大劑量為400mg?？共《荆?00mg,1次/日或100mgQ12h?！静涣挤错懠胺乐巍垦?、失眠、視網(wǎng)膜炎、周?chē)[、直立性低血壓、神經(jīng)質(zhì)、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、充血性心力衰竭。停藥后上述病癥可迅速消失。嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)反響用毒扁豆素可暫時(shí)逆轉(zhuǎn)。金剛烷胺常用抗病毒藥物的臨床應(yīng)用6整理課件口服吸收快，F(xiàn)約45%；長(zhǎng)期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)同期血濃度的67%；能透過(guò)胎盤(pán)屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄?！九R床應(yīng)用】①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服聯(lián)合干擾素a-2b可用于治療慢性丙型肝炎的治療。③作為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒〔RSV〕所致細(xì)支氣管炎及肺炎的嚴(yán)重住院患者；。④用于治療拉沙熱或流行性出血熱?！居梅ㄓ昧俊快o脈滴注：成人每日500~1000mg，分2次給藥口服：病毒性呼吸道感染，150mg3次/日；皮膚皰疹病毒感染，300mg3次/日【不良反響】最主要的毒性是溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧血，停藥及消失。利巴韋林〔病毒唑〕7整理課件口服吸收差，廣泛分布至各組織與體液中，可透過(guò)胎盤(pán)、血腦屏障。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎排泄?！具m應(yīng)證】主要用于單純皰疹病毒感染、免疫缺陷患者的水痘的治療、帶狀皰疹?！居昧俊快o脈滴注：成人1、重癥生殖器皰疹：每8小時(shí)5mg/kg，共5日;2、免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹每8小時(shí)5~10mg/kg，共7~10日；3、單純皰疹腦炎：每8小時(shí)10mg/kg，共10日【不良反響】注射部位炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹。一時(shí)性肌酐升高、皮疹、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。阿昔洛韋〔Aciclovir，無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷〕8整理課件對(duì)HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對(duì)CMV有強(qiáng)烈抑制作用，約為阿昔洛韋的100倍。【適應(yīng)證】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【用法用量】初始劑量5mg/kg,Q12h，維持劑量5mg/kg,Qd?！静涣挤错憽浚汗撬枰种?，肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸、致癌和致突變。本品只可緩慢靜滴，并宜選擇較粗靜脈滴入。采用注射劑時(shí)患者應(yīng)攝入充足水分。更昔洛韋〔Ganciclovir，丙氧鳥(niǎo)苷〕9整理課件有α、β、γ三種類(lèi)型，分別有人白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生；在同種細(xì)胞中具有廣泛抗病毒活性。干擾素是美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)抗肝炎病毒藥物。與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好。干擾素〔Interferon,IFN〕10整理課件

IFN作用于細(xì)胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。在三種INF中，以INFγ免疫調(diào)節(jié)作用最強(qiáng)，INFα次之，INFβ最弱。常用α干擾素。影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。11整理課件適應(yīng)證：慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波濟(jì)肉瘤副作用：主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣病癥，少數(shù)有高熱、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、脫發(fā)等。停藥后一般可恢復(fù)。α干擾素12整理課件核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗艾滋病病毒藥物13整理課件齊多夫定〔Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT〕去羥肌苷〔2’,3’-dideoxyinosine,ddI〕扎西他濱〔雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC〕司他夫定〔Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T〕核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑14整理課件既有抗HIV-1活性，也有抗HIV-2活性?？山档虷IV感染患者的發(fā)病率，并延長(zhǎng)其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率。本品為各期艾滋病患者包括3個(gè)月以上嬰兒的首選藥物，也用于HIV陽(yáng)性婦女及其新生兒。成人：建議口服齊多夫定劑量為600毫克/天，分次口服，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用。主要不良反響為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細(xì)胞減低，但對(duì)巨核細(xì)胞影響小。齊多夫定〔ZDV又名疊氮胸苷AZT〕15整理課件本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕坞p去氧腺苷，對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，減少HIV對(duì)未感染細(xì)胞的擴(kuò)散。本品對(duì)齊多夫定耐藥的HIV病毒株仍有作用。主要適用于與其他逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物合用，以治療HIV-1感染患者?？崭狗?，≥60kg,400mg1次/日；＜60kg,250mg1次/日主要不良反響為胰腺炎(9％)、周?chē)窠?jīng)病變〔34％〕、20%~25%病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、藥物去羥肌苷〔ddI〕16整理課件為另一具抗HIV活性的核苷類(lèi)似物，亦為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，但作用較ddI強(qiáng)。本品與齊多夫定在體外有相加或協(xié)同抗病毒作用?？膳c其他抗HIV藥聯(lián)合用于HIV感染者的治療?？诜?，成人每日3次，每次0.75mg，不良反響多見(jiàn)，主要的嚴(yán)重毒性反響是周?chē)窠?jīng)病變引起的劇痛。防止與司他夫定、去羥肌苷、異煙肼等能引起神經(jīng)炎的藥物同服。扎西他濱〔雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC〕17整理課件口服生物利用度80%，且不受食物影響。人工合成的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，阻止HIV感染新的細(xì)胞，可通過(guò)血腦屏障，對(duì)抗AZT的病毒仍敏感，對(duì)骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。適應(yīng)證：適用于HIV感染者的聯(lián)合用藥?！?0kg,40mg2次/日；＜60kg,30mg2次/日兩次服藥間隔12小時(shí)。主要不良反響：皮疹〔18%~30%〕、外周神經(jīng)病癥〔8%~52%〕、大紅細(xì)胞癥〔89%〕。司他夫定18整理課件奈韋拉平和依非韋倫兩者均可直接抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，對(duì)AZT耐藥株有效；對(duì)HIV-2無(wú)作用，易產(chǎn)生耐藥性。非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑19整理課件口服生物利用度80%，且不受食物影響。成人口服奈韋拉平后快速吸收〔>90%〕在人體內(nèi)分布廣泛，易通過(guò)胎盤(pán)且可進(jìn)入乳汁。本品適用于治療HIV-1感染，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥?？蓡为?dú)用于預(yù)防母嬰傳播。成人：口服，一次200mg，一日一次，之后改為一日兩次，一次200mg，并同時(shí)使用至少兩種以上的其它抗HIV-1藥物。不良反響除皮疹和肝功能異常外，與奈韋拉平治療有關(guān)的最常見(jiàn)的不良反響有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉。奈韋拉平20整理課件本藥適用于HIV-I感染的成人、青少年和兒童的抗病毒聯(lián)合治療。成人本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑〔NRTIs〕合用的推薦劑量為每日1次口服600mg。中重度的最常見(jiàn)不良事件是皮疹〔11.6%〕、頭暈〔8.5%〕、惡心〔8.0%〕、頭痛〔5.7%〕和乏力〔5.5%〕。依非韋倫21整理課件利托那韋〔Ritonavir〕茚地那韋〔Indinavir〕沙奎哪位〔Saquinavir〕三種藥物與HIV蛋白酶結(jié)合后，均可抑制HIV復(fù)制?？诜锢枚炔桓?，易于血漿蛋白結(jié)合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑22整理課件單獨(dú)或與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類(lèi)藥物合用治療晚期或非進(jìn)行性的艾滋病病人。口服，600mg,一日2次，最好與食物同服。常見(jiàn)不良反響有惡心、嘔吐、腹瀉、虛弱、腹痛、厭食。利托那韋23整理課件用于成人HIV-1感染，應(yīng)與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑合用治療成人HIV-1感染。推薦劑量為每8小時(shí)口服800mg，必須自一日2.4g的推薦劑量開(kāi)始。患者應(yīng)注意攝取足夠的水量。如果出現(xiàn)腎結(jié)石的病癥和體征，可考慮暫?；蛑袛嘀委煛Ｈ绨l(fā)生急性溶血性貧血，應(yīng)實(shí)施相應(yīng)的治療，包括中斷使用本藥。茚地那韋24整理課件沙奎那韋可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用治療成人HIV-1感染。餐后2小時(shí)內(nèi)服用沙奎那韋600毫克，每天3次。沙奎那韋廣泛分布在組織內(nèi)。腦脊液中的沙奎那韋濃度與相應(yīng)血漿濃度比〔量很少〕，可以忽略。沙奎那韋25整理課件以人工合成的寡核苷酸片段象“封條〞一樣與病毒的調(diào)控基因或其他功能基因牢固地互補(bǔ)結(jié)合，從而阻斷病毒的基因復(fù)制表達(dá)。