第三章代謝反應選擇題每題1分序號難度題目答案11苯丙-2-胺因為是伯胺，故酶代謝后生成產(chǎn)物為_________(a)苯基丙酮(b)苯丙烷(c)苯乙胺(d)苯丙醛A2氯丙嗪chlorpromazine經(jīng)酶代謝，進行苯環(huán)羥基化反應，主要發(fā)生在_______位(a)1--位或3-位(b)7-位(c)4-位或6-位或8-位(d)9-位B3絕大部分藥物體內(nèi)代謝過程是________。(a)將脂溶性小的藥物轉變?yōu)橹苄源蟮拇x物；(b)將水溶性大的藥物轉變成水溶性小的代謝物；(c)將極性小的藥物轉變成極性大的代謝物；(d)一般不將藥物進行轉化，直接排出體外。C4取代苯經(jīng)氧化酶和谷胱甘肽S-轉移酶作用下，與谷胱甘肽GSH反應，生成產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)A5取代苯經(jīng)氧化酶催化，與生物大分子BG-NH2反應，最終生成產(chǎn)物________。(a)(b)(c)(d)D6在體內(nèi)經(jīng)代謝酶催化后，抗癲癇藥物Phenyltoin生成________代謝產(chǎn)物。(a)(b)(c)(d)B序號難度題目答案7在體內(nèi)經(jīng)代謝酶催化后，非甾體抗炎藥Phenylbutazone生成________代謝產(chǎn)物。(a)(b)(c)(d)C8在體內(nèi)經(jīng)代謝酶催化后，抗精神病藥物chlorpromazine生成________羥基代謝物。(a)(b)(c)(d)C9鎮(zhèn)靜催眠藥Diazepam在體內(nèi)代謝酶作用下，生成主要代謝產(chǎn)物是____。(a)(b)(c)(d)C10不能發(fā)生芳基氧化反應及不產(chǎn)生酚羥基代謝產(chǎn)物的藥物是________。(a)(b)(c)(d)B11不能發(fā)生芳基氧化反應及不產(chǎn)生酚羥基代謝產(chǎn)物的藥物是________。(a)(b)(c)(d)D12carbamazepine主要的氧化代謝活性物是_________。(a)(b)(c)(d)C13黃曲霉素aflattoxinB可產(chǎn)生組織毒性與致癌性，原因是經(jīng)體內(nèi)氧化代謝生成環(huán)氧化物_____，然后與DNA反應生成了致命的氧化代謝物。(a)(b)(c)(d)A序號難度題目答案14非甾體抗炎藥Indomethacin體內(nèi)氧化代謝產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)B15鎮(zhèn)靜催眠藥amobarbital在體內(nèi)發(fā)生碳鏈氧化反應，主要代謝產(chǎn)物是_______。(a)(b)(c)(d)D16抗癲癇藥sodiumvalproate發(fā)生?-位氧化代謝物是________。(a)(b)(c)(d)D17降糖藥acetohexamide經(jīng)體內(nèi)氧化代謝，主要代謝物是________。(a)(b)(c)(d)B18鎮(zhèn)痛藥pentazocine主要氧化代謝物為________。(a)(b)(c)(d)A19β-受體阻滯劑抗高血壓藥metoprolol的下列氧化代謝物中最佳代謝物為________。(a)(b)(c)(d)C20氯胺酮經(jīng)N-氧化反應，最終主要代謝產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)C21抗麻風藥dapsone主要N-氧化產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)A序號難度題目答案22下列含N原子的藥物中，較易生成N-氧化物的藥物是________。(a)(b)(c)(d)D23在下列藥物中，以N-脫烷基方式代謝速度最快的藥物是________。(a)(b)(c)(d)A24抗菌藥增效劑甲氧芐啶(trimethoprim)發(fā)生O-脫甲基氧化代謝反應，主要代謝產(chǎn)物是____。(a)(b)(c)(d)D25次甲二氧苯醚類化合物以O--氧化代謝方式，最終產(chǎn)物應為________。(a)(b)(c)(d)C26抗腫瘤藥6-甲巰嘌呤經(jīng)過體內(nèi)氧化代謝，最終氧化脫甲基產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)D27降血糖藥物醋酸己脲(acetohexamide)經(jīng)羰基還原酶還原，得到主要代謝產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)B28避孕藥炔諾酮(norethindrone)在女性體內(nèi)經(jīng)代謝還原酶還原后，最終代謝產(chǎn)物是______。(a)(b)(c)(d)D29下列產(chǎn)物中_______是經(jīng)代謝還原酶產(chǎn)生的毒性最大且有致癌作用的化合物。(a)(b)(c)(d)C序號難度題目答案30抗驚厥藥氯硝西泮clonazepam經(jīng)體內(nèi)代謝還原酶作用，最終代謝產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)A31抗血吸蟲病藥尼利達唑niridazole經(jīng)還原成________化合物后，又很容易又氧化成尼利達唑。(a)(b)(c)(d)C32抗菌藥呋喃西林nitrofural經(jīng)體內(nèi)還原酶還原成________而失活。(a)(b)(c)(d)D33抗?jié)冃越Y腸炎藥柳氮磺吡啶sulfasalazine，經(jīng)體內(nèi)腸道細菌成代謝產(chǎn)物____而發(fā)揮作用。(a)(b)(c)(d)D34可卡因類似物在體內(nèi)代謝酯酶作用下，最易形成單羥基代謝物的是______。(a)(b)(c)(d)D35新生兒使用氯霉素，易出現(xiàn)灰嬰綜合癥，主要原因是________。(a)新生兒體內(nèi)肝臟UDPG轉移酶活性不夠，不能使藥物與葡萄糖醛酸形成結合物而排出；(b)新生兒體內(nèi)肝臟磺基轉移酶活性不夠，不能使藥物與葡萄糖醛酸形成結合物而排出；(c)新生兒體內(nèi)肝臟乙酰轉移酶活性不夠，不能使藥物與葡萄糖醛酸形成結合物而排出；(d)新生兒體內(nèi)肝臟甲基轉移酶活性不夠，不能使藥物與葡萄糖醛酸形成結合物而排出；A36嗎啡具有3-酚羥基，在體內(nèi)酶作用下與葡萄糖醛酸結合，形成活性產(chǎn)物為_____。(a)生成的3-O-糖苷物為強的阿片樣拮抗劑；(b)生成的3-O-糖苷物為弱的阿片樣拮抗劑；(c)生成的3-O-糖苷物為強的阿片樣激動劑；(d)生成的3-O-糖苷物為弱的阿片樣激動劑。B序號難度題目答案37嗎啡具有6-酚羥基，在體內(nèi)酶作用下與葡萄糖醛酸結合，形成活性產(chǎn)物為_____。(a)生成的6-O-糖苷物為強的阿片樣拮抗劑；(b)生成的6-O-糖苷物為弱的阿片樣拮抗劑；(c)生成的6-O-糖苷物為強的阿片樣激動劑；(d)生成的6-O-糖苷物為弱的阿片樣激動劑。C38O-葡萄糖醛酸苷化反應和O-硫酸酯反應是競爭性反應，前者高劑量下發(fā)生，后者在較低劑量下發(fā)生，主要原因是________。(a)糖苷化反應具有低親和力和高反應容量；而硫酸酯化是高親和力和低反應容量。(b)糖苷化反應具有高親和力和低反應容量；而硫酸酯化是低親和力和高反應容量。(c)糖苷化反應具有高親和力和高反應容量；而硫酸酯化是低親和力和低反應容量。(d)糖苷化反應具有低親和力和低反應容量；而硫酸酯化是高親和力和高反應容量。A39嗎啡具有3-酚羥基和6-仲醇羥基，分別與葡萄糖醛酸結合，形成兩種活性產(chǎn)物，它們活性的正確敘述是______。(a)生成的3-O-糖苷物為強的阿片樣拮抗劑；生成的6-O-糖苷物為強的阿片激動劑。(b)生成的3-O-糖苷物為弱的阿片樣拮抗劑；生成的6-O-糖苷物為弱的阿片激動劑。(c)生成的3-O-糖苷物為弱的阿片樣拮抗劑；生成的6-O-糖苷物為強的阿片激動劑。(d)生成的3-O-糖苷物為強的阿片樣拮抗劑；生成的6-O-糖苷物為弱的阿片激動劑。C40谷胱甘肽主要是由氨基酸組成的小肽，主要是____種氨基酸組成的。(a)2(b)3(c)4(d)5B41硝化甘油經(jīng)與谷胱甘肽GSH結合，獲得代謝產(chǎn)物為________。(a)(b)(c)(d)A42鹵代烴RX經(jīng)谷胱甘肽結合，最終產(chǎn)物為________。(a)(b)(c)(d)C43抗腫瘤藥白消安busulfan在體內(nèi)經(jīng)谷胱甘肽結合反應代謝，最終產(chǎn)物為________。(a)(b)(c)(d)C序號難度題目答案44羥胺芳基類藥物經(jīng)乙?；Y合反應，最后產(chǎn)物為________。(a)(b)(c)(d)B45去甲腎上腺素norepinephrine經(jīng)O-甲基化轉移酶作用，最易得到甲基化代謝物________。(a)(b)(c)(d)A46嗎啡在體內(nèi)經(jīng)谷胱甘肽結合代謝，最終產(chǎn)物是________。(a)(b)(c)(d)C47最易發(fā)生酚羥基甲基化代謝的化合物是_____。(a)(b)(c)(d)D48下列含氮化合物，最不易形成較穩(wěn)定的N-甲基化代謝產(chǎn)物的是________。(a)(b)(c)(d)D49沙丁胺醇發(fā)生硫酸酯化反應，形成的穩(wěn)定代謝物________。(a)(b)(c)(d)B50易于發(fā)生C-葡糖醛酸苷化的藥物是________。(a)(b)(c)(d)C51下列化合物是地西泮藥物的代謝產(chǎn)物。導致產(chǎn)物氧化代謝部位出現(xiàn)在4’-位而不出現(xiàn)在氯苯環(huán)上主要原因是______氯原子的定位效應氯原子的鈍化苯環(huán)作用氯原子的斥電子作用氯苯上的空間位阻效應B序號難度題目答案52布洛芬是一抗炎鎮(zhèn)痛藥物，其烴鏈氧化代謝生成羥基的位置主要在_____2-位，7-位，3’-位，2-位，7-位，8-位，3’-位，2-位，7-位，8-位，9-位7-位，8-位，9-位D53藥物Ⅱ相生物轉化包括____________(a)氧化、還原(b)水解、結合(c)氧化、還原、水解、結合(d)與葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等結合D54藥物的代謝過程不包括_________(a)從極性小的藥物轉化成極性大的代謝物(b)從水溶性大的藥物轉化成水溶性小的代謝物(c)從脂溶性小的藥物轉化成脂溶性大的代謝物(d)一般不經(jīng)過體內(nèi)酶作用，結構不變可直接排出體外D55驅(qū)蟲藥阿苯達唑(Albendazole)經(jīng)氧化代謝生成活性更高的代謝物為_______A56抗驚厥藥氯硝西泮(Clonazapam)經(jīng)還原代謝后生成_______C57抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)在CYP-450氧化酶作用下生成_______58驅(qū)蟲藥阿苯達唑(Albendazole)在體內(nèi)氧化代謝生成活性更高的代謝物，這一代謝過程為(a)S-脫甲基(b)S-氧化脫硫(c)S-氧化(d)S-還原C59卡馬西平主要代謝反應發(fā)生在_____基團上。(a)雙鍵(b)叔胺(c)酰胺(d)苯環(huán)A序號難度題目答案60在敘述藥物芳環(huán)結構發(fā)生羥基化代謝反應時，不正確的描述是_____(a)帶有供電子基團的芳香環(huán)容易在鄰對位發(fā)生氧化羥基化反應(b)帶有吸電子基的芳環(huán)主要在間位上發(fā)生氧化羥基化反應(c)帶有強吸電子基的芳環(huán)容易被羥基化(d)如果藥物含有兩個苯環(huán)，一般只有一個芳環(huán)容易發(fā)生氧化C

第三章代謝反應填空題1每空1分序號難度題目答案1.1藥物代謝是指在_____作用下，將藥物轉化成_____分子，再通過正常系統(tǒng)排除體外。酶；極性；2芳環(huán)進行氧化代謝時，如果同時存在兩個或兩個以上相同芳環(huán)，一般有____個芳環(huán)會發(fā)生氧化代謝。若兩個芳環(huán)不同，則一般________芳環(huán)易于氧化。1；電子云密度大的3C-葡萄糖醛酸苷化反應，一般發(fā)生在含有_______________結構的活性C原子上，如_____________________。1,3-二羰基；保泰松或磺吡酮4脂肪族和芳香族不對稱羰基在酶催化下，可_____還原生成一個手性羥基，為______構型。立體專一性；S-5在體內(nèi)，局麻藥丙胺卡因僅_____型異構體水解，生成鄰甲苯胺，后者經(jīng)進一步轉化成_____，會引起高鐵血紅蛋白癥毒副作用。R；N-氧化6鎮(zhèn)靜藥奧沙西泮的前藥乙酰化合物，在肝臟中主要水解_____型異構體，而在腦中則水解______型異構體R-(-);S-(+);7藥物分子含有2種或2種以上醚基，常優(yōu)先選擇______個醚基發(fā)生______反應。1個，O-脫烷基8巰基化合物經(jīng)_______形成硫醚，進一步被氧化生成_______而被代謝。甲基化；亞砜和砜9利用藥物代謝方法進行先導化合物結構修飾，最常見的兩種方法是________和_______。藥物潛伏化；軟藥設計10藥物潛伏化分為_______和____________。前藥，生物前體11藥物代謝一般分為兩相：_____________和_______________第I相生物轉化；第II相生物轉化12妥卡尼比利多卡因更適宜于口服給藥，是因為妥卡尼比利多卡在酰胺鍵上_______位置上多了_____,減緩了其在肝臟內(nèi)代謝緣故。羰基α-C原子，甲基13.弱酸性藥物有利于在_________吸收；而弱堿性物質(zhì)易于在____吸收胃內(nèi)；腸道14鎮(zhèn)痛藥美普他酚之所以由口服給藥改為直腸給藥，主要原因是口服給藥時有______________效應，生成了_________而快速排出體外，減少了活性。非常高的首關葡萄糖醛酸結合物15藥物代謝中的氧化反應包括失去電子、氧化反應、_______反應等,是在CYP450酶系、單加氧酶、_______等的催化下進行的反應。脫氫;過氧化酶16如果藥物分子中含兩個芳環(huán)時,一般______發(fā)生氧化代謝;若兩個芳環(huán)上取代基不同時,一般是電子云______的芳環(huán)易被氧化。只有一個;較豐富17含氮藥物的氧化代謝主要發(fā)生在兩個部位:一個是在和氮相連接的碳原子上,發(fā)生_______化和脫氮反應:另一個是發(fā)生_______反應。N-脫烷基;N-氧化18水解反應是具有酯和_______類藥物在體內(nèi)代謝的主要途徑,可以在酶的催化下進行,_______比酯更穩(wěn)定而難以被水解。酰胺;酰胺19II相代謝反應又稱________，是將第I相中分子產(chǎn)生的或藥物分子直接攜帶的_____基團與體內(nèi)內(nèi)源性成分結合結合反應；極性20藥物在酶催化下進行氧化代謝，不僅受取代基電性影響，也易受基團______影響，通常發(fā)生在________部位?？臻g位阻；位阻小

填空題2每空1分1藥物代謝多使有效藥物變成___________的代謝物,或由___________經(jīng)代謝_______成為______結構無效；無活性；活化；有效2醛-酮還原酶也是________酶；一方面催化________;另一方面還可催化_____________雙功能；醛酮還原成醇；醇脫氫生成醛或酮3單加氧酶中主要有______________、__________________________________、_________________________。CYP-450酶系；黃素單加氧酶FMO；多巴胺-β-羥化酶4硫醚通常在P450酶系作用下，經(jīng)氧化_____反應生成______和______化合物。S-脫烷基；巰基；羰基5體內(nèi)酯水解有一定選擇性。可卡因在體外用人肝臟酶催化水解，只水解_____的酯基，不水解____酯，而在體內(nèi)，則______。芳香酸；脂環(huán)羧酸；相反6含醇羥基的藥物在體內(nèi)_______的催化下,脫氫氧化得到相應的_______化合物。伯醇經(jīng)氧化代謝后生成醛,成為藥物產(chǎn)生_______的根源。醇脫氫酶;羰基;毒性7酮羰基通常在體內(nèi)經(jīng)_______的作用,生成仲醇,脂肪族和芳香族不對稱酮基在酶的作用下,_______性地還原生成一個手性羥基,主要是S構型。a,β-不飽和酮在體內(nèi)代謝還原后得到_______。酮還原酶;立體專一;飽和醇8利用酯和酰胺在體內(nèi)可進行水解代謝的性質(zhì),可將對胃腸道粘模有刺激作用的_______、不穩(wěn)定的_______或醇羥基設計成酯作為prodrug,在體內(nèi)經(jīng)水解釋放出具有治療活性的_______。羧基;酚基;藥物9含硫原子藥物氧化代謝，主要經(jīng)歷三個氧化代謝反應：_______、________和_________。S-脫烷基；氧化脫硫；S-氧化10在第II相生物轉化結合反應中，有____種活化型原料參與結合反應：_____和______。2UDPGA；PAPS11醋酸甲地孕酮比醋酸孕酮生物利用度高，是因為前者在醋酸孕酮________位置上引入了_______,增大了該位置周圍__________。易于氧化的甲基空間位阻12還原酶系主要是催化藥物在體內(nèi)進行的_______酶系,通常是使藥物結構中的羰基轉變成_______,將含氮化合物還原成_______,便于進入第Ⅱ相的結合而排出體外還原反應;羥基;胺類13胺類藥物的N-脫烷基代謝是藥物重要代謝途徑之一。氧化N-脫烷基化的基團通常是甲基、_______、丙基、異丙基、丁基、烯丙基和_______，以及其它具有α-氫原子的基團。取代基的體積_______,越容易脫去。乙基;芐基;越小14乙?；磻呛衉______、氨基酸、磺酰胺、_______、酰肼等基團的藥物或代謝物的一條重要代謝途徑,將體內(nèi)親水性的氨基結合形成水溶性小的_______。乙酰化反應一般是外來物的去活化反應。伯胺基;肼;酰胺15谷胱甘肽體內(nèi)結合反應類型主要有三種：__________、__________和__________。親核取代SN2；Michael加成反應；還原反應16在酶催化下，體內(nèi)乙?；Y合反應是將體內(nèi)親水性的_____結合，形成水溶性小的______，是體內(nèi)外來物的______反應。氨基或羥基；酰胺或酯；去活性或去活化；17在酶催化下，對堿性_____脂肪族伯胺仲胺較少發(fā)生乙酰化反應,對______芳伯胺而言，_____進行乙酰化反應。較強的；中性；較易18谷胱甘肽(glutathione，GSH)是由_____、_____和_____三種氨基酸組成的三肽。谷氨酸；半胱氨酸；甘氨酸19谷胱甘肽含有具有較好_____作用的巰基，在體內(nèi)起到清除代謝產(chǎn)生的_______的作用，如與酰鹵反應就是________。親核；有害親電性；體內(nèi)解毒作用；20叔胺和仲胺氧化代謝后常產(chǎn)生_____的代謝產(chǎn)物；而伯胺氧化代謝后，則有_____種氧化代謝產(chǎn)物2種以上；1

填空題3每空1分序號難度題目答案1炔烴氧化反應活性比烯烴______,氧化速度比乙烯______，端基炔烴氧化，則易形成______中間體，易水解成_____。高；快；烯酮；羧酸2在體內(nèi)氧化酶作用下，炔烴氧化中間體可與蛋白質(zhì)發(fā)生__________反應；若與非端基炔烴氧化，則炔烴化合物與酶分子中_____環(huán)上吡咯N-原子發(fā)生______反應，同時造成氧化酶被_______性抑制。親核性烷基化；卟啉；N-烷基化；不可逆3當烷基碳原子與sp2碳原子相鄰時，受其作用，該烷基活性增加，例如羰基的_____碳原子還有____碳原子及____碳原子，在CYP-P450酶系催化下，易發(fā)生氧化反應，生成_____化合物。α-位；芐基；烯丙基；羥基4含氮藥物的氧化代謝，主要發(fā)生在2個部位；在與N原子相連碳原子上，常發(fā)生______和______反應；而如果直接與N原子相連的C-原子沒有____原子，則發(fā)生______反應。N-脫烷基；脫氨；α-位氫；N-氧化；5胺類化合物氧化N-脫烷基化反應，取代基越_____，越___脫去。這種脫氨反應特征是脫氨后，代謝產(chǎn)物______加大，_____增加。?。灰?；極性；水溶性或親水性；6胺類藥物經(jīng)過體內(nèi)N-脫烷基化反應，其代謝物擴散通過細胞膜速度_____,與受體作用_____,藥物活性_____,毒性____。降低；變??；下降；增大7芳香伯胺和仲胺在體內(nèi)N-氧化后，形成______會在體內(nèi)II相生物轉化反應中，生成_____或______。因這些基團均為較好離去基團，易與生物大分子如DNA或RNA形成_______,而產(chǎn)生毒副作用。N-羥胺；N-羥基乙酸酯；N-羥基硫酸酯；烷基化共價鍵8常見的II相結合反應的內(nèi)源性結合物有_________、_________、_________、_________葡萄糖醛酸；硫酸；谷胱甘肽；甘氨酸9在第II相生物轉化結合反應中，有____種輔酶型原料參與結合反應：_____、_____和______。3RCOSCoA；CH3COCoA；SAM10第I相生物轉化是官能團化反應，是在體內(nèi)多酶系催化下，對藥物分子______或_____的過程。參與該體內(nèi)I相生物轉化的酶類，主要是_________酶和______酶。引入新基團；改變原有基團；氧化-還原；水解11甲基化反應，對內(nèi)源性物質(zhì)如_____、______等代謝非常重要，用于分解某些________及調(diào)節(jié)活性生物大分子的______。腎上腺素；褪黑素；生物活性胺；活性序號難度題目答案12含芳環(huán)藥物氧化代謝,首先被氧化成_______,在質(zhì)子催化下重排成酚,遵照親電反應原理,_______使反應容易進行,生成酚羥基在取代基的鄰位或?qū)ξ?_______則削弱反應進行的程度,生成酚羥基在取代基的間位,而且通常發(fā)生在位阻_______的部位。環(huán)氧化物;供電子取代基;吸電子取代基;較小13芳香和肪族的硫醚通常在_______酶系的作用下,經(jīng)氧化S-脫烷基生成_______和碳基化合物,硫醚類藥物還會在黃素單加氧酶或CYP-450酶的作用下氧化生成_______，可進一步氧化成_______。CYP450;巰基;亞砜;砜14有些藥物分子經(jīng)________反應后，無需經(jīng)過_______反應，即可排出體外；也有一些II相反應無需經(jīng)過______反應，直接進行_______反應而排出體外。第I相或官能團化；第II相或結合；I相；結合或第II相15I相代謝反應又稱官能團化反應，在酶催化下對藥物分子進行_____、_____、_____、_____等反應。氧化；還原；水解；羥化16I相代謝反應又稱官能團化反應，在酶催化下而在分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團如_______、______、______、_____等。羥基；羧基；巰基；胺基17在酶催化下，經(jīng)過體內(nèi)結合反應，藥物可以與內(nèi)源性水溶性物質(zhì)經(jīng)________結合，形成________、_________、_________的結合物。共價鍵；極性大；易溶于；易排出體外18含芳環(huán)藥物的氧化代謝以生成酚的代謝產(chǎn)物為主，如果芳環(huán)上有___取代基能使氧化反應容易進行，生成酚羥基在______位，而如果芳環(huán)上帶有___取代基則不易使氧化反應進行生成酚羥基位置在取代基____位。供電子；鄰或?qū)?，吸電子；間位；19芳伯酰胺或芳仲酰胺，進行N-氧化反應，形成______化合物，由此獲得活化的_______；易與生物大分子反應，產(chǎn)生________和________。N-羥基胺；N-羥胺中間體；細胞毒；致癌毒性20通過結構修飾，可以優(yōu)化藥物動力學性質(zhì)主要有四個目的____________________、_____________________________________、_____________________________________與___________________________?？s短藥物作用時間；延長藥物作用時間；提高生物利用度；設計合適劑型21藥物代謝酶主要有__________、__________、___________________和_________________細胞色素P450酶系，還原酶系；過氧化酶和單甲氧酶系；水解酶第三章代謝反應概念題每題2分序號難度題目答案1藥物代謝或藥物代謝反應是指在酶和非酶的作用下將藥物(通常是非極性分子)轉變成極性分子,再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外,藥物代謝多使有效藥物轉變?yōu)榈托Щ驘o效的代謝物,或由無效結構轉變成有效結構;也有可能將藥物轉變成毒副作用較高的產(chǎn)物,藥物代謝所涉及的反應分為兩大類型,一類是官能團化反應,即I相反應;另一類是結合反應(也稱合反應),即II相反應21第I相生物轉化（BiotransformationofphaseI）主要是藥物在體內(nèi)酶作用下發(fā)生的官能團化反應,包括對藥物分子的氧化、還原,水解和羥化等,在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團,如羥基、羧基、巰基和氨基等,代謝產(chǎn)物的極性增大3第II相生物轉化又稱為共軛反應(conjugation),也稱結合反應，將第1相中藥物產(chǎn)生的極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性水溶性小分子,如葡萄糖醛酸,硫酸、甘氨酸或谷酰甘肽,在酶的作用下,經(jīng)共價鍵結合,使生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物,可通過腎臟隨尿液或從膽汁中排出體外,。該過程是藥物失活的重要過程。也包括兩類失活反應：乙?；磻蚇-甲基化反應。4藥物氧化代謝反應是在CYP-450酶系、單加氧酶、過氧化物酶等酶催化作用下，進行的失去電子、各種脫氫或加氧氧化反應，脫氨反應等。5代謝拮抗所謂代謝拮抗是設計與生物體內(nèi)基本代謝物的結構有某種相似的化合物，使之與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成使之形成偽生物大分子，導致致死合成發(fā)生，從而影響生物體內(nèi)基本代謝過程，阻止細胞生長，這種設計的與體內(nèi)基本代謝物相似的化合物作用稱之為代謝拮抗。序號難度題目答案6?-氧化長碳鏈的烷烴常在碳鏈末端甲基上氧化生成羥基，羥基化合物可被脫氫酶進一步氧化生成羧基，稱為?-氧化7藥物潛伏化是指將有活性的藥物轉變成非活性的化合物,后者在體內(nèi)經(jīng)酶或化學作用,生成原藥,發(fā)揮藥理作用。藥物的潛伏化又包括載體前藥和生物前體前藥。8CYP450細胞色素P450酶系:是主要的藥物代謝酶系,在藥物代謝、其他化學物質(zhì)的代謝、去毒性中起到非常重要作用。CYP450存在于肝臟及其他肝臟外組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,是一組由鐵卟啉偶聯(lián)單加氧酶,需NADPH(β-nicotinamide-adeninedinucleotidephosphate,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,是體內(nèi)許多脫氫酶的輔酶)和分子氧共同參與,主要進行藥物生物轉化中的氧化反應(包括失去電子、脫氫反應和氧化反應),CYP150是一組酶的總稱,由許多同工酶和亞型酶組

第三章代謝反應問答與討論題每題4分序號難度題目答案1.1抗炎藥布洛芬有R-和S-異構體，其中S-異構體才有抗炎活性，為何臨床上可以使用布洛芬消旋體？布洛芬有兩種光學異構體，其中S-異構體抗炎活性遠大于R-異構體抗炎活性（1分），但在體內(nèi)輔酶A會選擇性與R-異構體結合，形成?；o酶A，但不與S-異構體結合（1分）。形成的酰化輔酶A在酶作用下發(fā)生差向異構化，生成R,S輔酶A混合物，S-酰化輔酶A迅速代謝成S-異構體（1分），因此，在體內(nèi)這兩種異構體生物活性為等價（1分）所以，臨床使用外消旋體的布洛芬不影響其抗炎活性。2.對比下列兩種肌肉松弛藥藥物結構，利用軟藥原理解釋為何十烴溴銨為長效肌肉松弛手術麻醉藥而氯化琥珀膽堿藥為短效肌肉松弛麻醉藥？十烴溴銨有何缺點？氯化琥珀膽堿與十烴溴銨結構中，兩個季銨基團之間均含有一個十個原子，這維持了與十烴溴銨相同的藥理作用。但不同的是在前者的10個原子組成的長鏈中含有丁二酸組成的酸酯，易于水解，而每個季銨基團均在丁二酰單酯基因的β位，容易發(fā)生β-消除反應。氯化琥珀膽堿是根據(jù)軟藥原則設計的。由此可以判斷，氯化琥珀膽堿只是短效的肌肉松弛麻醉劑，而十烴溴銨為長效肌肉松弛麻醉劑但因為其在肌肉中分解速度慢，造成較長時間體內(nèi)積蓄到肌肉部分，而導致肌肉疼的毒副作用。評分標準：十烴雙溴銨不易氧化水解，難以代謝1分，易于積蓄中毒1分；氯化琥珀膽堿易于水解1分，易于霍夫曼降解1分3.根據(jù)利多卡因在體內(nèi)N-脫烷基代謝物，說明口服有效抗心律失常藥妥卡尼的設計思路因為口服給藥時，利多卡因首先在肝臟內(nèi)經(jīng)代謝生成N-脫乙基的利多卡因代謝物，后者被微粒體酰胺酶迅速水解生成無活性的二甲苯胺，因此口服效果較低，為防止利多卡因產(chǎn)生N-脫乙基代謝物，將利多卡因結構中甘氨酸氨基上的兩個乙基取代基取消，并在甘氨酸的羧基-α-位引入甲基，增大酰胺鍵周圍空間位阻，降低酰胺鍵水解速度，導致其在肝臟僅僅被緩慢代謝，由此設計出妥卡尼這樣口服有效的抗心律失常藥。序號難度題目答案4.局部麻醉藥丙胺卡因有R,S兩種異構體，為什么R-丙胺卡因異構體有高鐵血紅蛋白癥毒副作用，而S--丙胺卡因異構體沒有？主要原因在體內(nèi)只有R-丙胺卡因異構體可被酯酶水解生成鄰甲苯胺，后者會引起高鐵血紅蛋白癥的毒副作用，而其S-丙胺卡因異構體在體內(nèi)則不能被酯酶水解5.為什么利多卡因用于治療心律失常只能以肌肉注射方式進行，而妥卡尼卻是口服有效的治療心律失常藥？因為口服給藥時，利多卡因首先在肝臟內(nèi)經(jīng)代謝生成N-脫乙基的利多卡因代謝物，后者會被微粒體酰胺酶迅速水解生成無活性的二甲苯胺，而妥卡尼因為結構中存在α-甲基甘氨酸，在肝臟僅僅被緩慢代謝，所以是一種口服有效抗心律失常藥。6.說明抗組胺藥溴苯那敏代謝方式.抗組胺藥溴苯那敏首先經(jīng)過酶催化發(fā)生一系列生物轉化I相反應，即先脫N-甲基形成丙胺類似物，然后脫氨形成醛，再氧化成羧基后形成羧酸化合物，然后和甘氨酸反應，形成甘氨酸結合代謝物。7.通過脫鹵素代謝反應，解釋氯霉素產(chǎn)生毒性及CCl4常用于藥理肝損傷動物造模試劑的原因p60氯霉素中二氯乙?；鶄孺?含偕鹵醇)經(jīng)代謝氧化可生成酰氯，可以對CYP-450酶等中的脫輔基蛋白發(fā)生酰化。這是氯霉素產(chǎn)生毒性原因之一。而四氯化碳為多鹵代烴，可在體內(nèi)經(jīng)單電子轉移還原成自由基負離子，隨即脫去一個鹵素，生成自由基，其或得到體內(nèi)一個質(zhì)子生成還原產(chǎn)物或接受一個電子形成碳負離子，可轉為卡賓或烯烴或和氧分子生成過氧自由基可進攻肝蛋白，形成肝損傷動物造模。8.試說明嗎啡經(jīng)谷胱甘肽結合方式的代謝產(chǎn)物嗎啡首先在體內(nèi)酶作用下發(fā)生I相生物轉化反應，即烯丙基羥基發(fā)生氧化反應，形成α,β-不飽和羰基基團，然后在體內(nèi)酶作用下，與谷胱甘肽巰基發(fā)生1,4-Michael加成反應形成谷胱甘肽結合物排出體外。9.解釋N-羥基胺和羥基酰胺的致癌分子機理N-羥基胺和羥基酰胺是磺酸基轉移酶較好底物，易于與其羥基形成磺酸酯，因N-O鍵非均一性，極易分解斷裂生成具有較高親電性的N正離子，易與具有親核性基團的蛋白質(zhì)發(fā)生形成共價鍵的結合反應，在體內(nèi)引起肝臟毒性和致癌性，如鎮(zhèn)痛藥非那西丁，在體內(nèi)會引起肝腎毒性。序號難度題目答案10.為什么芳香單酰胺和芳香伯胺，芳香仲胺均有細胞毒性和致癌毒性？主要原因是首先在體內(nèi)芳香酰胺芳香伯胺和芳香仲胺在體內(nèi)酶作用下發(fā)生氧化，形成羥胺中間體而被活化，然后在體內(nèi)磺酸轉移酶或乙酰轉移酶作用下發(fā)生羥胺磺酸酯化或乙酰酯化，經(jīng)過親核性蛋白對芳香苯環(huán)進攻，脫去離去基團，同時形成與體內(nèi)蛋白共價結合的蛋白復合物，因此均有細胞毒性和致癌性11.解釋黃曲霉素B1致癌分子機理黃曲霉B1含有二氫呋喃基團，經(jīng)體內(nèi)I相生物轉化反應，形成環(huán)氧化合物，該化合物會進一步在體內(nèi)酶作用下與帶有親核性堿基的DNA作用生成共價鍵化合物，這是導致黃曲霉素B1具有致癌的機理12.試用乙醇和甲醇在體內(nèi)代謝不同，解釋為何喝酒（主要為乙醇）易于導致肝硬化與肝癌，而甲醇則導致酸中毒與失明。乙醇氧化是其體內(nèi)的主要代謝方式，其在體內(nèi)氧化代謝生成乙醛和乙酸，后者是最終代謝產(chǎn)物，并以此形式排出體外。但當體內(nèi)代謝生成的乙醛大量積累會和體內(nèi)生物大分子形成加成物，減弱酶和蛋白質(zhì)功能，引起細胞毒性，并引起肝臟毒性與細胞膜的脂質(zhì)過氧化，長期以往會引起肝癌與肝硬化；甲醇氧化也是其體內(nèi)主要代謝方式，其在體內(nèi)氧化最終產(chǎn)物為甲酸，但氧化成甲醛速度比乙醇慢，甲醛氧化成甲酸速度很快，所以甲醇雖然在體內(nèi)滯留時間比乙醇長，但血液里檢查不到甲醛，只有甲酸，甲酸大量聚集后，肝臟內(nèi)酶系統(tǒng)難以很快使其分解成CO2，由此導致酸中毒及視神經(jīng)損傷，使得眼睛失明13..為何鎮(zhèn)痛藥美沙酮(Methadone)的鎮(zhèn)痛時間較長?美沙酮進入體內(nèi)后,分子中的酮羰基被脫氫酶還原為美沙醇,而美沙醇的鎮(zhèn)痛活性弱于美沙酮,它經(jīng)N-脫甲基后得到活性代