hcg聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)38例

自然流產(chǎn)是一種常見的妊娠疾病，約占所有妊娠的10%15%。1%的女性懷孕后會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因復(fù)雜，其中黃綠色功能不全的達(dá)到23%67%。這是復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)的重要原因之一，現(xiàn)在它是一個(gè)必須盡快解決的問題。本院近2年來采用HCG聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn),現(xiàn)報(bào)道如下。數(shù)據(jù)和方法1.黃體酮對(duì)小鼠血清中、下危險(xiǎn)因素的感染情況一般資料收集2007年6月至2009年6月唐山市中醫(yī)院婦科門診有復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)史患者76例,平均年齡29歲(23~38歲),均伴有黃體功能不全,排除其他感染及遺傳因素等。隨機(jī)分為兩組:HCG+地屈孕酮組38例;黃體酮組38例。選擇同期正常早孕健康婦女38例為對(duì)照組,平均年齡26歲(21~35歲)?；颊呔炇鹬橥鈺?。2.診斷出黃色功能不全的癥狀黃體功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)參見文獻(xiàn)。3.肌肉注射給予妊娠合并者HCG+地屈孕酮組于B超監(jiān)測(cè)排卵后2~3d開始肌肉注射HCG2000U,隔日一次,共5次。確診妊娠后,繼續(xù)肌肉注射HCG至孕10周,如無明顯先兆流產(chǎn)征象可減量為1000U,3d一次至妊娠12周;同時(shí)給予地屈孕酮10mg,每日2次,至妊娠12周。黃體酮組于排卵后2~3d開始肌肉注射黃體酮20mg,每日1次,共14次。確診妊娠后,繼續(xù)用藥至妊娠12周。均囑患者臥床休息,禁性生活,并給予心理疏導(dǎo)治療。同期采血檢測(cè)各項(xiàng)激素、B超檢查及孕期檢查。4.治療效果評(píng)估足月分娩為保胎成功,流產(chǎn)為保胎失敗,孕婦不良反應(yīng)包括皮疹、臀部硬結(jié)和感染等。5.hcg、生殖二醇、冰激凌對(duì)妊娠合并妊娠合并妊娠后胚胎發(fā)育情況觀察3組患者分別于≤孕8周及孕9~12周取血測(cè)定血HCG、雌二醇(E2)、孕激素(P),B超觀察胚胎發(fā)育狀況并給予相應(yīng)處理,隨訪整個(gè)孕期至妊娠結(jié)束。6.統(tǒng)計(jì)評(píng)估采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p>0.1孕8周前,HCG+地屈孕酮組HCG、E2、P水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與黃體酮組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);孕9~12周,HCG+地屈孕酮組HCG、E2、P的水平接近于對(duì)照組(P>0.05),但高于黃體酮組(P<0.01),見表1。2.妊娠和妊娠合并妊娠成功率妊娠情況:HCG+地屈孕酮組38例,足月妊娠分娩37例,成功率97.4%,黃體酮組38例,足月妊娠分娩26例,成功率68.4%(P<0.01);對(duì)照組足月妊娠分娩成功率為100%。新生兒情況:HCG+地屈孕酮組無新生兒異常,黃體酮組有1例輕微先天畸形,兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。孕產(chǎn)婦不良反應(yīng):HCG+地屈孕酮組:皮疹1例,自然消退。黃體酮組:臀部硬結(jié)紅腫7例,兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。討論1.hcg的臨床使用效果在復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)黃體功能不全患者治療時(shí),過去常采用黃體酮肌肉注射或HCG輔以黃體酮肌肉注射保胎治療,但成功率較低,且黃體酮肌肉注射易出現(xiàn)皮疹、紅腫、硬結(jié)等使患者難以接受。本研究采用HCG聯(lián)合地屈孕酮口服保胎治療收到了較好的效果,且沒有黃體酮注射引起的不良反應(yīng)。HCG具有支持黃體功能的生理作用,復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)大部分原因?yàn)辄S體功能不足,因此,采用HCG支持了妊娠黃體,加強(qiáng)了黃體分泌雌、孕激素的功能,也維持了孕卵著床和孕卵發(fā)育的內(nèi)膜環(huán)境;此外,HCG還有免疫抑制作用,保護(hù)受精卵;地屈孕酮是一種口服孕激素,無不良反應(yīng),口服用藥方便,易為患者接受;HCG和地屈孕酮聯(lián)合應(yīng)用,有協(xié)同作用,方法簡(jiǎn)便易行,又減少了黃體酮引起的不良反應(yīng),可明顯提高足月妊娠成功率,為復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)患者提供了新的治療途徑。2.hcg、民法、妊娠合并用藥在治療過程中,發(fā)現(xiàn)盡管從排卵后就開始給予HCG和地屈孕酮治療,但很顯然在孕8周之前,HCG、E2、P的水平仍明顯低于正常對(duì)照組,隨著用藥時(shí)間及孕周的延長(zhǎng),HCG、E2、P逐漸升高,逐漸接近對(duì)照組。另外,曾有報(bào)道短期應(yīng)用HCG或單獨(dú)應(yīng)用黃體酮不能增加復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)保胎成功率,本研究用藥早,兩者聯(lián)合用藥且用藥維持到孕12周至胎盤功能建立才停藥,提示用藥時(shí)間長(zhǎng)可逐漸增加自身的妊娠黃體成熟度,HCG、E2、P分泌也逐漸升高,模擬了妊娠的一個(gè)正常漸變的生理過程,明顯增加了保胎成功率。但缺乏長(zhǎng)期隨訪資料,對(duì)胎兒的遠(yuǎn)期影響后需進(jìn)一步研究。3.單次給藥后蓮子說中pr含量的比較近年發(fā)現(xiàn)單用孕激素補(bǔ)充治療,雖能提高血中孕激素水平,但子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞對(duì)孕激素的攝取量并未相應(yīng)增加,致使治療無效。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)患者增殖期子宮內(nèi)膜的ER含量和(或)分泌期子宮內(nèi)膜的PR含量均明顯低于對(duì)照組。而激素是通過受體發(fā)揮作用的,激素和受體減少或功能異常均會(huì)引起子宮內(nèi)膜發(fā)育異常,導(dǎo)致流產(chǎn)。故推測(cè)對(duì)黃體功能不全導(dǎo)致復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)者,排卵后用HCG不僅增加雌激素的分泌,也提高子宮內(nèi)膜組織中受體含量,改善內(nèi)膜的