國產雙氫青蒿素哌喹片治療惡性瘧疾的療效觀察

蠕蟲仍然是非洲最嚴重和發(fā)病率最高的害蟲。由于沒有具體的預防措施，對于長期生活在那里的居民來說，和暫時訪問非洲的其他人來說，他們容易受到影響，并對周圍的人們的健康產生重大影響。因此，在不同國家的臨床醫(yī)療工作者和醫(yī)藥工作者中尋找合適、更安全的抗癲癇藥物一直是他們工作的方向。作者自2006年11月1日至2008年10月在赫奇尼日爾共和國工作期間，在中國科泰復治療感染112例惡性瘧疾患者后，取得了良好的效果。詳情如下。1材料和方法1.1病例選擇及一般資料選取2006年11月~2008年10月在尼日爾共和國尼亞美國家醫(yī)院工作期間收治的符合條件的惡性瘧疾224例,所有病例均經末梢血片鏡檢找到惡性瘧原蟲,伴有并發(fā)癥的重癥患者和腦型瘧疾未列入觀察對象,224例患者中當地黑色人種156例,在當地臨時居住或工作的中國人68例,男性141例,女性83例,年齡15~81歲,平均(36.5歲±11.3)歲,所有患者均有發(fā)熱,體溫37.5~41.2°C不等,大部分患者伴有頭痛、全身酸痛、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等癥,將上述病例隨機分成兩組,治療組和對照組各112例,兩組間比較性別、年齡、人種和病情輕重均無統計學意義。1.2分組、給藥與藥物治療組用我國北京華立科泰醫(yī)藥有限公司研制的科泰復(雙氫青蒿素哌喹片,每片含雙氫青蒿素40mg、磷酸哌喹320mg),首劑2片,8、24和32h分別服2片,1個療程共8片;對照組用雙氫青蒿素片(我國北京華立科泰醫(yī)藥有限公司生產,商品名為科泰新,每片60mg),每d1片,首劑加倍,7d為1療程,共8片。體溫過高者給予物理降溫,必要時適當輸液、應用腎上腺皮質激素或解熱鎮(zhèn)痛劑。治療后7d和28d復查末梢血片鏡檢找瘧原蟲,發(fā)熱時每2h測腋下體溫一次直致體溫恢復正常24h,觀察體溫恢復正常的時間。1.3轉陰、血檢病原蟲陽性臨床癥狀和體征消失、血涂片檢查瘧原蟲轉陰為臨床治愈,療程結束仍有發(fā)熱、血檢瘧原蟲陽性為無效,臨床治愈后28d內再出現上述癥狀、且血檢瘧原蟲陽性為復燃。1.4處理數據計量資料以表示,兩樣本均數的比較用u檢驗,計數資料比較采用x2檢驗。P<0.05差異有統計學意義。2結果2.1兩組用藥情況比較治療組112例全部治愈,治愈率100%;對照組有4例用藥4d后仍有發(fā)熱,后改用靜滴Quinimax治愈,治愈率96.4%,兩組比較x2=2.054,P>0.05,差異無統計學意義。2.2兩組平均退火時間比較治療組患者在服藥16~72h退熱,平均退熱時間為(36.16±13.32)h,對照組平均退熱時間為(40.42±15.63)h,兩組比較u=2.20,P<0.05,差異有統計學意義,治療組的平均退熱時間比照組短。2.3照組復燃率治療組中有4例復燃,復燃率為3.6%;而對照組有15例復燃,復燃率為13.4%。兩組比較x2=6.96,P<0.01,差異有統計學意義,對照組惡性瘧疾的復燃率高于治療組。2.4服藥后的疾病人有達到藥物治療和療效兩種情況的特點,易與藥物無關治療組有2例出現皮膚搔癢,1例出現耳鳴,但不影響治療,療程結束后自然消失,治療組和對照組均有部分病例有程度不同的頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉和納差等,隨著服藥后瘧疾癥狀的控制,這些癥狀也隨之消失,可能與藥物無關。3青蒿素的生物應用瘧疾仍然是目前世界危害最嚴重的寄生蟲病之一,在熱帶、亞熱帶地區(qū)廣泛流行,每年有3~5億人發(fā)病,150~270萬人死亡,而在熱帶非洲90%是病情更重、死亡率更高的惡性瘧疾,給當地人民的健康帶來嚴重的威脅,因此提高對該病的認識,尋找更安全有效合理的治療方法,對在該地區(qū)工作的醫(yī)務人員具有十分重要的意義。傳統的抗瘧藥氯喹對非洲的惡性瘧疾已基本耐藥,故目前在非洲已基本不用該藥。喹啉類抗瘧藥,如法國產的Quinimax,中國或印度產的二鹽酸奎寧,盡管對惡性瘧仍然有比較好的療效,但由于反復長期大量使用,在非洲惡性瘧原蟲可能已對奎寧產生抗藥性,且其容易出現嚴重的副作用,故主要用于治療兇險瘧疾及腦型瘧疾,中國自1972年從青蒿中提取出青蒿素以來,在臨床研究應用中,對治療惡性瘧疾取得顯著的療效,但青蒿素口服后生物利用度不高,臨床療效不穩(wěn)定,所以又先后開發(fā)出其多種衍生物,如青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素等,雙氫青蒿素是青蒿素的體內活性物質,對瘧原蟲無性體有很強的殺滅作用,能迅速殺滅瘧原蟲,從而控制癥狀,從本文的結果看無論是單純的雙氫青蒿素還是雙氫青蒿素哌喹片,對治療非洲惡性瘧疾有良好的療效,目前WHO已批準用青蒿素治療非洲瘧疾。復燃率高始終是青蒿素類藥物臨床應用中還不能很好解決的一個問題,復燃率一般在20%左右,本文對照組(雙氫青蒿素組)的復燃率亦高達成13.4%。磷酸哌喹為4-氨基喹啉類抗瘧藥,抗瘧作用與氯喹類似,但與氯喹沒有交叉抗藥性,其能影響瘧原蟲紅內期裂殖體的超微結構,使滋養(yǎng)體食物泡膜和線粒體腫脹,導致其生理功能的破壞,從而殺死瘧原蟲,體外藥效學研究提示,雙氫青蒿素與磷酸哌喹合用具有增效作用,可延緩瘧原蟲抗藥性的產生,二藥合用磷酸哌喹可彌補雙氫青蒿素的不足,本組資料顯示雙氫青蒿素哌喹片治療組的復燃率明顯低于對照組,說明加用磷酸哌喹可降低復燃率,本研究還顯示科泰復組的平均退