2010版GMP的變化與重點(diǎn)1GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)主要內(nèi)容10版GMP修訂的背景與過(guò)程10版GMP與98版之間的主要變化藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第一部分：10版GMP修訂的背景與過(guò)程3GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)“反應(yīng)?！笔录?961年發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)停”事件，這是上世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事件?！胺磻?yīng)?！笔录偈沽薌MP的誕生。1963年，美國(guó)FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，從此，GMP在世界各國(guó)或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。

4GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)什么是GMP？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP是GoodManufacturingPracticeForDrugs的簡(jiǎn)稱(chēng)。是在生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。5GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)GMP的重要性認(rèn)證——未達(dá)到GMP要求的企業(yè)，不得從事藥品的生產(chǎn)。再認(rèn)證——不符合GMP要求的，由藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回《藥品GMP證書(shū)》，不得從事藥品的生產(chǎn)、銷(xiāo)售。6GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量藥品生產(chǎn)過(guò)程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是什么呢？阻止阻止阻止阻止污染！混淆！人為差錯(cuò)！7GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)GMP的歷史沿革1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)協(xié)會(huì)制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并在醫(yī)藥行業(yè)推行。1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP。1992年發(fā)布了修訂版。1999年國(guó)家藥品管理局又頒布了現(xiàn)行的確1998年修訂版GMP。8GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)GMP修訂的準(zhǔn)備2005年國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研：回顧了我國(guó)實(shí)施GMP的情況詳細(xì)闡述了世界主要國(guó)家和國(guó)際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)對(duì)我國(guó)GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了建議

9GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)GMP修訂的過(guò)程2009年5月調(diào)研吉林、陜西、四川和江蘇無(wú)菌制劑、生物制品、中藥制劑2009年7月部分省的企業(yè)討論2009年9月頒布征求意見(jiàn)稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見(jiàn)稿2011年3月1日正式頒布施行10GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)10版GMP框架GMP基本要求無(wú)菌藥品原料藥生物制品血液制品中藥制劑放射性藥品醫(yī)用氣體中藥飲片確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料11GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)10版GMP的主要特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)各章節(jié)的原則制定各章節(jié)的原則制定12GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)10版98版對(duì)比結(jié)果第一章總則第一章總則第十四章附則比原規(guī)范增加2條，有關(guān)附則中關(guān)于GMP基本原則與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中第二章質(zhì)量管理第十章質(zhì)量管理比原規(guī)范增加9條，明確了質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的職責(zé)，提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概念第三章機(jī)構(gòu)與人員第二章機(jī)構(gòu)與人員第六章衛(wèi)生將原規(guī)范有關(guān)第六章人員衛(wèi)生管理等條款調(diào)整到本章節(jié)中第四章廠房與設(shè)施第三章廠房與設(shè)施比原規(guī)范增加10條，獨(dú)立明確了每個(gè)區(qū)域的要求第五章設(shè)備第四章設(shè)備比原規(guī)范增加23條，明確了各階段對(duì)于設(shè)備的要求第六章物料與產(chǎn)品第五章物料比原規(guī)范增加26條，細(xì)化了對(duì)于庫(kù)房的要求第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第七章驗(yàn)證比原規(guī)范增加8條,提出清潔驗(yàn)證的具體要求第八章文件管理第八章文件比原規(guī)范增加20條,明確了質(zhì)量檔案、工藝規(guī)程、批記錄的具體要求第九章生產(chǎn)管理第九章生產(chǎn)管理比原規(guī)范增加25條第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十二章投訴與不良反應(yīng)新增章節(jié)，但把老版本的第十二章內(nèi)容納入第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)—新增章節(jié)第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十一章產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回比原規(guī)范增加10條，細(xì)化了對(duì)產(chǎn)品召回的要求第十三章自檢第十三章自檢比原規(guī)范增加2條第十四章術(shù)語(yǔ)第十四章附則13GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)序號(hào)98版藥品GMP基本要求10版藥品GMP基本要求比較10版/98版(倍)章節(jié)名稱(chēng)字?jǐn)?shù)章節(jié)名稱(chēng)字?jǐn)?shù)1總則87總則3704.32--質(zhì)量管理1548內(nèi)容實(shí)為新增，體現(xiàn)質(zhì)量管理體系的要求3機(jī)構(gòu)與人員392機(jī)構(gòu)與人員26066.64廠房與設(shè)施1749廠房與設(shè)施25751.55設(shè)備493設(shè)備18853.86物料747物料與產(chǎn)品28703.87衛(wèi)生575--分別歸到人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備各章節(jié)中8驗(yàn)證255確認(rèn)與驗(yàn)證10324.09文件803文件管理38284.810生產(chǎn)管理963生產(chǎn)管理23522.411質(zhì)量管理398質(zhì)量控制與質(zhì)量保證808620.312--委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)1111新增13產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回270產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回6802.514投訴與不良反應(yīng)報(bào)告142--投訴歸入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，不良反應(yīng)刪除15自檢145自檢3112.116附則術(shù)語(yǔ)11/570術(shù)語(yǔ)術(shù)語(yǔ)44/2458術(shù)語(yǔ)條數(shù)4字?jǐn)?shù)4.3總計(jì)十四章88條7589十四章316條31712條款3.6/字?jǐn)?shù)4.214GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)序號(hào)98版藥品GMP10版藥品GMP附錄名稱(chēng)附錄名稱(chēng)1無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品2原料藥原料藥3生物制品生物制品4血液制品5中藥制劑中藥制劑6非無(wú)菌附錄7附錄總則總計(jì)7個(gè)附錄5個(gè)附錄15GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)符合要求有效運(yùn)行持續(xù)改善追求卓越品質(zhì)GMP執(zhí)行水平GMP意識(shí)正確的能力正確的態(tài)度正確的方法16GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第二部分：10版GMP與98版之間的主要變化17GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)GMP各要素分類(lèi)

GMP

人員軟件硬件

人

機(jī)

料

環(huán)

法機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品衛(wèi)生確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收自檢18GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第二章質(zhì)量管理新增章節(jié)作為GMP編寫(xiě)總的框架和綱領(lǐng)，闡述質(zhì)量保證、GMP、質(zhì)量控制的關(guān)系重點(diǎn)提出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念質(zhì)量保證>GMP>質(zhì)量控制第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。19GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第三章機(jī)構(gòu)與人員設(shè)置關(guān)鍵人員：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（產(chǎn)品放行責(zé)任人）企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)獨(dú)立職責(zé)共同質(zhì)量職責(zé)第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)。第二十二條第二十三條第二十五條20GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第四章廠房與設(shè)施增加廠房與設(shè)施的總的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化潔凈等級(jí)的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同潔凈等級(jí)直接的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10Pa捕塵裝置硬性規(guī)定的取消21GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)潔凈度級(jí)別區(qū)域最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)C級(jí)背景下的局部A級(jí)：高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）；B級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域——C級(jí)指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾；3.眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級(jí)1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。22GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)潔凈度級(jí)別區(qū)域非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)B級(jí)背景下的A級(jí)：1.處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。B級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級(jí)指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)1.灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過(guò)濾。D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。23GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)本章修訂目的及思路GMP的基本要求：確保不同劑型和產(chǎn)品生產(chǎn)操作適應(yīng)性所必須注意的幾個(gè)方面：選址設(shè)計(jì)建造改造維護(hù)

廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng):最小化錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)易于有效清潔易于保養(yǎng)維護(hù)免交叉污染和灰塵堆積避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用人流、物流、工藝流程確保符合邏輯24GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)本章修訂目的及思路強(qiáng)調(diào)：設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域；除無(wú)菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進(jìn)行改造；生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置；根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)確定微生物如何監(jiān)控；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫濕度監(jiān)測(cè)位置應(yīng)通過(guò)溫濕度分局確認(rèn)來(lái)確定；無(wú)菌制劑生產(chǎn)參照“無(wú)菌藥品”附錄中潔凈區(qū)的要求設(shè)置；

25GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第五章設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求；強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理；校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計(jì)量?jī)x表的控制制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測(cè)措施進(jìn)行了具體要求；注射水貯存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析26GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)本章修訂目的及思路強(qiáng)調(diào)：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝要求，設(shè)計(jì)確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一；設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段,強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性；狀態(tài)標(biāo)識(shí)（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染；通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析確定生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)；自動(dòng)電子設(shè)備功能檢查的重要性，確保功能正常；制藥用水：65℃改成70℃以上的原因原水水質(zhì)定期監(jiān)測(cè)，根據(jù)水源和風(fēng)險(xiǎn)確定監(jiān)測(cè)指標(biāo)工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏限

27GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)物料管理的范圍擴(kuò)大；由原輔料、包裝材料擴(kuò)展到中間產(chǎn)品、成品物料管理基礎(chǔ)管理的強(qiáng)化；物料代碼物料標(biāo)示物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致物料的貯存管理增加特殊物料的管理的細(xì)化要求；印字包裝材料的管理物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制第六章物料與產(chǎn)品第二節(jié)第四節(jié)第三節(jié)第五節(jié)28GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第七章驗(yàn)證與確認(rèn)新概念的提出；確認(rèn)、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)、驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證壽命周期的控制；DQ-IQ-OQ-PQ驗(yàn)證技術(shù)要求的提出；設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)29GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第八章文件文件管理的范圍增加；增加記錄和電子管理的要求文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制；強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對(duì)GMP文件管理的責(zé)任文件和記錄的保存時(shí)限規(guī)定各類(lèi)文件編寫(xiě)的具體內(nèi)容的明確；30GMP2010版GMP的變化與重點(diǎn)第九章生產(chǎn)管理將原“衛(wèi)生管