第二節(jié)抗抑郁癥藥〔antidepressant〕

精神藥物：抗精神分裂癥藥〔antipsychoticdrugs〕抗躁狂藥(antimanicdrugs)抗抑郁癥藥〔antidepressivedrugs〕抗焦慮藥〔antianxietydrugs〕一.概述Depression:

情感性精神障礙，常見精神病。表現：情緒低落、悲觀失望，睡眠障礙，自殺沖動突出。發(fā)病率：5--12%2004年11月9日：以?南京大屠殺?一書聞名的華裔女作家張純如，被路人發(fā)現用手槍在加州自殺于汽車內，年僅36歲。

1990年：詩人方向服毒自殺，死后葬于千島湖畔。

1991年：臺灣作家三毛在臺北寓所里，用絲襪上吊自殺。

2006年：日本女作家鷺澤萌前在其獨居的家中自殺身亡，年僅35歲。

2007年：廣州著名律師…….

北京市大學生調查顯示：23.66%患有抑郁癥，估計不少于10萬人。

大學生、婦女兒童、老年人為重點發(fā)病人群。其中，大學生抑郁癥現患病率已達23.66%，

2004年，北京高校共有19名學生自殺身亡。病因和發(fā)病機制復雜：心理社會因素：應激事件。遺傳因素：抑郁癥血緣關系,高10-30倍。神經生化因素：單胺學說，受體學說。神經內分泌因素：下丘腦-垂體-腎上腺〔HPA〕下丘腦-垂體-甲狀腺〔HPT〕5.免疫因素：免疫抑制。單胺學說〔monoaminehypothesis〕：60年代腦內單胺〔5-HT,NA，DA)缺乏或活性過低。實驗：抑制5-HT再攝取藥有效。受體學說〔receptorhypothesis〕：70年代腦內5-HT受體、NA受體增敏〔超敏〕。

躁狂-抑郁癥〔manic-depressivedisorder〕雙極情感性，有躁狂相和抑郁相，交替出現。單胺學說〔monoaminehypothesis〕：腦內單胺NA增多，5-HT減少或失衡。常用抗抑郁藥：三環(huán)類：米帕明〔丙咪嗪〕、阿米替林。選擇性NA再攝取抑制劑：瑞波西汀。選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀。5-HT和NA再攝取抑制藥：文拉法辛。5-HT和NA受體阻斷藥：米氮平。二.三環(huán)類抗抑郁癥藥Tricyclicantidepressants,TCAs抑制突觸前膜NA、5-HT的再攝取，阻斷M-受體，阻斷α-受體。米帕明〔Imipramine，丙咪嗪〕藥理作用CNS：對抑郁癥：引起情緒高漲、精神振奮。對正常人：不產生興奮。機制：抑制突觸前膜對NA和5-HT的再攝取→加強受體的沖動。作用2-3周后起效。........三環(huán)類抗抑郁藥作用機制長期作用：受體調節(jié)2.抗膽堿作用：阻斷M受體視力模糊、口干、便泌、尿潴留。3.心血管系統：阻斷α受體→低血壓，奎尼丁樣作用→房-室傳導↓→室性早搏、房顫〔快速型心律失?！?。抑制心肌中NA的再攝取有關。臨床應用：抑郁癥：150~250mg/d焦慮癥：恐慌發(fā)作。兒童遺尿、強迫癥。給藥需個體化，起效慢。不良反響：阿托品樣作用，Bp↓，心律失常禁忌癥：前列腺肥大、癲癇、青光眼，心血管病。2.阿米替林〔amitriptyline〕依拉維前體藥代謝產物：去甲替林〔活性藥〕t1/2：10--50hr，作用：抗抑郁：阻斷5-HT、NA再攝取。應用：25~100mg/d廣譜抗抑郁癥，抑郁癥伴焦慮。疼痛性焦慮，遺尿癥，神經性厭食等。3.氯丙咪嗪〔clomipramine〕氯米帕明廣譜抗抑郁癥、抗強迫癥：抑制NA、5-HT再攝取。鎮(zhèn)靜作用：改善焦慮，

作用持久：t1/221hr。米安色林〔mianserine〕曲唑酮〔trazodone〕多塞平〔doxepin〕：多慮平三.選擇性NA再攝取抑制劑〔NRI〕1.地昔帕明〔desipramine)去甲丙咪嗪藥理作用：主要抑制NA再攝取，>抑制5-HT100倍。對H1受體拮抗作用強?？焖偬岣呔窕顒有?，改善睡眠。臨床應用：各種抑郁癥：100~200mg/d，躁狂-抑郁癥的抑郁階段，不良反響：輕長期用藥，躁狂-抑郁癥可出現躁狂發(fā)作，導致精神分裂癥病情加重。2.瑞波西汀〔reboxetine〕新型特點：抑制NE再攝取，選擇性高，強效，廣譜抗抑郁，不良反響輕。馬普替林〔maprotiline)去甲替林〔nortiptyline)四.選擇性5-HT再攝取抑制藥〔SSRI〕氟西汀〔fluoxetine〕：80年代帕羅西汀〔paroxetine〕：90年代舍曲林〔setraline〕：氟伏草胺〔fluvoxamine〕：西酞葡蘭〔citalopram〕：特點：對5-HT再攝取抑制，選擇性高，突觸間隙5-HT含量↑，t1/248~72hr。應用：20~40mg/d用于各種抑郁癥，效果顯著，雙極性躁狂-抑郁癥過程的抑郁相。氟西汀〔百憂解〕、帕羅西汀〔賽樂特〕：五.5-HT和NA再攝取抑制藥文拉法辛〔venlafaxine〕：特點：雙抑制，廣譜抗抑郁可誘導躁狂、癲癇發(fā)作，慎重六.5-HT和NA受體阻斷藥米氮平〔mirtazapine〕特點：1.作用阻斷NE神經元α2R，負反響阻斷，NE釋放↑沖動5-HT神經元2.廣譜抗抑郁，不良反響減少。個體化合理用藥劑量逐步遞增，采用最小有效劑量，減少不良反響，提高服藥依從性。單一用藥，足量、足療程，不主張聯用藥。心理治療可提高療效。合理應用第三節(jié)抗躁狂癥藥〔antimanicdrugs〕情緒穩(wěn)定劑〔moodstabilizers〕躁狂癥：情緒異常高漲、躁動、語言不能自制。碳酸鋰〔LithiumCarbonate〕卡馬西平〔carbamazepine〕丙戊酸鈉〔valproatesodium〕單胺學說〔monoaminehypothesis〕：腦內NA增多，5-HT減少或失衡。碳酸鋰〔LithiumCarbonate〕：1949年應用臨床，60年代治療躁狂癥。治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作有顯著療效，雙極性躁狂相有效。作用機制：