1.什么離子通道的開放引起神經(jīng)遞質(zhì)的釋放？

2.突觸后電位的變化與什么離子的運輸有關(guān)？1.神經(jīng)遞質(zhì)與受體

——化學性突觸傳遞最重要的物質(zhì)根底2.(一)神經(jīng)遞質(zhì)〔Neurotransmitter〕

神經(jīng)遞質(zhì)：由突觸前神經(jīng)元合成、突觸前膜釋放、經(jīng)突觸間隙擴散，特異性地作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞膜上的受體，具有攜帶和傳遞神經(jīng)信息功能的特殊的化學物質(zhì)?！仓苯拥男畔鬟f者〕一個神經(jīng)元內(nèi)可存在兩種或兩種以上遞質(zhì)〔包括調(diào)質(zhì)〕一個神經(jīng)元的全部神經(jīng)末梢均釋放相同的遞質(zhì)3.一個化學物質(zhì)被確認為神經(jīng)遞質(zhì)的條件

(Definitionoftransmitter)

1〕突觸前神經(jīng)元內(nèi)有合成遞質(zhì)的前體物質(zhì)及相應(yīng)的酶系統(tǒng)，能合成該物質(zhì)。2〕合成的遞質(zhì)貯存于囊泡內(nèi)，神經(jīng)沖動到來時能釋放入突觸間隙。3〕能與突觸后膜上相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。4〕在突觸部位存在有使遞質(zhì)失活的酶或重回收機制，使之作用迅速失活。5〕有特異性受體拮抗劑能阻斷遞質(zhì)的作用。6〕有特異性受體沖動劑能增強遞質(zhì)的作用。4.神經(jīng)遞質(zhì)的失活通過兩個途徑再回收抑制，即通過突觸前載體的作用將突觸間隙中多余的神經(jīng)遞質(zhì)回收至突觸前神經(jīng)元并貯存于囊泡；酶解，在酶的作用下被代謝和失活。5.2．神經(jīng)調(diào)質(zhì)modulator神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator):由神經(jīng)元產(chǎn)生的一類化學物質(zhì)，能調(diào)節(jié)信息傳遞的效率，增強或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)。起著修飾神經(jīng)元內(nèi)其他遞質(zhì)的作用。非直接的傳遞信息者，但可改變信息傳遞的效率。神經(jīng)肽6.3．神經(jīng)調(diào)質(zhì)的分類

1〕按分泌部位分：中樞神經(jīng)遞質(zhì)和外周神經(jīng)遞質(zhì)

2〕按化學性質(zhì)分為膽堿類、胺類、氨基酸類、肽類、嘌呤類、脂類和氣體類等7.神經(jīng)遞質(zhì)的分類分類家族成員膽堿類乙酰膽堿胺類多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、5-羥色胺、組胺氨基酸類谷氨酸、門冬氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸肽類下丘腦調(diào)節(jié)肽、血管升壓素、催產(chǎn)素、阿片肽、腦-腸肽、血管緊張素II、心房鈉尿肽等嘌呤類腺苷、ATP氣體一氧化氮、一氧化碳脂類花生四稀酸及其衍生物（前列腺素類）8.遞質(zhì)共存

(neurotransmitterco-existence)兩種或兩種以上的遞質(zhì)(包括調(diào)質(zhì))共存于同一神經(jīng)元內(nèi)，這種現(xiàn)象稱為遞質(zhì)共存。意義在于協(xié)調(diào)某些生理過程。唾液腺交感神經(jīng)副交感神經(jīng)去甲腎上腺素神經(jīng)肽Y乙酰膽堿血管活性肽→少量粘稠的唾液→大量稀薄的唾液9.遞質(zhì)的代謝

(Metabolismoftransmitter)

1.遞質(zhì)的合成(synthesisoftransmitter)：多在胞漿內(nèi)進行，需要有關(guān)酶的催化。2.在突觸小泡內(nèi)儲存；3.遞質(zhì)的釋放(releasingoftransmitter)：當Ap傳來，突觸前膜去極化，Ca2+由膜外進入,使突觸小泡與突觸前膜融合，小泡破裂，其內(nèi)遞質(zhì)外排，進入的Ca2+量與遞質(zhì)的釋放量有直接的關(guān)系。4.與突觸后膜受體結(jié)合，發(fā)揮效應(yīng)10.5.遞質(zhì)的失活與去除(degradation&eliminationoftransmitter)：被酶降解(degradationbyenzyme)由突觸前膜重攝取(re-uptakebypresynapticmembrane)被血循環(huán)帶走，到肝臟滅活(inactivationbyhepar)被神經(jīng)膠質(zhì)細胞攝取(uptakebyneuroglia)11.幾種神經(jīng)遞質(zhì)的失活機制神經(jīng)遞質(zhì)失活方式酶降解彌散入血重攝取乙酰膽堿去甲腎上腺素多巴胺5-羥色胺

12.(二)配體與受體配體(ligand)凡能與受體發(fā)生特異性結(jié)合的化學物質(zhì)，都屬配體。配體可分為：沖動劑(agonist):凡能與受體發(fā)生特異性結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)的化學物質(zhì)。拮抗劑(antagonist)：只能與受體發(fā)生特異性結(jié)合，并不產(chǎn)生生物效應(yīng)的化學物質(zhì)。13.受體(receptor)：是細胞外表或亞細胞組分中的一種分子，可以識別并特異地與有生物活性的化學信號物質(zhì)〔配體〕結(jié)合，從而激活或啟動一系列生物化學反響，最后導致該信號物質(zhì)特定的生物效應(yīng)。兩個功能：1、識別特異的配體；2、把識別和接受的信號準確無誤的放大并傳遞到細胞內(nèi)部，產(chǎn)生特定的細胞反響。14.受體與配體結(jié)合特性：

特異性(specificity)

飽和性(Saturation)

競爭性(Competive)

可逆性(Reversibility)15.16

細胞的信號系統(tǒng)靶細胞信號分子信號產(chǎn)生細胞胞內(nèi)受體離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體酶偶聯(lián)受體電效應(yīng)生化反應(yīng)、離子通道等IP3DAGCa2＋釋放cAMPPKAPKCRas16.17.18.19.20.突觸前膜的受體自身受體：作用于突觸前膜的受體，調(diào)節(jié)本遞質(zhì)或正或負的反響調(diào)節(jié)，異身受體：作用于突觸前膜的受體，調(diào)節(jié)其它遞質(zhì)的釋放21.〔三〕主要的遞質(zhì)、受體系統(tǒng)

(Maintransmitter,receptorsystem)

1．乙酰膽堿及其受體2．兒茶酚胺及其受體3.5-羥色胺及其受體4.組胺及其受體5.氨基酸類遞質(zhì)及其受體6.嘌呤類遞質(zhì)及其受體7.氣體分子8.神經(jīng)肽22.1．乙酰膽堿及其受體

(Acetylcholine&itsreceptors)乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿的乙酰酯。由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的催化下合成。合成在胞質(zhì)中進行，然后被輸送到末梢儲存于突觸小泡內(nèi)。23.膽堿能神經(jīng)元(cholinergicneuron)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，釋放ACh作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。分布：脊髓前角、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦后側(cè)腹核、邊緣系統(tǒng)等。膽堿能纖維(cholinergicfiber):在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，釋放ACh作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。包括：全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維；絕大局部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維;軀體運動神經(jīng)纖維均屬于此類。24.膽堿能受體(cholinergicreceptor)膽堿能受體：能與ACh結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)的受體。分為：毒蕈堿受體(muscarinicreceptor,M受體)：為G-蛋白耦聯(lián)受體。當M受體激活時，可改變細胞內(nèi)第二信使(cAMP或IP3和DG)的濃度，產(chǎn)生一系列自主神經(jīng)效應(yīng)；煙堿受體(nicotinicreceptor,N受體)：是配體門控通道，小劑量ACh能興奮N受體，而大劑量ACh那么可阻斷N受體介導的突觸傳遞。

25.26.煙堿受體(nicotinicreceptor,N受體)：神經(jīng)元型煙堿受體(neuronal-typenicotinicreceptor)(N1受體):肌肉型煙堿受體(muscle-typenicotinicreceptor)〔N2受體〕27.巨膀胱-小結(jié)腸-腸蠕動低下綜合征潰瘍性結(jié)腸炎精神分裂癥重癥肌無力28.膽堿能受體的分類、分布及作用:

ReceptorDistributionContributionBlockingMuscarinicReceptor(M1~M5)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器、交感神經(jīng)支配汗腺和交感舒血管神經(jīng)支配的骨骼肌血管副交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)；汗腺分泌增加；骨骼肌血管舒張Atropine（阿托品）NicotinicReceptorN1自主神經(jīng)節(jié)內(nèi)突觸后膜上自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元興奮Tubarine筒箭毒hexamethonium六烴季銨N2神經(jīng)-肌接頭終板膜上終板膜興奮Tubarine筒箭毒Decamethonium十烴季銨29.2．兒茶酚胺及其受體

(Catecholamine&itsreceptor)兒茶酚胺(catecholamine)類遞質(zhì)包括：去甲〔異丙〕腎上腺素(norepinephrine,NE,noradrenaline,NAorisoproterenol)腎上腺素(adrenaline,Adrorepinephrine,E)多巴胺(dopamine)30.31.膀胱過動癥良性前列腺增生癥張力性尿失禁32.雷諾氏綜合征33.哮喘34.腎上腺素能受體的分類、分布及作用:

ReceptorDistributionContributionBlockingαα1大多數(shù)內(nèi)臟平滑肌、腺體平滑肌收縮、腺體分泌增加Phentolamine酚妥拉明、Prazosin哌唑嗪α2突觸前膜、小腸平滑肌小腸平滑肌舒張Phentolamine酚妥拉明Yohimbine育亨賓ββ1心肌心肌興奮增加Propranolol普洛萘爾（心得安）

、Atenolol阿提洛爾β2平滑?。ㄑ?、小腸、支氣管）平滑肌舒張Butoxamine丁氧胺β3脂肪細胞脂肪分解增加Propranolol普洛萘爾（心得安）

35.36.腎上腺素能受體興奮后效應(yīng)復雜的原因

受體類型的不同；興奮后產(chǎn)生不同效應(yīng)

不同配體與不同受體結(jié)合能力的差異：去甲腎上腺素對α受體結(jié)合能力強，對β受體結(jié)合能力弱；腎上腺素對α、β受體結(jié)合能力均強；異丙腎上腺素對β受體結(jié)合能力強；

不同器官上不同類型受體分布密度不同37.38.多巴胺(dobamine)多巴胺(dobamine):是腎上腺素和去甲腎上腺素合成的中間產(chǎn)物，本身也是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì).多巴胺遞質(zhì)-受體系統(tǒng)在中樞主要分布：黑質(zhì)-紋狀體局部、中腦邊緣系統(tǒng)局部、結(jié)節(jié)-漏斗局部。腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元位于：黑質(zhì)、中腦腳間核、下丘腦弓狀核。39.多巴胺受體：G蛋白藕聯(lián)受體，分D1、D2、D3、D4、D55種。多巴胺系統(tǒng)在控制動物的運動、行為、情緒和感知方面是必需的，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病如帕金森氏病、精神分裂癥及抑郁癥等都與多巴胺能神經(jīng)通路障礙有關(guān)。40.多巴胺代謝途徑異?？赡軙е屡两鹕?、阿爾茨海默癥、強迫癥、精神分裂癥、藥物成癮、癲癇和垂體腺瘤41.精神分裂癥兒童抽動癥亨丁頓舞蹈癥精神分裂癥42.3.5-羥色胺及其受體

(5-HT&itsreceptor)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HTorserotonin)主要存在于中樞。5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)作用主要由G-蛋白介導。5-羥色胺系統(tǒng)主要調(diào)節(jié)痛覺、情緒反響、睡眠、體溫、性行為、垂體內(nèi)分泌等功能活動。43.44.偏頭痛45.大腸激躁癥46.嘔吐腸易激綜合征(Irritablebowessynduome,IBS)精神病生理節(jié)奏頻率/生物鐘47.4.組胺(histamine)及其受體下丘腦后部的結(jié)節(jié)乳頭核內(nèi)含組胺能神經(jīng)元的胞體，其纖維幾乎到達中樞的所有局部，包括大腦皮層和脊髓。組胺的受體H1、H2和H3受體廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。多數(shù)H3受體為突觸前受體，通過G-蛋白介導抑制組胺或其他遞質(zhì)的釋放。組胺與H1受體結(jié)合后能激活磷脂酶C，而與H2受體結(jié)合后那么能提高細胞內(nèi)cAMP濃度。組胺系統(tǒng)可能與覺醒、性行為、腺垂體激素的分泌、血壓、飲水和痛覺等調(diào)節(jié)有關(guān)。

48.CURRENTLYACCEPTEDNAMEH1H2H3H4STRUCTURALINFORMATION487aa(human)359aa(human)445aa(human)390aa(human)SUBTYPESELECTIVEAGONISTS2-((3-Trifluoromethyl)-phenyl)histamine,N-MethylhistaprodifenAmthamineImmethridineN-Methylimmepip4-MethylhistamineClobenpropit,ClozapineSUBTYPESELECTIVEANTAGONISTS(+)-Chlorpheniramine,Pyrilamine(Mepyramine)TriprolidineCimetidineRanitidineTiotidineClobenpropitCiproxifanJNJ7777120RECEPTORSELECTIVEAGONISTSNα-Methylhistamine,HistamineNα-Methylhistamine,HistamineHistamine,Nα-Methylhistamine,R-α-Methylhistamine,Immepip,ImetitHistamine,Nα-Methylhistamine,R-α-Methylhistamine,Immepip,ImetitRECEPTORSELECTIVEANTAGONISTSNotknownNotknownThioperamideThioperamideSIGNALTRANSDUCTIONMECHANISMSGq/11(increaseIP3/DAG)Gs(increasecAMP)Gi(decreasecAMP)Gi(decreasecAMP)TISSUEEXPRESSION,Lung,vasculature,brainHeart,stomach,brainNeurons(CNS,PNS)Mastcells.eosinophilsPHYSIOLOGICALFUNCTIONSmoothmusclecontraction,foodintake,sleep-wakefulnessGastricacidsecretion,Regulationsleep,foodintakeChemotaxis,cognitionDISEASERELEVANCEAllergicconditions過敏作用Gastriculcers胃潰瘍Cognitiveimpairment,obesityInflammation?49.5.氨基酸類遞質(zhì)及其受體

(Aminoacidstransmitter&receptor)氨基酸類遞質(zhì)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性遞質(zhì)(excitatorytransmitter)：谷氨酸(glutamicacid)、門冬氨酸(asparticacid)、抑制性遞質(zhì)(inhibitorytransmitter)：

γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)

甘氨酸(glycine)。50.51.谷氨酸與谷氨酸受體谷氨酸在腦內(nèi)分布廣泛，幾乎可以使腦內(nèi)任何部位的神經(jīng)元產(chǎn)生興奮性反響。谷氨酸受體有兩種類型：促代謝型受體(metabotropicreceptor)：有8個亞型(mGluR1-8)，其中mGluR1和mGluR5通過PLC調(diào)節(jié)鈣的平衡，其它可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性促離子型受體(ionotropicreceptor)分為：N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體α-氨基羥甲基惡唑丙酸(α-amino-3-hydrox-5-methy1-4-isoxazolepropionate,AMPA)受體卡因酸(kainicacid,KA)受體。52.epilepsy癲癇53.54.γ-氨基丁酸與受體γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)在大腦皮層的淺層和小腦皮層的浦肯野細胞層含量較高。GABA受體分為促離子型受體(GABAA受體)和促代謝型受體(GABAB受體)以及GABAC。GABAA

和GABAC為Cl-通道，激活時增加Cl-內(nèi)流，GABAB通過升高IP3和DG而增加K+電導。可引起突觸后膜超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)，是一種抑制性遞質(zhì)。在