轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合氨苯治療播散性粟粒性狼瘡的臨床觀察

面部伸展性狼傷口（lsdf）是一種慢性皮膚疾病。我不知道病因和發(fā)病機制，也沒有具體的治療方法。本研究觀察LMDF患者外周血T淋巴細(xì)胞核仁區(qū)嗜銀蛋白染色(AgNORs)結(jié)果,比較30例LMDF用氨苯砜聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療前、后的T淋巴細(xì)胞核仁銀染面積與細(xì)胞核面積的比值(I.S%),并與30例正常人的檢測結(jié)果作對比。1數(shù)據(jù)和方法1.1患者及健康志愿者選擇2009年11月-2012年10月本科門診未經(jīng)過任何治療的LMDF患者30例,其中男16例,女14例;年齡18～56歲,平均35.5歲;病程1～12個月,平均3.6個月;并選擇30例健康志愿者作為正常對照組。采集各入選者治療前和治療后3個月時的血液標(biāo)本后立即注入培養(yǎng)瓶內(nèi)并混勻。1.2實驗試劑和藥品KL型腫瘤免疫圖像分析系統(tǒng)(北京健爾康醫(yī)療設(shè)備有限公司產(chǎn)品)、普通培養(yǎng)箱、離心機、混勻器、RPMI-1640培養(yǎng)液、銀染液(5%硝酸銀)、固定液及其他配套試劑(北京健爾康醫(yī)療設(shè)備有限公司)、氨苯砜(上海天平制藥廠)和轉(zhuǎn)移因子注射液(武漢華龍生物制藥有限公司)。1.3方法1.3.1細(xì)胞分離和測定在無菌條件下抽取0.5mL肝素抗凝血后加入培養(yǎng)瓶中搖勻,并置37℃培養(yǎng)箱中靜置培養(yǎng)72h,再分離淋巴細(xì)胞,流程如下:制片——銀染——圖像分析,將染好的片子放置于顯微鏡下,調(diào)好圖像,隨機選取30～100個T淋巴細(xì)胞,通過電腦分析系統(tǒng)測定I.S%。1.3.2外周血標(biāo)本情況30例LMDF患者均給予氨苯砜50mg口服(3次/d),并予轉(zhuǎn)移因子注射液3mg隔日1次肌肉注射,每半個月復(fù)診1次,共觀察3個月。同時觀察各入選者治療前及治療后3個月時外周血標(biāo)本中AgNORs的變化情況。治療前、后及治療中每月檢查血、尿常規(guī)和肝腎功能1次。1.3.3評估綜合效果的基準(zhǔn)痊愈為皮損全部消退;顯效為皮損消退>60%;有效為皮損消退30%～60%;無效為皮損消退<30%。1.4統(tǒng)計處理用SPSS13.0軟件,進行SNK-q檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者治療前后[5.840.970.340.345.LMDF患者治療前的AgNORs測定值[(6.35±0.45)%]明顯低于正常對照組[(7.85±0.49)%]和其治療后[(7.74±0.46)%],差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(q=17.64,16.38,P均<0.05)。2.2治療效果見表1。治療3個月后的臨床療效好于治療2個月時的臨床療效。3關(guān)于lmdf的病因外周血T淋巴細(xì)胞AgNORs是位于T細(xì)胞核仁形成區(qū)內(nèi)可被銀染的酸性非組蛋白,它調(diào)控rDNA轉(zhuǎn)錄成rRNA的過程,是反映rDNA轉(zhuǎn)錄活性的重要指標(biāo)。AgNORs的含量可以反映T淋巴細(xì)胞內(nèi)rDNA轉(zhuǎn)錄活性的高低。AgNORs的含量通過I.S%表達,I.S%值越高,rDNA的轉(zhuǎn)錄活性越高,反之其轉(zhuǎn)錄活性降低,其相對應(yīng)的意義反映了T淋巴細(xì)胞的功能狀態(tài)。以上提示T淋巴細(xì)胞AgNORs含量的表達是評價人體免疫功能的一個重要指標(biāo)。LMDF是一種發(fā)生在顏面部的慢性皮膚疾病,愈后留有萎縮性凹陷性疤痕,常給患者身心健康帶來很大影響,其病因和發(fā)病機制尚不十分清楚,前期的研究認(rèn)為本病可能與細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。本研究結(jié)果顯示LMDF患者外周血AgNORs治療前明顯低于正常對照組,治療后也比治療前明顯提高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。因此推測LMDF的發(fā)生伴隨T細(xì)胞免疫功能低下,而隨著本病的好轉(zhuǎn)或痊愈,其細(xì)胞免疫功能也逐漸恢復(fù),并且達到正常水平。既往的研究認(rèn)為,LMDF與結(jié)核感染有關(guān),系一種血行播散的皮膚結(jié)核,但未找到結(jié)核感染的確切證據(jù);也有學(xué)者認(rèn)為LMDF是一種毛囊和皮脂腺周圍的慢性炎癥性肉芽腫;還有學(xué)者認(rèn)為其病理改變與血管炎性損害有關(guān)。本病的真正病因尚未確定,關(guān)于本病的治療一直沒有較好的方法,筆者采取氨苯砜聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子注射液治療本病,既減輕了患者癥狀,縮短了病程,也提高了臨床療效,取得了滿意的效果。氨苯砜治療本病的可能作用機制如下:①氨苯砜具有抑菌和殺菌作用,對可能存在的潛在的結(jié)核桿菌或其他分支桿菌屬有抑制作用。②氨苯砜具有抗炎作用,可以抑制溶酶體酶活性,穩(wěn)定溶酶體膜,抑制透明質(zhì)酸酶,降低毛細(xì)血管通透性,減少滲出;氨苯砜還可抑制中性粒細(xì)胞所釋放的髓過氧化酶、血管內(nèi)皮整合素、LTB4黏合作用等活動,減少中性粒細(xì)胞趨化作用以及對組織的損傷。因為中性粒細(xì)胞不是調(diào)節(jié)傷口的關(guān)鍵因素,所以用此藥不僅可以減輕中性粒細(xì)胞導(dǎo)致的損傷和炎癥,而不會影響傷口繼續(xù)愈合。氨苯砜的不良反應(yīng)有貧血、粒性白細(xì)胞減少癥、胃腸道反應(yīng)等。所以應(yīng)用氨苯砜治療時應(yīng)密切觀察其不良反應(yīng),定期檢查血、尿常規(guī)及肝腎功能。轉(zhuǎn)移因子具有傳遞免疫信息、激發(fā)免疫細(xì)胞活性和增強細(xì)胞免疫功能等作用。它能激發(fā)、恢復(fù)和增強機體的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和細(xì)胞免疫,無抗原性,不含組織抗原,進入體內(nèi)不被排斥,也不因抗體的產(chǎn)生而失效。轉(zhuǎn)移因子是一種成熟的免疫增強劑,可將細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給患者的淋巴細(xì)胞,因此可提高受者細(xì)胞免疫功能,而用于治療原發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷病及與細(xì)胞免疫缺陷有關(guān)的疾病。LMDF病因不明,近來有研究認(rèn)為本病與細(xì)胞免疫有關(guān),可能伴隨免疫功能降低。本研究對30例患者治療前后外周血AgNORs進行測定,治療前明顯低于正常對照組,治療后比治療前明顯提高。推測本病的發(fā)生伴隨有免疫