第一章免疫學(xué)概論生命科學(xué)的三大前沿學(xué)科免疫學(xué)分子生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)免疫學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)的意義免疫學(xué)理論對(duì)臨床醫(yī)學(xué)的指導(dǎo)作用至今已形成與醫(yī)學(xué)相關(guān)的諸多分支學(xué)科：免疫生物學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫藥理學(xué)、免疫毒理學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、生殖免疫學(xué)、老年免疫學(xué)、中醫(yī)藥免疫學(xué)等。免疫技術(shù)和制劑在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用免疫學(xué)預(yù)防、免疫學(xué)診斷、免疫學(xué)治療。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重要性理論覆蓋面極廣，涉及根底/臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科；免疫學(xué)技術(shù)是生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域普遍應(yīng)用的研究技術(shù)。第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)〔MedicalImmunology〕是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的科學(xué)，其說明免疫應(yīng)答的規(guī)律及其產(chǎn)物，探討免疫性疾病的病理機(jī)制，從而進(jìn)行免疫學(xué)診斷、治療和預(yù)防的一門學(xué)科。一、免疫的概念⒈傳統(tǒng)概念即免除勞役/瘟疫的意思⒉現(xiàn)代概念免疫(immunity)是指機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的特異性生理反響，其作用是維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果通常對(duì)機(jī)體是有利的，但在一定條件下也可以有害。免疫學(xué)概述現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明：免疫是人體健康的決定性因素。99%的疾病與人的免疫系統(tǒng)的失調(diào)有關(guān)。世界上最好的醫(yī)生，不是別人我們自身的免疫系統(tǒng)。------因此，提高免疫系統(tǒng)的功能，是克服疾病的最有效的方法和措施!!免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分泌型胸腺脾臟固有免疫細(xì)胞TCRIg骨髓淋巴結(jié)〔Mφ,DC,NKBCRC法氏囊黏膜、NKT,粒細(xì)胞〕CD分子CK〔禽類〕皮膚T，B細(xì)胞AM相關(guān)淋巴組織MHCCKR皮膚相關(guān)淋巴組織二、免疫的功能⒈免疫防御：免疫缺陷/超敏反響防止外界病原體的入侵、去除已入侵的病原體及其他有害物質(zhì)⒉免疫監(jiān)視：腫瘤/病毒持續(xù)感染發(fā)現(xiàn)和去除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己〞成分，如：腫瘤細(xì)胞、衰老、凋亡細(xì)胞⒊免疫穩(wěn)定：自身免疫病通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要機(jī)制到達(dá)免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。三、免疫的類型及作用按照獲得的方式和作用特點(diǎn)，分為固有免疫〔innateimmunity〕和適應(yīng)性免疫〔adaptiveimmunity〕兩類?！惨弧彻逃忻庖吖逃忻庖呤侨祟愒诜N系進(jìn)化和個(gè)體發(fā)育過程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體抵御病原生物侵襲的第一道防線。在個(gè)體出生時(shí)即具備，又稱先天性免疫或非特異性免疫〔non-specificimmunity〕。構(gòu)成成分屏障結(jié)構(gòu)〔皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障〕；非特異性免疫細(xì)胞；非特異性免疫分子特點(diǎn)：①生來就有②能遺傳給后代③具有種的差異④作用無特異性⑤是特異性免疫的根底〔二〕適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫是個(gè)體出生后，在生活過程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫，僅針對(duì)該特定抗原發(fā)生反響，又稱獲得性免疫(acquiredimmunity)或特異性免疫(specificimmunity)。執(zhí)行特異性免疫是抗原特異性淋巴細(xì)胞，即T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。特點(diǎn)：①出生后才形成，需抗原刺激②特異性〔有明顯的針對(duì)性〕③耐受性④記憶性⑤建立在非特異性免疫的根底上，又促進(jìn)非特異性免疫⑥可被動(dòng)轉(zhuǎn)移固有免疫和適應(yīng)性免疫固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性〔或先天性〕獲得性免疫無需抗原激發(fā)需抗原激發(fā)作用時(shí)相早期，快速4-5天后發(fā)揮效應(yīng)〔數(shù)分鐘-4天〕免疫原識(shí)別R模式識(shí)別R特異性抗原識(shí)別R基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞組成成分抑菌、殺菌物質(zhì)T細(xì)胞〔細(xì)胞免疫〕細(xì)胞、細(xì)胞因子B細(xì)胞〔體液免疫〕四、免疫病理與免疫性疾病超敏反響自身免疫性疾病免疫缺陷病超敏反響(Hypersensitivity)自身免疫病(Autoimmunediseases)

RA患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷五、免疫學(xué)的應(yīng)用1.傳染病的預(yù)防：疫苗〔滅活、減毒、多肽、核酸、轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品疫苗〕2.免疫診斷：ABO血型鑒定、傳染病診斷3.疾病治療：干擾素、G-CSF、EPO等細(xì)胞因子；免疫細(xì)胞治療〔DC、造血干細(xì)胞〕；人源性抗體等。第二節(jié)免疫學(xué)開展簡(jiǎn)史一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期〔17～19世紀(jì)中〕通過現(xiàn)象認(rèn)識(shí)免疫學(xué)天花二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期〔19世紀(jì)中～20世紀(jì)中〕三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期〔20世紀(jì)中～至今〕

歷史上天花曾經(jīng)肆虐3000年前在古代中國(guó)，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀(jì)羅馬帝國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲爆發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天花引起的失明。一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期〔17～19世紀(jì)中〕

天花患兒從1－7天的病癥圖天花(smallpox)

由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強(qiáng)、死亡率高。潛伏期7～17天(平均約12天)。16世紀(jì)18世紀(jì)人痘接種：實(shí)際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染，因此難免有一定危險(xiǎn)。接種后輕那么留下大塊疤痕，重那么會(huì)導(dǎo)致死亡，有的還可能成為新的傳染源。我國(guó)古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。1688年俄國(guó)首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國(guó)傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國(guó)和土耳其等國(guó)瑪麗·蒙塔古夫人〔1689-1762〕將此方法傳到英國(guó)歐洲各國(guó)和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本EdwardJenner‘s首次用牛痘來預(yù)防天花牛痘接種術(shù)的創(chuàng)造1979WHO：消滅天花Jenner〔1749-1823〕二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期〔19世紀(jì)中～20世紀(jì)中〕通過實(shí)驗(yàn)認(rèn)識(shí)免疫學(xué)：微生物培養(yǎng)、制備滅活和減毒疫苗預(yù)防傳染病；抗體的發(fā)現(xiàn)Louispaster〔1822-1895〕 減毒疫苗Metchnikoff〔1890〕 細(xì)胞免疫vonBehring〔1890〕 抗毒素Ehrlich〔1897〕 體液免疫Owen〔1945〕 免疫耐受Burnet〔1957〕 克隆選擇學(xué)說現(xiàn)代免疫學(xué)理論基石1890:vonBehring正式用白喉抗毒素治療白喉病人，而于1901年獲首次諾貝爾獎(jiǎng)。EmilvonBehring

1854-19171898:PaulEhrlich提出抗體的功能，為此，獲得1908年諾貝爾獎(jiǎng)。ElieMetchnikoff1883觀察到了吞噬細(xì)胞

提出最初的細(xì)胞免疫學(xué)說，為此，與PaulEhrlich分享1908年的諾貝爾獎(jiǎng)。MacFarlaneBurnet1957年提出克隆選擇〔clonalselection)學(xué)說.為此，獲得1960年諾貝爾獎(jiǎng)。1975年kohler和milstein創(chuàng)造的單克隆技術(shù)證實(shí)了上述理論.為此，獲得1984年諾貝爾獎(jiǎng)。三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期〔20世紀(jì)中～至今〕研究范疇擴(kuò)大：傳染病、腫瘤、移植、生殖等抗體多樣性和特異性的遺傳根底免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究細(xì)胞因子及其受體免疫學(xué)應(yīng)用：DNA疫苗，重組CK，單克隆抗體第二章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。免疫器官:中樞免疫器官:骨髓(BoneMarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官：脾臟〔spleen〕淋巴結(jié)〔lymphnodes〕黏膜伴隨淋巴組織〔mucosal-associated

lymphoidtissue,MALT〕第一節(jié)中樞免疫器官和組織免疫細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所一、骨髓〔bonemarrow〕造血器官，是人類B細(xì)胞成熟的唯一器官功能：1〕各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2〕B細(xì)胞分化的場(chǎng)所3〕體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所二、胸腺〔thymus〕1〕T細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所2〕免疫調(diào)節(jié)3〕自身耐受的建立和維持髓質(zhì)上皮細(xì)胞胸腺(thymus)胸腺細(xì)胞皮質(zhì)上皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞死亡細(xì)胞被膜血管樹突狀細(xì)胞皮質(zhì)髓質(zhì)胸腺細(xì)胞第二節(jié)外周免疫器官和組織成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所及產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的部位一、淋巴結(jié)⑴T、B淋巴細(xì)胞定居場(chǎng)所⑵進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所⑶是完成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要場(chǎng)所⑷具有過濾淋巴液的作用

皮質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)(lymphnodes)初級(jí)濾泡

（B細(xì)胞區(qū)）二級(jí)濾泡

（生發(fā)中心）副皮質(zhì)區(qū)

（T細(xì)胞區(qū)）髓質(zhì)區(qū)（Mφ、漿細(xì)胞區(qū)）動(dòng)脈靜脈輸出淋巴管髓索輸入淋巴管（淋巴、Ag、細(xì)胞進(jìn)入處）二、脾臟⑴造血、貯血、濾過血液的功能⑵T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所⑶產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所⑷參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)三、粘膜伴隨的淋巴組織〔MALT〕在局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用四、免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞是泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前身，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞及其它抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。抗原特異性淋巴細(xì)胞或稱免疫活性細(xì)胞即T細(xì)胞和B細(xì)胞。

淋巴細(xì)胞(lymphocyte)

未活化淋巴細(xì)胞粒細(xì)胞嗜中性嗜堿性嗜酸性結(jié)晶狀顆粒顆粒致密顆粒清晰淡色深藍(lán)紅色抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell)

巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞五、免疫分子分泌型免疫分子

抗體(antibody)補(bǔ)體(complement)細(xì)胞因子(cytokine)膜外表的免疫分子

BCRTCRMHCCD第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)一、淋巴細(xì)胞歸巢〔lymphocytehoming〕：成熟的淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性地遷移，并定居于外周免疫器官or組織的特定區(qū)域。分子根底：歸巢受體與血管地址素的相互作用。二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)途徑：多條通路(多條途徑)a.淋巴結(jié)b.脾