炎癥性腸病發(fā)病機制之免疫因素1編輯ppt免疫因素

——免疫系統(tǒng)功能障礙現(xiàn)在普遍認為IBD源于對天然菌群及其他腸道抗原不恰當?shù)恼衬っ庖叻错憽?個方面2個方面2編輯pptInitiatingorprimaryevents

1.IBD患者上皮屏障存在漏洞SoderholmJD,OlaisonG,PetersonKH,etal.發(fā)現(xiàn)CD、UC患者不管是有炎癥的還是沒炎癥的腸道上皮，其抵抗力下降而滲透性增加。另一些報道稱CARD15基因3020位堿基C插入性突變的IBD患者，其一級健康親屬也存在滲透性缺陷。已提出滲透性增加的機制，如T細胞介導的緊密連接組成蛋白的裂解、腸神經(jīng)元功能障礙。2.IBD患者存在上皮先天性免疫紊亂IBD患者腸上皮表達的TLRs與正常人不同，正常人腸上皮表達TLR3、TLR5而TLR2、TLR4幾乎檢測不到?！?〕CD活動時TLR3顯著下調(diào)，相反，TLR4在CD、UC時都顯著上調(diào)?！?〕由于在基底側(cè)表達，TLR5通常處于抑制狀態(tài)，但在IBD損傷的粘膜中鞭毛蛋白能結(jié)合TLR5而加重炎癥。3編輯ppt已有報道稱IBD患者腸上皮細胞NOD2上調(diào)NOD2在NF-κB激活后可通過反響鏈進一步放大自己，引起慢性炎癥。3.IBD患者專職的APC抗原識別和處理功能紊亂FranchimontD,VermeireS,ElHH,etal.報道稱:動物實驗及體外實驗顯示樹突狀細胞〔DCs〕錯誤地識別共生菌而誘導Th1、Th17免疫反響，這可能是PRRs功能障礙或過度表達引起的。HartAL,Al-HassiHO,RigbyRJ,etal.發(fā)現(xiàn)髓樣DCs的TLR4表達增加，另一項動物實驗發(fā)現(xiàn)活化的DCs壽命延長，從而維持炎癥反響。

4編輯ppt研究發(fā)現(xiàn)IBD活動時在有炎癥的粘膜中成熟、活化的DCs數(shù)量增加。最近又發(fā)現(xiàn)IBD患者循環(huán)中非成熟、耐受的DCs減少，這與炎癥程度高度相關(guān)。IBD患者的DCs表達腸道自身標記而且對細菌抗原如脂多糖產(chǎn)生錯誤反響，這種缺乏調(diào)節(jié)能力的DCs可能導致特異的記憶性T細胞持續(xù)活化或不能去除過度活化的T細胞群〔即缺乏免疫耐受〕，因而導致炎癥持續(xù)5編輯ppt4.IBD中非專職的APC強力地活化效應性T細胞非專職的APC例如上皮細胞，正常時由于缺乏B7分子而誘導CD4+T細胞無反響，但在炎癥細胞因子〔如TNF-α、INF-γ〕的刺激下被活化，MHC分子表達增加而激活T細胞。上皮細胞也可以通過非經(jīng)典的MHC途徑，例如通過CD1d而活化T細胞。并且，上皮細胞可能通過表達外源凝集素或其他的糖類而直接活化CD4+T細胞。5.IBD患者存在對過度反響的或自身反響性T細胞的去除障礙由于缺乏免疫耐受，活化的T細胞持續(xù)存在而不發(fā)生凋亡6編輯ppt6.調(diào)節(jié)性T細胞與效應性T細胞之間的平衡被打破CD疾病活動時，Th0細胞更傾向于分化為Th1細胞，導致相對于調(diào)節(jié)性T細胞而言效應性T細胞占優(yōu)勢?；罨腡細胞釋放IL-12、IL-8、INF-γ等炎癥細胞因子，這些細胞因子能刺激巨噬細胞產(chǎn)生IL-1TNF-α、IL-6有報道稱UC患者活化的NKT細胞數(shù)量增加且釋放IL-13、IL-5，而放大維持炎癥反響。7編輯ppt7.精神社會應激通過神經(jīng)、免疫的相互作用而激發(fā)或放大炎癥反響沒應激時，神經(jīng)系統(tǒng)通過迷走神經(jīng)具有抑制效應且能快速減弱系統(tǒng)炎癥反響〔膽堿能抗炎癥途徑〕。NeunlistM,AubertP,ToquetC,等發(fā)現(xiàn)UC的組織標本的神經(jīng)分布從主要是膽堿能神經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)镻物質(zhì)陽性的神經(jīng)，這也說明了膽堿能神經(jīng)能控制炎癥反響。已發(fā)現(xiàn)UC患者存在應激〔即交感神經(jīng)過度激活〕，引起結(jié)腸細胞旁途徑的滲透性增加，其機制包括緊密連接蛋白的表達改變等8編輯pptFinalorsecondaryevents

首先

IBD時炎癥細胞從脈管系統(tǒng)遷移入腸粘膜。專職的或非專職的APC對抗原的識別引起炎癥細胞從體循環(huán)進入腸粘膜。這一過程是通過趨化因子的釋放而實現(xiàn)的。IL-8，巨噬細胞炎癥蛋白1，單核細胞趨化蛋白1、2、3同時活化的巨噬細胞分泌的炎癥細胞因子，例如IL-1、TNF-α能上調(diào)粘膜血管內(nèi)皮的黏附分子〔E-選擇素、P-選擇素ICAM1等〕，從而促進白細胞黏附、滲入組織9編輯ppt其次