卵泡未破裂黃素化綜合征的病因與診治卵泡未破裂黃素化綜合癥(luteinizedunrupturedfolliclesyndrome)，是指在婦女在卵泡發(fā)育發(fā)育至成熟后，未能自發(fā)破裂排卵的一組癥候群，屬于排卵障礙的一種，病因尚未明確是女性常見(jiàn)的不孕原因之一。該疾病在1975年Jewelewicz首次報(bào)道。黃素化不破裂的卵泡的功能與黃體功能相似，能正常分泌雌激素及孕激素，無(wú)自覺(jué)不適應(yīng)，常被人忽略。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)表明，在5%?10%的育齡期婦女可出現(xiàn)該疾病，其中在不孕婦女中占25%?43%［1］?，F(xiàn)將對(duì)該病進(jìn)行探討。流行病學(xué)回顧LUFS在正常育齡期女性中發(fā)生率約為10%，在不孕婦女中的發(fā)生率大致為25-43%［2］。2008年孫梅等人563例臨床回顧發(fā)現(xiàn)，不孕婦女LUFS發(fā)生率為20.6%(116/563)［3］。有文獻(xiàn)表示，1978年Marik教授的研究報(bào)道：102例不孕育齡期女性的腹腔鏡檢查中，排卵比例占70.5%(72/102)，LUFS為29.4%(30/102)［4］。發(fā)病原因2.1內(nèi)分泌及卵巢功能異常LH異常分泌排卵前的LH峰是誘發(fā)排卵的關(guān)鍵。LUFS的卵泡對(duì)LH反應(yīng)性下降，排卵前LH無(wú)法正常上升，抑制排卵發(fā)動(dòng)。Koskimies等人發(fā)現(xiàn)，LUFS婦女卵泡黃體組織內(nèi)的hcg受體較正常人明顯減少［5］。國(guó)內(nèi)張利群等人對(duì)不孕婦女做一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：LUFS婦女圍排卵期的LH水平為14.13±5.71mmol/L，而正常水平為89.76±20.54mmol/L［6］。2.1.2高泌乳素血癥高水平的PRL將會(huì)抑制下丘腦，影響GnRH釋放，抑制雌激素的正反饋，從而無(wú)法誘發(fā)內(nèi)源性LH峰。LUFS婦女的常有垂體PRL的存在高敏反應(yīng)［7］。國(guó)內(nèi)梁瑩等的研究指出，在促排卵周期，LUFS婦女的PRL水平較常人要高。說(shuō)明了HPRL與LUFS密切相關(guān)［8］。2.1.3卵巢血流改變、顆粒細(xì)胞缺陷常規(guī)B超檢查發(fā)現(xiàn)，LUF與正常的卵泡相比，其RI指數(shù)明顯升高，PI指數(shù)降低［9］。正常排卵的育齡期女性腹腔內(nèi)游離的E2和P值水平較LUFS婦女水平要高，koninkx等研究發(fā)現(xiàn)，分別在月經(jīng)的第15天和第20天檢測(cè)腹腔游離液，分別有83%和63%正常排卵婦女的17。雌二醇〉750pg/ml、孕酮80>ng/ml。對(duì)比之下，僅25%、20%LUFS婦女能達(dá)到此水平［10］。由此推測(cè)，在LUFS發(fā)生之前，卵泡本身就存在血流動(dòng)力學(xué)異常引起或潛在有卵泡顆粒細(xì)胞發(fā)育不良可能。2.2排卵相關(guān)調(diào)控因子異常PGs、孕酮是誘發(fā)卵巢組織降解、形成排卵斑的關(guān)鍵因素，失去P4受體及PGs合成酶將喪失無(wú)法誘發(fā)排卵［11］。Norman等研究發(fā)現(xiàn)COX-2抑制劑可誘發(fā)排卵障礙［12］。在LH峰的誘導(dǎo)下，由COX-2合成PGs從而誘發(fā)排卵。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，應(yīng)用COX-2抑制劑后，可延遲卵泡破裂，甚至LUFS。孕酮或孕激素受體的阻斷同樣是排卵障礙的重要原因。在獼猴實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，孕激素受體拮抗劑或使用抑制孕酮合成的藥物可抑制排卵；敲除小鼠孕激素受體基因，小鼠就不再排卵，在缺乏孕激素受體的小鼠能正常表達(dá)COX-2［13］。提示孕酮是獨(dú)立于PGs的調(diào)節(jié)排卵的重要組分。2.2.2胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)等其他局部調(diào)控因子IGF-1、C-GSF、VEGF等均是卵泡發(fā)育的重要細(xì)胞因子。它們?cè)谡{(diào)節(jié)卵泡發(fā)育，誘發(fā)排卵有重要意義［14］。這些細(xì)胞因子牽涉到卵泡發(fā)育的多個(gè)環(huán)節(jié)，在細(xì)胞層面上控制排卵。2.3子宮內(nèi)膜異位癥子宮內(nèi)膜異位癥LUFS發(fā)生率較正常育齡期女性顯著升高。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，HAKAN等研究表明，37個(gè)卵巢內(nèi)異癥患者中有42.9%發(fā)生LUFS；21個(gè)子宮內(nèi)膜異位癥但沒(méi)有卵巢內(nèi)異癥的患者中僅9.5%發(fā)生LUFS，68例沒(méi)有內(nèi)異癥的患者中，僅5.9%發(fā)生LUFS［15］。子宮內(nèi)膜異位癥引起LUFS的病因沒(méi)有達(dá)成統(tǒng)一意見(jiàn)，可能與子宮內(nèi)膜異位癥引起的黃體黃素化不良、盆腔內(nèi)環(huán)境異常及盆腔粘連相關(guān)。2.4藥源性因素2.4.1克羅米芬主要是通過(guò)抑制下丘腦雌激素的負(fù)反饋使HPO軸激活，達(dá)到促排卵的目的。但使用克羅米芬必然拮抗雌激素LH正反饋及通過(guò)外周效應(yīng)降低卵巢對(duì)LH的反應(yīng)，從而增加LUFS風(fēng)險(xiǎn)。2008年孫梅等研究報(bào)道40例克羅米芬促排卵周期中，LUFS的發(fā)生率為30%（4/12）［6］。2.4.2非甾體消炎藥會(huì)抑制全身的COX-2。下丘腦上存在PGs受體，PGs合成減少，可消除了排卵期LH峰的發(fā)放，卵巢PGs合成減少可直接引起卵泡膜溶解障礙。2.5精神心率因素FSH、LH是受脈沖式發(fā)放的GnRH調(diào)節(jié)。在低頻脈沖以FSH上升為主，高頻脈沖以LH升高為主。過(guò)早及較頻繁的LH發(fā)放將誘發(fā)LUFS。國(guó)外Juan等的小鼠實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)處在應(yīng)激的情況下，垂體LH的釋放會(huì)隨之增加［16］。臨床特點(diǎn)LUFS分為早成熟型IUFS和成熟型IUFS。早成熟LUF指卵泡在直徑15mm左右即發(fā)生黃素化，成熟型LUF指卵泡直徑在18?25mm發(fā)生黃素化。LUFS是暫時(shí)性的，不是每個(gè)月經(jīng)周期均會(huì)發(fā)生?；颊叨酂o(wú)自覺(jué)癥狀，基礎(chǔ)體溫呈雙相型，月經(jīng)周期正常。目前診斷方式主要有三種：①B超下監(jiān)測(cè)排卵聲像、RI指數(shù)；②腹腔鏡檢查判斷有無(wú)排卵斑；③組織學(xué)明確有無(wú)黃素化等。治療方式4.1期待治療由于大部分LUFS是暫時(shí)性的，部分患者在下一個(gè)月經(jīng)周期能夠正常排卵。精神因素是人體重要的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)因素。放松心情、心理安慰可降低LUFS的發(fā)生。4.2藥物治療4.2.1OC預(yù)處理口服避孕藥可以負(fù)反饋抑制垂體，使基礎(chǔ)的促性腺激素水平下降，從而達(dá)到受體增敏的作用，增加卵泡對(duì)LH峰的反應(yīng)?？稍谠陆?jīng)第3?5天口服1?3個(gè)月短效避孕藥進(jìn)行預(yù)處理。4.2.2促排卵治療早成熟型LUFS:由于卵泡過(guò)小，用HMG75IU?150IU促卵泡生長(zhǎng)后再與HCG5000U-10000IU誘發(fā)排卵，可減少小卵泡排卵發(fā)生；成熟型LUFS:可以等待卵泡成熟后予HCG5000U?10000IU誘發(fā)排卵，在卵泡期視卵泡發(fā)育情況予HMG75IU?150IU促卵泡生長(zhǎng)。4.3手術(shù)治療通過(guò)雙合診/陰道探頭擠壓LUFS卵泡或陰道B超下用取卵針穿刺卵泡輔助排卵，然后輔以人工受精助孕。如連續(xù)3個(gè)周期無(wú)法受孕，可選擇體外受精-胚胎移植術(shù)，但LUFS不是試管嬰兒指證。綜上所述，LUFS是一個(gè)不孕相關(guān)的綜合癥，病因多樣，多無(wú)自覺(jué)不適，不孕是其唯一的臨床癥狀。LUFS是暫時(shí)性的，助孕是它唯一的治療目的，非求孕婦女無(wú)需處理?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】楊曉祎，盧光琇.黃素化未破裂卵泡綜合征的發(fā)生及相關(guān)治療[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志.2009,(02):139-143.Azmoodeh,A.andM.PejmanManesh,etal.EffectsofLetrozole-HMGandClomiphene-HMGonIncidenceofLuteinizedUnrupturedFollicleSyndromeinInfertileWomenUndergoingInductionOvulationandIntrauterineInsemination:ARandomisedTrial.GlobJHealthSci.2015,8(4):45762.孫梅，馮云.黃素化未破裂卵泡綜合征的病因、診斷與治療(附112例臨床報(bào)告)[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展.1998.(04):36-39.MarikJ,HulkaJ.Luteinizedunrupturedfolliclesyndrome:asubtlecauseofinfertility.FertilSteril.1978,29(3):270-4:147-778.KoskimiesAI,LiukkonenS,TenhunenA,etal.LowLHreceptorcontentincorporaluteainluteinizedunrupturedfollicle(LUF)syndrome[J].HumanReproduction,1987,2(2):367-9.張利群，蔡知天.卵泡黃素化不破裂綜合征發(fā)生的相關(guān)因素及早期預(yù)測(cè)[J].中國(guó)婦幼保健.2011,(25):3881-3882.KuguK,TaketaniY,KohdaK,etal.Exaggeratedprolactinresponsetothyrotropin-releasinghormoneininfertilewomenwiththeluteinizedunrupturedfolliclesyndrome[J].ArchivesofGynecology&Obstetrics,1991,249(1):27-31.梁瑩，亓蓉.PCOS患者LUFS與誘發(fā)排卵后T、PRL升高[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志.2009(09):129-130.PanchalS,NagoriCB.UltrasoundinInfertility[J].2015,9:100-110.KoninckxPR,MoorPD,BrosensIA.Diagnosisoftheluteinizedunrupturedfolliclesyndromebysteroidhormoneassaysonperitonealfluid.[J].BritishJournalofObstetrics&Gynaecology,1981,87(11):929-34.[11]黃荷鳳.現(xiàn)代輔助生育技術(shù)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社.2003:362-368.NormanRJ.ReproductiveconsequencesofCOX-2inhibition[J].Lancet,2001,358(9290):1287-1288.QublanH,AmarinZM,DiabF,etal.Luteinizedunrupturedfolliclesyndrome:incidenceandrecurrencerateininfertilewomenwithunexplainedinfertilityundergoingintrauterineinsemination[J].HumanReproduction,2006,21(8):2110-2113.Hormones.RecentFindingsfromUniversityofCaliforniaProvidesNewInsightsintoEstradiolCongeners(ChangesinintrafollicularconcentrationsoffreeIGF-1,activinA,inhibinA,VEGF,estradiol,andprolactinbeforeovulationinmares)KayaH,OralB.EffectofOvarianInvolvementontheFrequencyof