標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page1of13取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure部門(mén)： 簽字/日期：Department Signature/Date起草人：Preparedby 審核人：Reviewedby 審核人：Reviewedby 審核人：Reviewedby 批準(zhǔn)人：Approvedby 頒發(fā)部門(mén)Issuedby執(zhí)行日期EffectiveDate替換文件ReplacedFor復(fù)審日期ReviewDate分發(fā)部門(mén)Distributedto標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page2of13目的建立各種原輔料、包裝材料、中間體、原料藥（API）、獸藥制劑的取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范取樣操作標(biāo)準(zhǔn)程序，確保取樣操作的科學(xué)性和所取樣品的代表性。適用范圍原料藥（API）及原輔材料、中間體、獸藥制劑等樣品的取樣全過(guò)程。定義和術(shù)語(yǔ)接收質(zhì)量限（又叫做可接收質(zhì)量水平AcceptanceQualityLevel）：當(dāng)一個(gè)連續(xù)系列批被提交驗(yàn)收抽樣時(shí)，可允許的最差過(guò)程平均質(zhì)量水平。責(zé)任倉(cāng)庫(kù)及車(chē)間：確保生產(chǎn)用物料或生產(chǎn)的物料及時(shí)請(qǐng)驗(yàn)，并對(duì)取樣人員取樣過(guò)程進(jìn)行必要的協(xié)助。取樣人員：確保根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單進(jìn)行及時(shí)取樣。EHS要求N/A程序目的、要求取樣是從總體物料中抽取能代表總體物料的樣品，通過(guò)檢驗(yàn)此樣品而對(duì)總體物料的質(zhì)量作出評(píng)價(jià)和判斷。因此采集的樣品必須能夠代表總體物料的所有特性。取樣人員取樣人員：應(yīng)經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)合格后且經(jīng)過(guò)授權(quán)后的人員來(lái)操作。目前原料藥取樣員通常為化測(cè)檢測(cè)人員或者經(jīng)授權(quán)的生產(chǎn)人員，原輔料取樣員通常為原輔料組檢測(cè)人員，中間體的取樣通常由中控人員或者經(jīng)授權(quán)的生產(chǎn)人員來(lái)進(jìn)行。取樣人員培訓(xùn)合格后，由其主管填寫(xiě)H3-SOP-72018-R11"取樣人授權(quán)通知單”說(shuō)明取樣人員姓名，授權(quán)取樣范圍，并經(jīng)取樣員本人簽名確認(rèn)；若取消取樣人資格，則填寫(xiě)H3-SOP-72018-附件13“取樣人授權(quán)取消通知單”，均由QC負(fù)責(zé)人及事業(yè)部QA經(jīng)理進(jìn)行評(píng)估審批授權(quán)或取消授權(quán)取樣資格，批準(zhǔn)完成后，交由質(zhì)量法規(guī)部保存，質(zhì)量法規(guī)部負(fù)責(zé)將復(fù)印件發(fā)給相應(yīng)的車(chē)間或部門(mén)存檔。相應(yīng)的車(chē)間或部門(mén)需定期更新H3-SOP-72018附件12“取樣人清單”。水系統(tǒng)取樣參考H3-SOP-72011“水系統(tǒng)的取樣管理程序”，取樣人員應(yīng)同樣按此程序授權(quán)。原輔料的取樣取樣件數(shù)和數(shù)量：原輔料每批按總件數(shù)決定取樣數(shù)?？偧?shù)nV3時(shí)，每件抽取；

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page3of133<n<300時(shí)，選取取樣單兀數(shù)為』 ，隨機(jī)取樣；n>300時(shí)，選取取樣單元數(shù)為JT1件，隨機(jī)取樣；（*備注：樣品量在301-544之間的統(tǒng)按18件?。┤缬鲇行?shù)時(shí)，則按四舍五入原則取整數(shù)，具體取樣件數(shù)見(jiàn)下表1：表1取樣件數(shù)計(jì)算表樣品總件數(shù)應(yīng)取樣件數(shù)樣品總件數(shù)應(yīng)取樣件數(shù)111013~110424221105~1200253~631201~1300267~1241301~14042713~2051405~15122821~3061513~16242931~4271625~17403043~5681741~18603157~7291861~19843273~90101985~21123391~110112113~224434111~132122245~238035133~156132381~252036157~182142521~266437183~210152665~281238211~240162813~296439241~272172965~312040273~300183121~328041*301~312183281~344442313~364183445~361243365~420183613~378444421~480183785~396045481~544183961~414046545~612184141~432447613~684194325~451248685~760204513~470449標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page4of13761~840214705~490050841~924224901~510051925~101223依次類(lèi)推依次類(lèi)推對(duì)于原輔料，取樣量通常不少于項(xiàng)目全檢量的3倍量。對(duì)于一些比較昂貴的原料，檢驗(yàn)用量可以適當(dāng)少一些，但不應(yīng)少于項(xiàng)目全檢量的2倍量。微生物限度檢查或者無(wú)菌檢測(cè)需要單獨(dú)包裝。6.3.2.取樣方法取樣員憑請(qǐng)驗(yàn)單取樣，取樣前應(yīng)先檢查被取樣品的品名、規(guī)格、批號(hào)、編號(hào)、數(shù)量等是否與請(qǐng)驗(yàn)單完全相符。包裝是否完好無(wú)損、標(biāo)志及其內(nèi)容是否齊全。若有不符處，應(yīng)及時(shí)通知倉(cāng)儲(chǔ)人員查找原因。確認(rèn)無(wú)誤后，方可取樣。原輔材料到庫(kù)后，倉(cāng)儲(chǔ)人員應(yīng)確保將請(qǐng)驗(yàn)單和供應(yīng)商的COA同時(shí)交QC人員，便于QC對(duì)廠(chǎng)家的化驗(yàn)單核查及做取樣前的準(zhǔn)備工作。取樣前信息核對(duì)及準(zhǔn)備工作完成后，將隨機(jī)選定的待取樣的樣品轉(zhuǎn)移到取樣室，并打開(kāi)取樣室風(fēng)機(jī)。若有捕塵器倉(cāng)庫(kù)需要開(kāi)啟捕塵器后（需在H3-SOP-72018-R10“原料倉(cāng)庫(kù)取樣間使用和清潔記錄”中注明捕塵器型號(hào)，編號(hào)和開(kāi)關(guān)時(shí)間），開(kāi)始取樣。制劑用原輔料或一些外購(gòu)原料藥取樣時(shí)，應(yīng)將原輔料外包裝清潔干凈后移至與潔凈級(jí)別相當(dāng)?shù)娜邮一蚱渌鼒?chǎng)所進(jìn)行取樣，以免被抽物料受到污染。固體或者半固體樣品用取樣器或其它適宜的工具從袋（或桶、箱）口一邊斜插至對(duì)邊袋（或桶、箱）深約3/4處抽取均勻樣品。取樣數(shù)較少時(shí)，應(yīng)選取中心點(diǎn)和周邊四個(gè)取樣點(diǎn)，自上而下抽取樣品。具體的取樣量、取樣容器、用途及注意事項(xiàng)見(jiàn)H3-SOP-72018-附件05“原輔料取樣計(jì)劃（固體類(lèi)）”，此計(jì)劃應(yīng)定期更新。6.3.2.5.液體樣品用兩端開(kāi)口，長(zhǎng)度和粗細(xì)適宜的玻璃取樣管，插入液體中至底部，用取樣管攪拌均勻，提出取樣棒至液面上，再重新插至液體底部，使管內(nèi)外液面保持同一水平，再封閉上端開(kāi)口，提出取樣管，抽取全液位樣品。按批取樣取樣數(shù)按6.3.1取樣規(guī)則。若為液體槽車(chē)則每車(chē)取樣。具體的取樣量、取樣容器、用途及注意事項(xiàng)見(jiàn)H3-SOP-72018-附件06“原輔料取樣計(jì)劃（液體類(lèi)）”，此計(jì)劃應(yīng)定期更新。液體樣品可從取樣棒中放出需要的樣品量，將剩余樣品可以放回桶中。所取樣品要在混合前對(duì)每一個(gè)單包裝樣品進(jìn)行性狀的檢查（樣品觀(guān)察第一眼原則），包括顏色、氣味、形狀等，沒(méi)有異常才可進(jìn)行混樣；對(duì)于H3-SOP-72018-附件03“需每件鑒別的物料清單”（此表應(yīng)定期更新）中所列可能對(duì)后續(xù)成品存在較大影響的物料，需對(duì)每件單包裝取樣的樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page5of13品做鑒別試驗(yàn)。（若方法項(xiàng)下有多個(gè)鑒別，每件鑒別可選定其中最具有專(zhuān)屬性方法，如舊,HPLC,GC）性狀檢查異常需注明，無(wú)明顯異常的及非關(guān)鍵物料不需要逐件記錄性狀的檢查項(xiàng)目?；旌险駬u均勻后，（必要時(shí)進(jìn)行粉碎），用“四分法”縮分樣品至所需樣品量為止。固體樣品要留樣（如無(wú)特殊規(guī)定保留三個(gè)月），一般液體樣品不留樣，關(guān)鍵液體原料需要留樣三個(gè)月，關(guān)鍵液體原料清單詳見(jiàn)H3-SOP-72018-附件03“需每件鑒別的物料清單”。取樣后應(yīng)及時(shí)將打開(kāi)的包裝容器重新扎口或封口，同時(shí)在包裝容器上貼上取樣證，取樣證應(yīng)包含取樣序號(hào)，如果是每件鑒別的樣品標(biāo)簽要加上對(duì)應(yīng)的取樣序號(hào)，取樣證模板見(jiàn)H3-SOP-72018-附件01。取樣同時(shí)填寫(xiě)取樣記錄H3-SOP-72018-R10“原料倉(cāng)庫(kù)取樣間使用和清潔記錄”，對(duì)于固體原料的取樣，由于需要稱(chēng)取樣品，在稱(chēng)樣時(shí)填寫(xiě)電子天平使用記錄上“測(cè)定樣品名稱(chēng)和批號(hào)”一欄處不需重復(fù)填寫(xiě)，可鏈接相關(guān)的取樣記錄編號(hào)。取樣間的清潔工作由倉(cāng)庫(kù)人員進(jìn)行，并需填寫(xiě)在H3-SOP-72018-R10"原料倉(cāng)庫(kù)取樣間使用和清潔記錄”的對(duì)應(yīng)欄。半成品（中間體）的取樣取樣件數(shù)和數(shù)量半成品包括反應(yīng)液，中間體，或者一些過(guò)程物質(zhì)。由取樣人按批號(hào)直接在盛放半成品的容器中用適當(dāng)?shù)娜庸ぞ唠S機(jī)抽取。至少取兩倍全檢需要用的量。如無(wú)特殊規(guī)定，中間體一般不需要留樣。取樣方法取樣通用要求參見(jiàn)章節(jié)6.2和6.3。詳細(xì)的取樣方法參考H3-SOP-61042"中間體取樣操作規(guī)程”。原料藥和獸藥制劑的取樣取樣件數(shù)和數(shù)量原料藥（無(wú)菌原料藥除外）按原輔料取樣規(guī)則計(jì)算抽樣件數(shù)（原料藥的請(qǐng)驗(yàn)單的備注欄中填寫(xiě)總件數(shù)），然后隨機(jī)從相應(yīng)件數(shù)的樣品中各取適量樣品進(jìn)行混樣，混樣一般分為至少兩個(gè)包裝，另有要求的可以再多分取包裝。制劑在完成小包裝后或全部包裝后取樣。取樣量原則上為檢驗(yàn)用量和留樣量之和。檢驗(yàn)用量通常不少于項(xiàng)目全檢量的2倍；留樣量通常不少于項(xiàng)目全檢量的2倍（不包括無(wú)菌所需的樣品量）。對(duì)于一些比較昂貴的藥品，可以適當(dāng)少取。不同的產(chǎn)品最小取樣量見(jiàn)H3-SOP-72018-附件02“常用原料藥取樣量”，此一覽表應(yīng)定期更新。取樣方法取樣人員憑請(qǐng)驗(yàn)單取樣，取樣前應(yīng)先檢查被取樣品的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等是否與請(qǐng)驗(yàn)單標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure頁(yè)碼Page6of13相符。包裝是否完好無(wú)損、標(biāo)志及其內(nèi)容是否齊全。若有不符處，應(yīng)及時(shí)通知倉(cāng)儲(chǔ)人員或生產(chǎn)人員查找原因并進(jìn)行處理。確認(rèn)無(wú)誤后，方可取樣。取樣一般是在車(chē)間相應(yīng)級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，取樣人員須按照潔凈區(qū)規(guī)定的更衣程序進(jìn)入。對(duì)于固體或者半固體原料藥，用取樣器或其它適宜的工具從盛放樣品的容器中取樣，一般應(yīng)當(dāng)從上、中、下及四周等不同部位取樣，取得的樣品混勻后置于潔凈干燥的盛樣器具中。液體樣品用兩端開(kāi)口，長(zhǎng)度和粗細(xì)適宜的玻璃管，慢慢插入液體中，使管內(nèi)外液面保持同一水平，插至底部時(shí)，封閉上端開(kāi)口，提出取樣管，抽取全液位樣品。有結(jié)晶析出的液體，應(yīng)當(dāng)在不影響藥品質(zhì)量的情況下，使結(jié)晶溶解并混勻后取樣。粘稠液體，先搖勻或用棒、管等攪拌均勻，再用取樣棒或管取樣。對(duì)非均質(zhì)液體原料藥（如混懸液），應(yīng)在充分混勻后迅速取樣。樣品的分裝按H3-SOP-72018-附件02“常用成品取樣量”進(jìn)行。分別稱(chēng)量每個(gè)容器的樣品量（可去皮稱(chēng)量），記錄在取樣記錄中（記錄取樣量同H3-SOP-72018-附件02一致），將所有分裝樣品凈重量加和做為總?cè)恿?。剩余樣品可以放回被取樣的其中一包中。貼上分裝標(biāo)簽，瓶簽命名規(guī)則詳見(jiàn)H3-SOP-72017“樣品檢驗(yàn)流程”，分別為檢驗(yàn)用、檢測(cè)備用、留樣保存用。留樣用的包裝應(yīng)與市售包裝相同或者相當(dāng)，或者采用經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明比市售包裝更具有保護(hù)性的包裝。原料藥取樣記錄，每本印有記錄本編號(hào)，流水序號(hào)共7位數(shù)，每本印有頁(yè)碼。如果是無(wú)菌原料藥應(yīng)當(dāng)按無(wú)菌操作法取樣。無(wú)菌原料藥的穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品應(yīng)確保和入庫(kù)請(qǐng)驗(yàn)的樣品同時(shí)取出，避免再次取樣時(shí)的污染。取樣全過(guò)程應(yīng)在百級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。人員進(jìn)入應(yīng)按照對(duì)應(yīng)的潔凈區(qū)進(jìn)入程序，物品的進(jìn)入要按照物品進(jìn)入潔凈區(qū)的程序來(lái)處理。取樣用器具，取樣瓶，取樣袋應(yīng)經(jīng)過(guò)滅菌和/或除內(nèi)毒素處理，或直接使用無(wú)菌無(wú)熱原的取樣袋和取樣瓶。取樣應(yīng)具有代表性，應(yīng)在最終包裝中取樣，特別應(yīng)包括最可能受到污染的部位，比如對(duì)于非最終滅菌產(chǎn)品，如有可能，應(yīng)按照下表的取樣規(guī)則，在不同的包裝中，上、中、下及四周等不同標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page7of13部位取樣；對(duì)于最終熱滅菌產(chǎn)品，應(yīng)從裝載的冷點(diǎn)部位取樣，見(jiàn)下表。桶裝固體無(wú)菌原料藥4件以?xún)?nèi)每件取樣大于4件，不超過(guò)50件20%或4件，取其中大者大于50件2%或10件，取其中大者不同產(chǎn)品取樣時(shí)要用不同的取樣工具，同一次取樣時(shí)對(duì)同一產(chǎn)品的不同批次也應(yīng)換用不同的取樣工具，樣品需密閉保存以防止污染，除留樣外的剩余樣品應(yīng)集中后定期銷(xiāo)毀。原料藥取樣應(yīng)當(dāng)迅速，樣品和拆封后的取樣單元應(yīng)當(dāng)盡快密封，以防止吸潮、風(fēng)化或者氧化。需抽真空或者充氮?dú)獾乃幤?，?yīng)當(dāng)預(yù)先準(zhǔn)備相應(yīng)設(shè)備和器材，以便對(duì)樣品和被拆包的取樣單元抽真空或者充氮?dú)?，并立即加以密封。混樣前，先觀(guān)察各樣品性狀（樣品觀(guān)察第一眼原則）無(wú)明顯異常，方可混樣，不需要逐件記錄性狀的檢查項(xiàng)目。以上為通用取樣方法，特殊要求的產(chǎn)品可單獨(dú)建立詳細(xì)的取樣規(guī)程。6.6.包裝材料的取樣取樣件數(shù)和數(shù)量包材取樣件數(shù)按上文中原輔料取樣表1計(jì)算取樣件數(shù)（應(yīng)打開(kāi)的包裝數(shù)）查H3-SOP-72018-附件07“原輔料取樣計(jì)劃（包裝材料）”，確定物料的樣品量字碼和AQL要求，其它需按不同檢驗(yàn)水平標(biāo)準(zhǔn)選定樣本量字碼的見(jiàn)各產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)批量、樣品量字碼和AQL要求，查H3-SOP-72018-附件08“表1樣本量字碼”和H3-SOP-72018-附件09“表2-A正常檢驗(yàn)一次抽樣方式”。確定取樣量和可接受數(shù)和拒絕數(shù)，作出每個(gè)項(xiàng)目合格與否的判斷。注：取樣量應(yīng)不得小于取樣件數(shù)（如果取樣件數(shù)大于取樣量，則按取樣件數(shù)從每件取一個(gè)樣品）。取樣方法取樣員憑請(qǐng)驗(yàn)單取樣，取樣前應(yīng)先檢查被取樣品的品名、規(guī)格、批號(hào)、編號(hào)、數(shù)量等是否與請(qǐng)驗(yàn)單完全相符。包裝是否完好無(wú)損、標(biāo)志及其內(nèi)容是否齊全。若有不符處，應(yīng)及時(shí)通知倉(cāng)儲(chǔ)人員查找原因并采取處理措施。確認(rèn)無(wú)誤后，方可取樣。取樣后應(yīng)及時(shí)將打開(kāi)的包裝容器重新扎口或封口，在包裝容器上貼上取樣證，同時(shí)填寫(xiě)取樣記錄。無(wú)外包裝的外包材，一批物料放發(fā)一張取樣證放在該批物料的貨位卡后面。如果是內(nèi)包裝材料，應(yīng)將被抽物料外包裝清潔干凈后移至潔凈級(jí)別相當(dāng)?shù)娜邮一蚱渌鼒?chǎng)所標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page8of13進(jìn)行取樣，以免被抽物料污染變質(zhì)。無(wú)菌內(nèi)包裝材料的取樣應(yīng)在無(wú)菌室中按無(wú)菌操作法進(jìn)行。非無(wú)菌內(nèi)包裝材料取樣車(chē)（GJ系列）使用方法取樣人員根據(jù)倉(cāng)庫(kù)提交的包裝材料請(qǐng)驗(yàn)單，確定取樣時(shí)間，在取樣前半個(gè)小時(shí)通知倉(cāng)庫(kù)人員執(zhí)行以下操作：接通取樣車(chē)電源，打開(kāi)電源開(kāi)關(guān)，打開(kāi)風(fēng)機(jī)開(kāi)關(guān)和紫外燈開(kāi)關(guān)，同時(shí)將剪刀，封口機(jī)放入取樣車(chē)中。除特殊規(guī)定外，調(diào)節(jié)控制風(fēng)速的電壓（變頻）為250V，保證最大送風(fēng)量。取樣人員到達(dá)倉(cāng)庫(kù)后，根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)數(shù)量確定取樣件數(shù)，確認(rèn)風(fēng)機(jī)至少運(yùn)行30min，紫外燈至少開(kāi)啟30min后，關(guān)掉紫外燈，開(kāi)啟照明燈，由倉(cāng)庫(kù)工作人員將待檢測(cè)的包裝材料從后面的風(fēng)簾門(mén)送入。取樣人員站在正面的風(fēng)簾門(mén)前，用滅菌劑對(duì)雙手滅菌，放入取樣車(chē)風(fēng)淋至干，剪開(kāi)包裝，取樣品，并在相應(yīng)的包裝上貼上取樣證。按規(guī)定的取樣數(shù)量抽取樣品后，取樣人員將抽取的樣品置于取樣袋中，貼上標(biāo)簽，取樣袋扎口。用封口機(jī)將取過(guò)樣的包裝封口，由倉(cāng)庫(kù)工作人員搬回至原待驗(yàn)區(qū)。取樣結(jié)束后，在H3-SOP-72018-R04"取樣車(chē)使用登記臺(tái)帳”上登記。取走取樣袋，關(guān)掉風(fēng)機(jī)，倉(cāng)庫(kù)工作人員目測(cè)判斷取樣車(chē)是否需要清潔，如需清潔，用蘸取75%的酒精溶液或者新潔爾滅溶液的抹布擦拭取樣車(chē)內(nèi)壁后，在取樣車(chē)上掛“已清潔”狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌，關(guān)掉照明燈及電源。當(dāng)一天中有二種以上內(nèi)包材同時(shí)到達(dá)時(shí)，或者同種內(nèi)包材的不同批次同時(shí)到達(dá)時(shí)，不能在取樣室中同時(shí)進(jìn)行取樣，按先后順序進(jìn)行，取好一個(gè)品種的樣品后，由倉(cāng)庫(kù)工作人員清場(chǎng)后才能進(jìn)行第二個(gè)品種的取樣。滅菌劑品種應(yīng)每周交替使用，取樣車(chē)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控具體按H3-SOP-73073“采樣車(chē)環(huán)境監(jiān)測(cè)程序操作”。下述情況可以作為上述取樣規(guī)則的例外處理：如取樣要破壞保護(hù)性包裝，一旦按正確數(shù)目取樣，將造成相當(dāng)量的物料單元不合理的報(bào)廢。當(dāng)使用其他方法可以達(dá)到目的，例如：從廠(chǎng)家提供的證書(shū)中能對(duì)質(zhì)量有足夠的了解。從一種物料特定部位取樣十分困難，例如卷筒形鋁箔的內(nèi)部。6.7.取樣工具和盛放工具的描述和要求粉末狀固體和半固體樣品一般使用一側(cè)開(kāi)槽、前端尖銳的不銹鋼取樣棒取樣，某些情況下也可使用瓷質(zhì)或者不銹鋼質(zhì)藥匙取樣。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page9of13液體原料藥的取樣工具低粘度液體原料藥使用吸管、燒杯、勺子、漏斗等取樣。腐蝕性或者毒性液體原料藥取樣時(shí)需配用吸管輔助器。高粘度液體原料藥可用玻璃棒蘸取。盛樣器具：原料藥和原輔料用可密封的玻璃瓶、塑料瓶（藥用）或聚乙烯薄膜袋等適宜器具盛樣，需要避光保存的樣品，使用棕色玻璃瓶、棕色西林瓶，或外加黑色聚乙烯薄膜袋、鋁箔袋。獸藥制劑使用紙袋（盒、箱）等適宜器具盛樣。直接接觸藥品的取樣工具和盛樣器具，應(yīng)當(dāng)不與藥品發(fā)生化學(xué)作用，使用前應(yīng)當(dāng)洗凈并干燥。用于取無(wú)菌樣品或者須做微生物檢查的樣品的取樣工具和盛樣器具，須經(jīng)滅菌處理。直接接觸藥品的取樣工具使用后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)洗凈，不得殘留被取樣物質(zhì)，并貯于潔凈場(chǎng)所備用。取樣工具的清潔與滅菌取樣器具使用后先用水沖淋2遍后，放在待清洗區(qū)。清洗時(shí)先用水沖淋3遍后，對(duì)口徑大的容器，加入乙醇，并用合適的毛刷刷洗，重復(fù)2次，再用水沖淋3遍后，加入5%CIP100堿性清洗液，并用合適的毛刷刷洗，重復(fù)2次，口徑小的容器加乙醇慢慢轉(zhuǎn)動(dòng)容器進(jìn)行蕩洗3遍后在5%CIP100堿性清洗液中浸泡5min左右，再用0.5%CIP100堿性清洗液浸泡20min。用水沖淋所有器具至少3遍，洗去殘留的洗滌劑，最后用純化水淋洗3遍。說(shuō)明：（1）沖淋/淋洗指將器具內(nèi)外表面均潤(rùn)洗到。（2） 加入乙醇或洗液量：需加入至器具體積約四分之一。（3） 口徑小指不適合用毛刷刷洗的器具，需用清洗液浸泡。（4） 豆油、豬油用過(guò)的器具先用加熱至60°C5%CIP100堿性清洗液蕩洗2遍后，再按通用方法洗滌。洗滌后的器具自然晾干或用干燥箱烘干。干燥后的取樣用具放入密封容器或者密閉的PE袋中保存，并貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽應(yīng)注明清洗日期、有效期至、操作者。清潔標(biāo)簽應(yīng)放置QC保存。干燥后的取樣器具應(yīng)在7天內(nèi)使用，超出此時(shí)限應(yīng)重新進(jìn)行處理。對(duì)于有無(wú)菌（或微生物項(xiàng)目）或有熱原要求的取樣工具，按6.7.5.1章和6.7.5.2章進(jìn)行處理后再按以下程序執(zhí)行：有無(wú)菌（或微生物項(xiàng)目）要求的取樣器具需在160C以上干熱除菌2小時(shí)；或濕熱滅菌處理。有熱原或內(nèi)毒素要求的取樣器具需在250C以上干熱除60分鐘；或其他法定或經(jīng)驗(yàn)證方法。滅菌后的取樣器具應(yīng)貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)注明滅菌日期、有效期至，并在3天內(nèi)使用，超出此時(shí)限應(yīng)重新滅菌。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page10of13若實(shí)驗(yàn)室不具備處理?xiàng)l件，可以到具有相關(guān)處理?xiàng)l件的車(chē)間或?qū)嶒?yàn)室領(lǐng)取，做好領(lǐng)用記錄。QC取樣員取樣前準(zhǔn)備取樣器具時(shí)，應(yīng)檢查取樣器具是否清潔并在可使用的時(shí)間范圍內(nèi)。樣品儲(chǔ)存：取樣后樣品按標(biāo)簽中規(guī)定的條件，存放到樣品接受區(qū)域。需要冷藏或冷凍的樣品，在運(yùn)送到樣品接受區(qū)域過(guò)程，要加冰袋保護(hù)。異常處理取樣時(shí)，取樣人員需對(duì)產(chǎn)品（物料）外包裝和物料外觀(guān)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，需要檢查核對(duì)標(biāo)簽，如品名、生產(chǎn)日期等信息。如果發(fā)現(xiàn)不符合現(xiàn)象，取樣人員應(yīng)立即停止取樣，將觀(guān)察到不合格的現(xiàn)象記錄在取樣記錄中，待糾正后方可重新開(kāi)始取樣，若有必要，通知質(zhì)量管量部門(mén)組織調(diào)查。取樣過(guò)程出現(xiàn)偏差需按H3-SOP-71002“偏差管理程序”進(jìn)行調(diào)查。注意事項(xiàng)QC工作服僅限于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)穿著。如QC人員去車(chē)間取樣，（如需要）帶上用PE袋密封包裝的已清潔的取樣工具和取樣器具，更衣后，換上員工的私人衣服后離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室。穿著的私人衣服要清潔干凈進(jìn)入潔凈區(qū)取樣時(shí)，按H3-SOP-63017“潔凈區(qū)人員出入及更衣管理規(guī)程”或其它適用程序進(jìn)出入。若進(jìn)入一般的取樣室（如：原輔料取樣室）先進(jìn)入更衣區(qū)域（按門(mén)牌標(biāo)識(shí)）穿好取樣專(zhuān)用白大褂、口罩、手套；如為特殊物料，還需佩戴防毒面具、防護(hù)眼鏡等裝備，再進(jìn)入取樣室，取完樣后，在更衣區(qū)域換上員工的私人衣服后離開(kāi)。取樣工具用PE袋密封包裝。取樣服應(yīng)在指定區(qū)域清洗。一次性口罩和手套等作為危險(xiǎn)固廢處理。對(duì)于高致敏性的樣品（如青霉素類(lèi)、內(nèi)酰胺類(lèi)、細(xì)胞毒性和高生理活性物質(zhì)），應(yīng)按規(guī)定流程更衣和物品帶入流程，換上生產(chǎn)車(chē)間的工作服后進(jìn)入車(chē)間，在指定的區(qū)域進(jìn)行取樣，取樣完畢后取樣人員將取樣工具用PE袋密封包裝并用滅活劑擦拭包裝袋表面。取樣人員換上員工私人衣服離開(kāi)取樣車(chē)間。取樣工具按規(guī)定方法滅活后再按6.7.5清洗。若同時(shí)還要取其它樣品，需將取好的樣品先放于指定暫存區(qū)，避免取樣過(guò)程交叉污染。最終取樣完畢后，將樣品帶回QC，再分類(lèi)，隔離存放于QC樣品接受區(qū)。授權(quán)取樣的產(chǎn)品，取出后允許在指定區(qū)及規(guī)定條件下儲(chǔ)存一段時(shí)間，跟其它相鄰批次一起交QC檢驗(yàn)。取不同種固體物料時(shí)需更換套袖和手套，對(duì)只接觸外箱和外層包裝取樣協(xié)助人員不需要此要求。取樣開(kāi)始和結(jié)束時(shí)檢查取樣工具數(shù)量，以避免將取樣工具遺留在物料中。如果在同一天需要在同一取樣間進(jìn)行不同種類(lèi)取樣，最好按照包裝材料、輔料、原料藥的順序取樣，不同各類(lèi)物料之間必須要根據(jù)規(guī)格要求進(jìn)行取樣間的清潔。取樣人員應(yīng)經(jīng)過(guò)取樣知識(shí)的培訓(xùn)，須熟悉被抽物料的特性、安全操作的有關(guān)知識(shí)及處理方法。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page11of13抽取有毒有害樣品時(shí)，應(yīng)穿戴適宜的勞動(dòng)保護(hù)用品，取樣過(guò)程應(yīng)注意安全操作。有傳染疾病和在身體暴露部分有傷口的人員不能安排進(jìn)行取樣。取樣完成后，對(duì)于有一些袋狀的包裝，需要將取樣造成的缺口進(jìn)行重新密封，一般用包扎法或粘貼紙重新封回，取樣人須仔細(xì)檢查密封程度，若使用包扎法或粘貼紙無(wú)法完全密封，則需要用漿糊或膠帶加固，確保密封完好。并確保與物料接觸的密封材料不與物料反應(yīng)或產(chǎn)生污染。取樣器具、設(shè)備必須清潔干燥，且不與被抽物料起化學(xué)反應(yīng)。抽取供微生物項(xiàng)目檢查用的樣品時(shí)，取樣器具還須按規(guī)定滅菌。盛放樣品的容器必須清潔、干燥、密封。盛放遇光不穩(wěn)定樣品和菌檢樣品的容器應(yīng)分別使用不透光容器和無(wú)菌容器。取樣后要盡快檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生異常數(shù)據(jù)經(jīng)調(diào)查后需重新取樣時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)加大取樣量，從兩倍數(shù)量的包裝中進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)采購(gòu)的原輔料如一次檢驗(yàn)不合格，調(diào)查后證實(shí)確為不合格則通知計(jì)劃與供應(yīng)鏈管理部退貨。重新取樣時(shí)，也應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。易變質(zhì)的原輔料，貯存期超過(guò)規(guī)定期限且未超過(guò)有效期時(shí)，領(lǐng)用前必須要重新取樣檢驗(yàn)；合格后方可領(lǐng)用。確保在同一個(gè)時(shí)間只取一個(gè)樣品，樣品容器在取樣前即應(yīng)貼上事先準(zhǔn)備好的取樣標(biāo)簽，以免發(fā)生差錯(cuò)?；旌蠘悠芳胺謽樱瑧?yīng)在符合潔凈度要求的取樣間進(jìn)行。腐蝕性藥品應(yīng)當(dāng)避免接觸金屬制品。遇光易變質(zhì)的藥品應(yīng)當(dāng)避光取樣，樣品用有色玻瓶裝，必要時(shí)加套黑袋。對(duì)毒性、腐蝕性或者易燃易爆藥品，取樣時(shí)需穿戴必要的防護(hù)用具（如防護(hù)衣、防護(hù)手套、防護(hù)鏡或者防護(hù)口罩等），小心搬運(yùn)和取樣，所取樣品包裝外應(yīng)當(dāng)標(biāo)以“危險(xiǎn)品”的標(biāo)志，以防止發(fā)生意外事故。易燃易爆藥品應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離熱源，并不得震動(dòng)。易吸潮樣品（如氫氧化鈉等）取樣應(yīng)盡快完成，可以不采用四分法取樣。原料檢驗(yàn)合格后，檢測(cè)剩余液體樣品倒入廢液桶，固體類(lèi)樣品按危險(xiǎn)固廢，統(tǒng)一由專(zhuān)人處理。7.參考或引用文件H3-SOP-72017“樣品檢驗(yàn)流程”H3-SOP-71002“偏差管理程序”標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程StandardOperatingProcedure編號(hào)No.版本號(hào)Version取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序MaterialSamplingStandardOperatingProcedure貞碼Page12of13H3-SOP-72011“水系統(tǒng)的取樣管理程序”H3-SOP-61042“中間體取樣操作規(guī)程”GB/T2828ISO2859H3-SOP-73073“采樣車(chē)環(huán)境監(jiān)測(cè)程序操作”H3-SOP-63017“潔凈區(qū)人員出入及更衣管理規(guī)程”附件H3-SOP-72018-附件01“取樣證模板”H3-SOP-72018-附件02“常用原料藥取樣量”H3-SOP-72018-附件03“需每件鑒別的物料清單”H3-