濟南軍區(qū)總醫(yī)院骨病科二膦酸鹽藥物在骨科中的應(yīng)用

二膦酸鹽類藥是目前臨床上一組最重要的可用于治療骨吸收、骨破壞的藥物。一、作用機制一、作用機制

特別是含有氨基的二膦酸鹽,是通過抑制破骨細胞內(nèi)甲羥戊酸通路的關(guān)鍵酶,從而影響破骨細胞分化和生長，促其凋亡。二、二膦酸鹽藥物的分類第一代系不含氮的雙膦酸鹽

代表藥物：依替膦酸鈉（etidronate）第二代以含氨基為主要特點?？构琴|(zhì)吸收的作用明顯優(yōu)于第一代。

代表藥物：帕米膦酸鈉、阿侖膦酸鈉第三代為異環(huán)型含氮雙膦酸鹽,抗骨吸收的作用更強

代表藥物：唑來膦酸（Zoledronate）三、臨床應(yīng)用------骨質(zhì)疏松癥

二膦酸鹽是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一線藥物。阿侖膦酸鈉是第一個被美國批準用來預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的膦酸鹽藥物

二膦酸鹽抑制破骨細胞對骨小梁的溶解和破壞，減輕骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛，同時阻止骨基質(zhì)釋放細胞因子刺激腫瘤細胞生長，從而打破骨轉(zhuǎn)移形成的惡性循環(huán)。另外雙膦酸鹽可誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡或抑制血管生長,從而直接抑制腫瘤的發(fā)展。三、臨床應(yīng)用------治療惡性骨轉(zhuǎn)移瘤

目前作用最強的第三代雙磷酸鹽唑來膦酸鈉的應(yīng)用逐漸增加。自2001年在美國和歐洲獲準上市以來，已成為骨轉(zhuǎn)移的標準治療方案。三、臨床應(yīng)用------治療惡性骨轉(zhuǎn)移瘤2005年3月5日64歲，女性，右腎癌根治術(shù)后行后路減壓

內(nèi)固定手術(shù)術(shù)后給與二磷酸鹽類藥物治療：唑來膦酸4mg/月2007年3月26日患者出現(xiàn)腰痛再次手術(shù)后病理已無腫瘤細胞2008年10月26日

至少兩個隨機研究證實口服阿侖膦酸鈉（10mg/d）在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后1年股骨遠端和脛骨近端骨密度較術(shù)前增加，而接受安慰劑治療的病人則骨密度降低。四、臨床應(yīng)用------人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨溶解

Wilkinson前瞻性研究，表明接受一次靜脈90mg帕米膦酸鈉的全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者與對照組比較，術(shù)后第五天可見有統(tǒng)計學(xué)意義的骨量恢復(fù)四、臨床應(yīng)用------人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨溶解

Lane報道應(yīng)用帕米膦酸鈉及阿侖磷酸鈉治療6例骨纖維異常增殖癥患者。帕米膦酸鈉60～90mg靜滴，1次/3個月，共兩次。阿侖膦酸鈉，口服，10mg/日。改善了患者的疼痛評分，影像學(xué)可顯示骨皮質(zhì)增厚和進行性的骨鈣化。五、臨床應(yīng)用------骨纖維異常增殖癥d外固定術(shù)后9個月，第三次應(yīng)用帕米膦酸二鈉，骨折愈合，髓腔內(nèi)明顯硬化。

患者男性，27歲患者男性，27歲b2010-3-31第三次應(yīng)用帕米膦酸二鈉

P1P2P3P4P5P6P7P8男女男女女女女女12歲8歲27歲40歲53歲59歲12歲10歲左脛骨、股骨右股骨、脛骨、肱骨右肱骨、左股骨左脛骨左坐骨、髖臼、跖骨雙側(cè)股骨右股骨、脛骨右股骨、脛骨Ⅰ級Ⅰ級Ⅱ級Ⅱ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅰ級0級0級0級0級0級Ⅰ級Ⅰ級0級0級480mg360mg720mg0mg540mg180mg170mg120mg2700mg2400mg2700mg3600mg2100mg180mg3600mg300mg目前已經(jīng)治療8位患者效果良好

六、臨床應(yīng)用------治療骨巨細胞瘤六、臨床應(yīng)用------治療骨巨細胞瘤復(fù)發(fā)6（30%）1（4.2%）

大多數(shù)研究是應(yīng)用靜脈滴注的帕米膦酸，劑量為0.5-1.5mg/kg，每個月連續(xù)應(yīng)用3天，共3-4個月。二膦酸鹽類藥物治療成骨不全取得了滿意的療效。七、臨床應(yīng)用------治療成骨不全（一）Biochemicalchanges1、血清Ca2、堿性磷酸酶3、尿NTX(是最好的反應(yīng)骨吸收的生化指標)

尿I型膠原氨基末端肽（二）BoneDensity通過雙能X線吸收法計算BMD（三）Radiologicchanges八、檢測療效的指標九、不良反應(yīng)特異性（與抑