蛋白酪氨酸激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞增殖與分化信號(hào)蛋白質(zhì)酪氨酸激酶〔ProteinTyrosinekinase，PTK〕催化蛋白質(zhì)分子中的酪氨酸殘基磷酸化。受體型PTK：胞內(nèi)局部含有PTK的催化結(jié)構(gòu)域；非受體型PTK：主要作用是作為受體和效應(yīng)分子之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子；核內(nèi)PTK：細(xì)胞核內(nèi)存在的PTK。生長(zhǎng)因子類受體屬于PTK

局部受體型PTK結(jié)構(gòu)示意圖Src家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族屬于非受體型PTK

非受體型PTK的結(jié)構(gòu)Src家族SH3SH1SH2MyrPSH3SH1SH2SH3SH1SH2PHSH1likeSH1ZAP70家族Tec家族JAK家族基因家族名稱舉例細(xì)胞內(nèi)定位主要功能Src家族Src、Fyn、Lck、Lyn等常與受體結(jié)合存在于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)接受受體傳遞的信號(hào)發(fā)生磷酸化而激活，通過(guò)催化底物的酪氨酸磷酸化向下游傳遞信號(hào)ZAP70家族ZAP70、Syk與受體結(jié)合存在于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)接受T淋巴細(xì)胞的抗原受體或B淋巴細(xì)胞的抗原受體的信號(hào)Tec家族Btk、Itk、Tec等存在于細(xì)胞質(zhì)位于ZAP70和Src家族下游接受T淋巴細(xì)胞的抗原受體或B淋巴細(xì)胞的抗原受體的信號(hào)JAK家族JAK1、JAK2、JAK3等與一些白細(xì)胞介素受體結(jié)合存在于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)介導(dǎo)白細(xì)胞介素受體活化信號(hào)核內(nèi)PTKAbl、Wee細(xì)胞核參與轉(zhuǎn)錄過(guò)程和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)非受體型PTK的主要作用蛋白磷酸酶衰減蛋白激酶信號(hào)蛋白質(zhì)磷酸〔酯〕酶(phosphatidase)催化磷酸化的蛋白分子發(fā)生去磷酸化，與蛋白激酶共同構(gòu)成了蛋白質(zhì)活性的開(kāi)關(guān)系統(tǒng)。無(wú)論蛋白激酶對(duì)于其下游分子的作用是正調(diào)節(jié)還是負(fù)調(diào)節(jié)，蛋白磷酸酶都將對(duì)蛋白激酶所引起的變化產(chǎn)生衰減信號(hào)。蛋白磷酸酶衰減蛋白激酶信號(hào)PTKPTK無(wú)活性活化P自我磷酸化PTPPTPSSP無(wú)活性活化SrcfamilyPTK無(wú)活性SrcfamilyPTKPTPPPTK活化活化信號(hào)抑制信號(hào)蛋白磷酸酶的特性：底物特異性〔催化作用的特異性〕細(xì)胞內(nèi)的分布特異性——決定了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的精確性

根據(jù)蛋白磷酸酶所作用的氨基酸殘基而分類蛋白絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶?jìng)€(gè)別的蛋白磷酸酶具有雙重作用，即可同時(shí)作用于酪氨酸和絲/蘇氨酸殘基。〔二〕G蛋白鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白〔guaninenucleotidebindingprotein，Gprotein〕簡(jiǎn)稱G蛋白，是一類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在各種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)給不同的效應(yīng)蛋白。G蛋白結(jié)合的核苷酸為GTP時(shí)為活化形式，作用于下游分子使相應(yīng)信號(hào)途徑開(kāi)放；當(dāng)結(jié)合的GTP水解為GDP時(shí)那么回到非活化狀態(tài)，使信號(hào)途徑關(guān)閉。G蛋白主要有兩大類：異源三聚體G蛋白：與7次跨膜受體結(jié)合，以α亞基〔Gα〕和β、γ亞基(Gβγ)三聚體的形式存在于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè)。

低分子量G蛋白〔21kD〕介導(dǎo)七跨膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的G蛋白α亞基〔Gα〕β、γ亞基(Gβγ)具有多個(gè)功能位點(diǎn)α亞基具有GTP酶活性與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位βγ亞基結(jié)合部位GDP/GTP結(jié)合部位與下游效應(yīng)分子相互作用部位主要作用是與α亞基形成復(fù)合體并定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)；在哺乳細(xì)胞，βγ亞基也可直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。G蛋白通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體〔Gprotein-coupledreceptors，GPCRs〕與各種下游效應(yīng)分子，如離子通道、腺苷酸環(huán)化酶、PLC聯(lián)系，調(diào)節(jié)各種細(xì)胞功能。低分子質(zhì)量G蛋白低分子量G蛋白〔21kD〕，在多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中具有開(kāi)關(guān)作用。Ras是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的小G蛋白，因此這類蛋白質(zhì)被稱為Ras家族，因?yàn)樗鼈兙梢粋€(gè)GTP酶結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，故又稱Ras樣GTP酶。在細(xì)胞中還存在一些調(diào)節(jié)因子，專門控制小G蛋白活性：增強(qiáng)其活性的因子：如鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子〔guaninenucleotideexchangefactor，GEF〕和鳥(niǎo)苷酸釋放蛋白〔guaninenucleotidereleaseprotein，GNRP〕；降低其活性的因子：如鳥(niǎo)嘌呤核苷酸解離抑制因子〔guaninenucleotidedissociationinhibitor，GDI〕和GTP酶活化蛋白〔GAP〕等。GTPGDPRasRasSOS

GAPonoffRas的活化及其調(diào)控因子〔三〕蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)信號(hào)通路中蛋白質(zhì)的相互作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子在活細(xì)胞內(nèi)接收和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的過(guò)程是由多種分子聚集形成的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物〔signalingcomplex〕完成的。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物作用：①保證了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特異性和精確性，②增加了調(diào)控的層次，從而增加了維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)平衡的時(shí)機(jī)。蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域是形成復(fù)合物的根底信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路形成要求信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子之間可特異性地相互識(shí)別和結(jié)合，即蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，這是由信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中存在的一些特殊結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)的。這些結(jié)構(gòu)域被稱為蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域〔proteininteractiondomain〕。蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域有如下特點(diǎn)

①一個(gè)信號(hào)分子可以含有兩種以上的蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域，因此可以同時(shí)與兩種以上的其他信號(hào)分子結(jié)合；②同一類蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域可存在于多種不同的分子中。這些結(jié)合結(jié)構(gòu)域的一級(jí)結(jié)構(gòu)不同，因此對(duì)所結(jié)合的信號(hào)分子具有選擇性，這是信號(hào)分子相互作用特異性的根底；③本身均為非催化結(jié)構(gòu)域。蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域縮寫識(shí)別模體Srchomology2SH2含磷酸化酪氨酸模體Srchomology3SH3富含脯氨酸模體pleckstrinhomologyPH磷脂衍生物ProteintyrosinebindingPTB含磷酸化酪氨酸模體WWWW富含脯氨酸模體蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域及其識(shí)別模體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域的分布和作用蛋白激酶BtkPHTHSH3SH2催化區(qū)銜接蛋白

Grb2SH3SH2SH3轉(zhuǎn)錄因子

statDNA結(jié)合區(qū)SH2TA細(xì)胞骨架蛋白tensin//SH2PTB〔四〕銜接蛋白和支架蛋白連接信號(hào)通路與網(wǎng)絡(luò)銜接蛋白〔adaptorprotein〕是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的接頭，連接上游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子與下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。發(fā)揮作用的結(jié)構(gòu)根底：蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域。功能：募集和組織信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物，即引導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子到達(dá)并形成相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物。大局部銜接蛋白的結(jié)構(gòu)中只有2個(gè)或2個(gè)以上的蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域，除此以外幾乎不含有其他功能序列。銜接蛋白連接信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子支架蛋白保證特異和高效的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)支架蛋白〔scaffoldingproteins〕一般是分子質(zhì)量較大的蛋白質(zhì)，可同時(shí)結(jié)合很多位于同一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)合在支架蛋白上的意義：①保證相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子容納于一個(gè)隔離而穩(wěn)定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路內(nèi)，防止與其他不需要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生交叉反響，以維持信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的特異性；②支架蛋白可以增強(qiáng)或抑制結(jié)合的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的活性；③增加調(diào)控復(fù)雜性和多樣性。第三節(jié)各種受體介導(dǎo)的根本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路SignalPathwaysMediatedbyDifferentReceptors離子通道受體G-蛋白偶聯(lián)受體單次跨膜受體

細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞膜受體受體特性離子通道受體

G-蛋白偶聯(lián)受體單次跨膜受體內(nèi)源性配體神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素、趨化因子、外源刺激（味，光）生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)寡聚體形成的孔道單體具有或不具有催化活性的單體跨膜區(qū)段數(shù)目4個(gè)7個(gè)1個(gè)功能離子通道激活G蛋白激活蛋白酪氨酸激酶細(xì)胞應(yīng)答去極化與超極化去極化與超極化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能和表達(dá)水平調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達(dá)水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖三種膜受體的特點(diǎn)一、細(xì)胞內(nèi)受體多屬于轉(zhuǎn)錄因子位于細(xì)胞內(nèi)的受體多為轉(zhuǎn)錄因子，與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與DNA的順式作用元件結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)。該型受體結(jié)合的信息物質(zhì)有類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸、維生素D等，它們進(jìn)入細(xì)胞后，有些可與其位于細(xì)胞核內(nèi)的受體相結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物，有些那么先與其在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的受體相結(jié)合，然后以激素-受體復(fù)合物的形式穿過(guò)核孔進(jìn)入核內(nèi)。核受體結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制示意圖激素反響元件舉例激素舉例受體所識(shí)別的DNA特征序列腎上腺皮質(zhì)激素5’AGAACAXXXTGTTCT3’3’TCTTGTXXXACAAGA5’雌激素5’AGGTCAXXXTGACCT3’3’TCCAGTXXXACTGGA5’甲狀腺素5’AGGTCATGACCT3’3’TCCAGTACTGGA5’二、離子通道型膜受體是化學(xué)信號(hào)與電信號(hào)轉(zhuǎn)換器離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，它們的開(kāi)放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，被稱為配體-門控受體通道〔ligand-gatedreceptorchannel〕。配體主要為神經(jīng)遞質(zhì)。乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)與其功能乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)乙酰膽堿結(jié)合部位離子通道頂部觀側(cè)面觀乙酰膽堿受體功能模式圖三、G蛋白偶聯(lián)受體通過(guò)G蛋白-第二信使-靶分子發(fā)揮作用G蛋白偶聯(lián)受體〔GPCR〕得名于這類受體的細(xì)胞內(nèi)局部總是與異源三聚體G蛋白結(jié)合，受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一步反響都是活化G蛋白。GPCR是七跨膜受體〔serpentinereceptor〕〔一〕G蛋白的活化啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的根本模式：配體+受體＋G蛋白效應(yīng)分子第二信使靶分子生物學(xué)效應(yīng)G蛋白循環(huán)RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMP〔二〕G蛋白偶聯(lián)受體通過(guò)G蛋白-第二信使-靶分子發(fā)揮作用活化的G蛋白的α亞基主要作用于生成或水解細(xì)胞內(nèi)第二信使的酶，如AC、PLC等效應(yīng)分子〔effector〕，改變它們的活性，從而改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度?？梢约せ預(yù)C的G蛋白的亞基稱為s〔s代表stimulate〕；反之，稱為i〔i代表inhibit〕。G

種類效應(yīng)分子細(xì)胞內(nèi)信使靶分子asAC活化↑c(diǎn)AMP↑PKA活性↑aiAC活化↓cAMP↓PKA活性↓aqPLC活化↑Ca2+、IP3、DAG↑PKC活化↑atcGMP-PDE活性↑c(diǎn)GMP↓Na+通道關(guān)閉哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的G

亞基種類及效應(yīng)〔三〕胰高血糖素受體通過(guò)AC-cAMP-PKA通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)促腎上腺皮質(zhì)激素促黑素(MSH)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素嗅覺(jué)分子多巴胺甲狀旁腺素腎上腺素前列腺素E1,E2胰高血糖素5-HT（1a）、5-HT（2）組織胺（H2受體）生長(zhǎng)激素抑制素促黃體激素味覺(jué)分子利用AC-cAMP-PKA轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的局部化學(xué)信號(hào)霍亂毒素的作用機(jī)理

霍亂毒素有催化活性的亞基找到作為細(xì)胞識(shí)別物——G蛋白，然后把一個(gè)ADP分子結(jié)合上去。這就把G蛋白轉(zhuǎn)換到一種持續(xù)激活的狀態(tài)，使其發(fā)出一個(gè)無(wú)休止的信號(hào)，使得細(xì)胞被這些信號(hào)迷惑，在進(jìn)行其他生命活動(dòng)的同時(shí)，開(kāi)始將大量的水分子和鈉離子運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞外，超過(guò)了腸道的再吸收能力而導(dǎo)致危及生命的脫水病癥?；魜y毒素分子通過(guò)信號(hào)識(shí)別手段直接輸送到靶細(xì)胞。一個(gè)包含5個(gè)完全相同的多肽鏈的環(huán)狀亞基〔用藍(lán)色標(biāo)記〕，用來(lái)與細(xì)胞外表上的多糖特異結(jié)合，以便使用紅色標(biāo)記的毒素分子的毒性亞基可以進(jìn)入細(xì)胞中，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行破壞?！菜摹逞芫o張素II受體通過(guò)PLC-IP3/DAG-PKC通路介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)血管緊張素II〔AngiotensinII〕受體亦屬于G蛋白偶聯(lián)受體，但是偶聯(lián)的G蛋白的亞基為q，通過(guò)PLC-IP3/DAG-PKC通路發(fā)揮效應(yīng)。乙酰膽堿[M1]光(果蠅)5-HT（1c）ATP促胃泌激素釋放肽促甲狀腺激素釋放激素(TRH)腎上腺能激動(dòng)劑谷氨酸后葉加壓素-抗利尿激素血管緊張素II促性腺激素釋放激素(GRH)組織胺[H1受體]利用PLC-IP3/DG-PKC轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的局部化學(xué)信號(hào)此外，由于G蛋白亞型的不同，形成多種其他通路和效應(yīng)，如PDE-cGMP-Na+通道信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、PLC-IP3-Ca2+/CaM-PK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。四、單跨膜受體依賴酶的催化作用傳遞信號(hào)酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒(méi)有酶活性，但與酶分子結(jié)合存在的一類受體。這些受體大多為只有1個(gè)跨膜區(qū)段的糖蛋白，亦稱為單跨膜受體。酶偶聯(lián)受體種類繁多，但是以具有PTK活性和與PTK偶聯(lián)的受體居多。英文名中文名舉例receptorstyrosinekinase(RTKs)受體型蛋白酪氨酸激酶表皮生長(zhǎng)因子受體、胰島素受體等tyrosinekinase-coupledreceptors(TKCRs)蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)受體干擾素受體、白細(xì)胞介素受體、T細(xì)胞抗原受體等receptorstyrosinephosphatase(RTPs)受體型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45receptorsserine/threoninekinase(RSTK)受體型蛋白絲/蘇氨酸激酶轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

受體、骨形成蛋白受體等receptorsguanylatecyclase(RGCs)受體型鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶心鈉素受體等具有各種催化活性的受體酶偶聯(lián)受體大局部是生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的受體，它們所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路主要是那些調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達(dá)水平、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化。不同蛋白激酶組成的PTK偶聯(lián)受體信號(hào)途徑根本模式相同PTK偶聯(lián)受體主要通過(guò)蛋白質(zhì)相互作用激活自身或細(xì)胞內(nèi)其他的PTK或絲/蘇氨酸激酶來(lái)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。PTK偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的根本模式：①結(jié)合配體后受體形成二聚體或寡聚體；②第一個(gè)蛋白激酶被激活。對(duì)于具有蛋白激酶活性的受體來(lái)說(shuō)，此步驟是激活受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的蛋白激酶活性；對(duì)于沒(méi)有蛋白激酶活性的受體來(lái)說(shuō)，此步驟是受體通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用激活與它緊密偶聯(lián)的蛋白激酶；③通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用或蛋白激酶的磷酸化修飾激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，通常是繼續(xù)活化下游的一些蛋白激酶；④蛋白激酶通過(guò)磷酸化修飾激活代謝途徑中的關(guān)鍵酶、反式作用因子等，影響代謝途徑、基因表達(dá)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞增殖。PTK偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的根本模式：〔一〕Ras→MAPK途徑是EGFR的主要信號(hào)通路表皮生長(zhǎng)因子受體〔epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR〕是一個(gè)典型的受體型PTK。Ras→MAPK途徑是EGFR的主要信號(hào)通路之一。表皮生長(zhǎng)因子受體作用機(jī)制：

EGFR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程〔二〕JAK-STAT通路轉(zhuǎn)導(dǎo)白細(xì)胞介素受體信號(hào)T細(xì)胞抗原受體、B細(xì)胞抗原受體、肥大細(xì)胞外表的IgE受體。屬于酶偶聯(lián)受體，它們自身不具備蛋白酪氨酸激酶活性；非受體型的Src家族蛋白酪氨酸激酶和ZAP70家族蛋白酪氨酸激酶是這一類受體的直接信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。下游分子包括PLCγ、MAPK家族的活化，并有多種銜接蛋白參與。大局部白細(xì)胞介素〔interlukin,IL〕受體屬于酶偶聯(lián)受體。通過(guò)JAK〔JanusKinase〕-STAT〔signaltransducerandactivatoroftranscription〕通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。細(xì)胞內(nèi)有數(shù)種JAK和數(shù)種STAT的亞型存在，分別轉(zhuǎn)導(dǎo)不同的白細(xì)胞介素的信號(hào)。白介素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路〔三〕NF-B是重要的炎癥和應(yīng)激反響信號(hào)分子NF-B是一種幾乎存在于所有細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子，廣泛參與機(jī)體防御反響、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡以及腫瘤生長(zhǎng)抑制等過(guò)程。腫瘤壞死因子受體〔TNF-R〕、白介素1受體等重要的促炎細(xì)胞因子受體家族所介導(dǎo)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一是NF-B〔nuclearfactor-B，NF-B〕通路。NF-

B信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β〔transformgrowthfactorβ,TGFβ〕受體。屬于單次跨膜受體，自身具有蛋白絲氨酸激酶催化結(jié)構(gòu)域。受體活化后通過(guò)信號(hào)分子Smad介導(dǎo)的途徑調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄，影響細(xì)胞的分化。細(xì)胞內(nèi)有數(shù)種Smad存在，參與TGFβ家族不同成員〔如骨形成蛋白等〕的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。〔四〕TGF受體是蛋白絲氨酸激酶TGF

受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路SMAD最早被證實(shí)的TβR-Ⅰ激酶的底物,是DrosophilaMotheragainstdpp(Mad)和Celegans(Sma)兩個(gè)基因的名字的融合。已克隆出9種SMAD，可將其歸結(jié)成三大類受體調(diào)節(jié)的SMADs(receptor-regulated-SMAD，R-SMADs)共同的偶配體SMADs(common-partner-SMAD，Co-SMADs)抑制性SMADs(inhibitory-SMAD，I-SMADs)五、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的特點(diǎn)和規(guī)律①對(duì)于外源信息的反響信號(hào)的發(fā)生和終止十分迅速；②信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程是多級(jí)酶反響，具有級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)；③細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)具有一定的通用性；④不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間存在廣泛的信息交流。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和網(wǎng)絡(luò)共同的規(guī)律和特點(diǎn)：影響細(xì)胞可以對(duì)外源信息做出特異性反響的因素包括：細(xì)胞間信息分子的濃度、相應(yīng)受體的分布與含量、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的種類和含量等。不同組織可以以不同的方式使用同一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一樣，從而導(dǎo)致輸出信號(hào)的差異。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)TheRelationBetweenCellularSignalTransductionandMedicine第四節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究在醫(yī)學(xué)開(kāi)展中的意義信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的異?？梢园l(fā)生在編碼基因，也可以發(fā)生蛋白質(zhì)合成直至其細(xì)胞內(nèi)降解的全部過(guò)程的各個(gè)層次和各個(gè)階段。從受體接受信號(hào)直至最后細(xì)胞功能的讀出信號(hào)發(fā)生的異常都可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。一、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的結(jié)構(gòu)改變是許多疾病發(fā)生開(kāi)展的根底與GPCR信號(hào)通路密切相關(guān)的G蛋白基因突變可以導(dǎo)致一些遺傳性疾病，如色盲、色素性視網(wǎng)膜炎、家族性ACTH抗性綜合征、侏儒癥、先天性甲狀旁腺功能低下、先天性甲狀腺功能低下或功能亢進(jìn)等。G蛋白在細(xì)菌毒素的作用下發(fā)生化學(xué)修飾而導(dǎo)致功能異常是一些細(xì)菌感染致病的分子機(jī)制。這些疾病包括霍亂、破傷風(fēng)等等。G蛋白與感染性疾病腫瘤的發(fā)生和開(kāi)展涉及多種單跨膜受體信號(hào)通路的異常，許多癌基因或抑癌基因的編碼產(chǎn)物都是該信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子，尤其是各種蛋白酪氨酸激酶，更是與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。二、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是重要的藥物作用靶位信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的沖動(dòng)劑和抑制劑是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物的研究出發(fā)點(diǎn)。一種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)干擾藥物是否可以用于疾病的治療而又具有較少的副作用，主要取決于兩點(diǎn)。一是它所干擾的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在體內(nèi)是否廣泛存在，如果該途徑廣泛存在于各種細(xì)胞內(nèi)，其副作用那么很難得以控制。二是藥物自身的選擇性，對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的選擇性越高，副作用就越小。JNK/SAPK途徑參與應(yīng)激(反響)JNK/SAPK的級(jí)聯(lián)激活過(guò)程：MEKK（MAPKKK）JNKK（MAPKK）JNK/SAPK（MAPK）JNK至少又由JNK1、JNK2和JNK3三個(gè)亞類組成。JNK家族是細(xì)胞對(duì)各種應(yīng)激原誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵分子，參與細(xì)胞對(duì)射線輻射、滲透壓、溫度變化等的應(yīng)