氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅱ）目錄藥品基本信息01安全性02有效性0304創(chuàng)新性05公平性藥品基本信息通用名稱：氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅱ）批準文號：國藥準字H20223046規(guī)

格：每片含苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平計）5mg和氯沙坦鉀100mg適

應(yīng)

癥：治療原發(fā)性高血壓本品用于單獨服用氨氯地平或氯沙坦鉀不能充分控制血壓的患者；或者作為替代療法用于氨氯地平和氯沙坦鉀聯(lián)合治療下血壓得以控制的患者。用法用量：口服。成人的推薦劑量為每日1次，一次1片?？崭够虿秃蠓镁伞Ｌ砑又委煟罕酒房捎糜趩为毷褂冒甭鹊仄?mg活氯沙坦鉀100mg不能有效控制血壓的患者。可根據(jù)患者個體反應(yīng)以及血壓目標進行劑量調(diào)整。對反應(yīng)不足的患者，劑量可逐步增加。替代治療：在使用復(fù)方制劑之前，可對兩種單藥成份分別進行劑量滴定。本品可用于兩個單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。肝腎功能損傷：在腎功能不全患者中，不需要改變本品的初始劑量。腎功能損傷不會顯著影響氨氯地平的藥代動力學(xué)，且腎功能受損患者（包括血液透析）不需要調(diào)整氯沙坦的起始劑量。肝功能不全的患者中，氨氯地平的藥物清除率減慢，從而導(dǎo)致曲線下面積（AUC）增加約40~60%，因此可能需要選用較低的起始劑量；同時，有肝功能損害病史的患者應(yīng)考慮使用較低劑量的氯沙坦鉀。核心專利類型：化學(xué)藥品含活性成分的藥物組合專利所治療疾病的基本情況：《中國心血管病健康和疾病報告2021》：我國成人高血壓患病人數(shù)約2.45億。高血壓知曉率、治療率、達標率仍然很低，其中達標率僅為16.8%（2018版中國高血壓防治指南）。高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管疾病的主要危險因素。高血壓是心臟病、腦卒中、腎臟病發(fā)病和死亡的最重要的危險因素，我國因心腦血管病導(dǎo)致的死亡占國民總死亡的40%以上，約70%的腦卒中死亡和約50%心肌梗死與高血壓密切相關(guān)。中國大陸首次上市時間：2022年1月（獲批時間）目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無是否為OTC藥品：否參照藥品：纈沙坦氨氯地平片（商品名倍博特）同疾病治療領(lǐng)域內(nèi)或同藥理作用藥品上市情況：目前國內(nèi)已上市的ARB+CCB的單片復(fù)方制劑僅有3個通用名藥品：纈沙坦氨氯地平、奧美沙坦酯氨氯地平、替米沙坦氨氯地平有效性：藥品有效性研究信息試驗類型1：單個樣本量足夠的RCT

試驗對照藥品：氯沙坦鉀片試驗階段：上市前主要臨床結(jié)局：對于氯沙坦鉀100mg單藥治療4周后，血壓不達標的輕中度高血壓患者，與繼續(xù)采用氯沙坦鉀片100mg單藥治療相比，換用氨氯地平氯沙坦鉀片(5mg/100mg)治療8周后，受試者的舒張壓進一步降低8.84mmHg，收縮壓進一步降低13.93mmHg，降壓達標率提高到58.4%。與氯沙坦鉀單藥治療組相比，存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異(P<0.0001)。優(yōu)效性檢驗結(jié)果表明：氨氯地平氯沙坦鉀片(5mg/100mg)組的降壓作用優(yōu)于單藥組。試驗類型2：單個樣本量足夠的RCT試驗對照藥品：苯磺酸氨氯地平試驗階段：上市前主要臨床結(jié)局：對于氨氯地平5mg單藥治療4周后，血壓不達標的輕中度高血壓患者，與繼續(xù)采用氨氯地平5mg單藥治療相比，換用氨氯地平氯沙坦鉀片(5mg/100mg)治療8周后，受試者的舒張壓進一步降低6.59mmHg，收縮壓進一步降低9.57mmHg，降壓達標率提高到49.0%。與氨氯地平單藥治療組相比，存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異(P<0.05)。優(yōu)效性檢驗結(jié)果表明：氨氯地平氯沙坦鉀片(5mg/100mg)組的降壓作用優(yōu)于單藥組。試驗類型3：單臂臨床實驗試驗對照藥品：無試驗階段：上市前主要臨床結(jié)局：氨氯地平氯沙坦鉀片(5mg/100mg)治療8周后，24小時動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)的平均血壓(SBP和DBP)較基線下降15.95mmHg和9.84mmHg，晝平均血壓較基線下降17.40和1.84mmHg，夜平均血壓較基線下降13.01mmHg和7.82mmHg。治療4周、8周的達標率分別為71.7%和72.7%。治療8周后，24小時ABPM分析得到血壓谷峰比值大于50%，提示本品能夠在24小時內(nèi)有效平穩(wěn)降壓。國內(nèi)外高血壓治療指南推薦聯(lián)合治療，優(yōu)選單片復(fù)方制劑，推薦應(yīng)用優(yōu)化聯(lián)合治療方案包括CCB+ARB。有效性：藥品有效性研究信息《中國高血壓防治指南》2018年，推薦：對血壓≥160/100mmHg、高于目標血壓20/10mmHg高?；颊?，或單藥治療未達標的高血壓患者應(yīng)聯(lián)合降壓治療(Ⅰ，

C)，包括自由聯(lián)合或單片復(fù)方制劑。對血壓≥140/90

mmHg患者，也可起始小劑量聯(lián)合治療(Ⅰ，C)。我國臨床主要推薦應(yīng)用優(yōu)化聯(lián)合治療方案包括CCB+ARB：兩藥合用有協(xié)同降壓作用，不良反應(yīng)減輕或抵消?！堆芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥/血管緊張素受體阻滯藥聯(lián)合鈣通道阻滯劑單片復(fù)方制劑治療原發(fā)性高血壓中國專家共識》2022年，推薦：A+C方案（ACEI/ARB

+CCB）具有降壓療效好、不良反應(yīng)少、改善預(yù)后、保護靶器官等多種優(yōu)勢，SPC可提高用藥依從性及血壓達標率。A+C

SPC推薦優(yōu)先在下列高血壓人群中使用：CKD、糖尿病、左心室肥厚、心房顫動、腦卒中、老年及肥胖等。有效性：藥品有效性研究信息《中國老年高血壓管理指南2023》2023年，推薦：單藥治療血壓未達標的老年高血壓患者，可選擇聯(lián)合應(yīng)用兩種降壓藥。初始聯(lián)合治療可采用低劑量聯(lián)用方案。聯(lián)合用藥時，藥物的降壓作用機制應(yīng)具有互補性，并可互相抵消或減輕藥物不良反應(yīng)。目前的證據(jù)均傾向于優(yōu)先推薦單片復(fù)方制劑作為起始和長期維持治療。指南中明確推薦常見種類的單片復(fù)方制劑包括氨氯地平氯沙坦?！稓W洲ESH高血壓指南》2023年，推薦：

建議大多數(shù)高血壓患者使用兩藥聯(lián)合治療方案起始降壓治療，最常用的兩藥聯(lián)合方式為RAAS抑制劑（ACEI/ARB）聯(lián)合CCB或噻嗪類/噻嗪樣利尿劑，還可應(yīng)用五類主要降壓藥物外的其他藥物進行聯(lián)合治療（Ⅰ，A）。對于大多數(shù)患者而言，應(yīng)以包含兩種藥物的

SPC

起始治療，以提高降壓治療的速度、效率和可預(yù)測性。《WHO-成人高血壓藥物治療指南》2021年，推薦：對于需要藥物治療的高血壓成人，世衛(wèi)組織建議聯(lián)合治療，最好是單片復(fù)方制劑(以提高依從性和持久性)作為初始治療。聯(lián)合治療中使用的抗高血壓藥物應(yīng)從以下三類藥物中選擇：利尿劑(噻嗪類或噻嗪樣)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEis)/血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)和長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB)。(有條件推薦，中等質(zhì)量證據(jù))安全性不良反應(yīng)：少見(1%~＜2%)：頭暈、頭痛；偶見(0.1%~＜1%)：頭部不適，外周腫脹、胸部不適、口渴，肝功能異常，惡心，皮疹、皮炎、濕疹，心悸，呼吸困難、咽喉刺激，眩暈、耳鳴，高鉀血癥等。禁忌：(1)對本品活性成分或任何一種賦形劑過敏者。(2)孕婦及哺乳期婦女。(3)嚴重肝功能障礙者。(4)在糖尿病或腎功能損害(GFR＜60mL/min/1.73m2)患者中禁止本品與含阿利吉侖的藥物聯(lián)合使用。注意事項：(1)胚胎毒性：發(fā)現(xiàn)懷孕時，應(yīng)盡早停用氯沙坦。(2)過敏反應(yīng)：應(yīng)密切監(jiān)測有血管性水腫病史的患者，一旦發(fā)生應(yīng)立即停用，且不得再次使用。(3)低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)：血管容量不足的病人，可發(fā)生癥狀性低血壓。(4)肝功能損害：對有肝功能損害病史的病人應(yīng)考慮使用較低劑量。(5)腎功能損害：在雙側(cè)腎動脈狹窄或孤腎動脈狹窄的患者中使用氯沙坦應(yīng)謹慎。藥物相互作用：體外數(shù)據(jù)顯示氨氯地平不影響地高辛、苯妥英、華法林或吲哚美辛與人血漿蛋白的結(jié)合。臨床藥動學(xué)的研究中，已確認氯沙坦鉀和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。其他詳見說明書。藥品說明書收載的安全性信息CCB具有直接擴張動脈作用，ARB既擴張動脈、又擴張靜脈，故兩藥合用有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類CCB常見的不良反應(yīng)為踝部水腫，可被ARB減輕或抵消。安全性查閱近5年內(nèi)監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的警示信息，未發(fā)現(xiàn)本品或本品活性成份“苯磺酸氨氯地平”和“氯沙坦鉀”相關(guān)的警示信息。氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅰ）2022年01月18日獲得首次注冊批件，氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅱ）2022年01月30日獲得首次注冊批件；本品自2022.10.10上市銷售至今，未收集到上市后不良反應(yīng)數(shù)據(jù)；上市前不良反應(yīng)數(shù)據(jù)已經(jīng)納入說明書不良反應(yīng)項。以本品通用名稱進行文獻檢索未發(fā)現(xiàn)安全性相關(guān)文獻；以“苯磺酸氨氯地平”和“氯沙坦鉀”為檢索詞檢索到《觀察苯磺酸氨氯地平、氯沙坦鉀治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的臨床療效及安全性觀察》（結(jié)論：在原發(fā)性高血壓并高尿酸血癥患者治療中，聯(lián)合應(yīng)用苯磺酸氨氯地平和氯沙坦鉀可顯著提升臨床療效，且安全性良好。）、《氯沙坦鉀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果》（結(jié)論：氯沙坦鉀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平用于老年高血壓患者，能夠明顯降低血壓、提高臨床療效，并且不會對患者肝腎功能造成負面影響。）和《氯沙坦聯(lián)合氨氯地平治療腎性高血壓的臨床應(yīng)用效果分析》（結(jié)論：腎性高血壓患者采用氯沙坦聯(lián)合氨氯地平治療，其臨床療效確切，可改善血壓、腎功能指標，用藥安全性較高，可進行后期推廣。）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況和藥品安全性研究結(jié)果CCB具有直接擴張動脈作用，ARB既擴張動脈、又擴張靜脈，故兩藥合用有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類CCB常見的不良反應(yīng)為踝部水腫，可被ARB減輕或抵消。創(chuàng)新性氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅱ）本品為國內(nèi)首個氨氯地平和氯沙坦鉀的單片復(fù)方制劑，氨氯地平和氯沙坦在臨床上已應(yīng)用了幾十年，是非常經(jīng)典的降壓成分，有著大量的高質(zhì)量循證證據(jù)證實其降壓療效、安全性以及心、腦、腎等靶器官保護作用，以及氯沙坦獨特的降尿酸優(yōu)勢。由氨氯地平和氯沙坦鉀組成的單片復(fù)方制劑能夠雙效降壓，達到1+1＞2的降壓效果，同時還能減輕CCB引起的水腫等不良反應(yīng)，安全性良好。而單片復(fù)方制劑顯著提高了治療依從性和降壓達標率。氨氯地平氯沙坦鉀片（Ⅱ）本品推薦優(yōu)先在下列高血壓人群中使用：高尿酸血癥/痛風(fēng)、CKD、糖尿病、左心室肥厚、心房顫動、腦卒中、老年及肥胖等。本品是ARB+CCB組合，是中國慢性腎臟病人群最常使用的聯(lián)合方案，良好腎保護作用，可帶來靶器官更早更多獲益，預(yù)防心腦血管并發(fā)癥。提高治療依從性、減少藥物不良反應(yīng)，節(jié)省醫(yī)療費用，與單藥加劑量、單藥序貫、先單藥后聯(lián)合和起始自由聯(lián)合等比較，均表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。公平性1、所治療疾病對公共健康的影響氨氯地平氯沙坦鉀片(Ⅱ)優(yōu)先適用于老年高血壓、高血壓合并糖尿病、高血壓合并冠心病、高血壓合并CKD或外周血管病患者等，CCB無絕對禁忌證，適用人群更廣泛，血壓達標率更高，更早達標。具有良好腎保護作用，可帶來靶器官更早更多獲益，預(yù)防心腦血管并發(fā)癥，減少患者的入院風(fēng)險、預(yù)防腦卒總發(fā)生及死亡風(fēng)險。提高治療依從性、減少藥物不良反應(yīng)，節(jié)省醫(yī)療費用，進一步推進我國高血壓的防控工作。2、符合“?；尽痹瓌t本品比進口氨氯地平、氯沙坦鉀同規(guī)格同劑型單方相比，藥學(xué)特征相同，但價格更低；比同類參照藥品倍博特（纈沙坦氨氯地平）、思衛(wèi)卡（奧美沙坦酯氨氯地