抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈方老師第十一章P108~115掌握抗原遞呈細(xì)胞的概念、抗原遞呈細(xì)胞的分類、主要特性與功能；重點(diǎn)掌握內(nèi)源性抗原、外源性抗原遞呈的基本過程。目的要求熟悉抗原的交叉遞呈方式重點(diǎn)：抗原遞呈細(xì)胞的概念、主要特性與功能，內(nèi)源性抗原、

外源性抗原遞呈的基本過程難點(diǎn)：內(nèi)源性抗原、外源性抗原遞呈的基本過程了解抗原遞呈的生理意義。P108~115P108抗原加工或抗原處理（antigenprocessing）：APC攝取、降解并將其處理成抗原性多肽的過程?？乖岢剩╝ntigenpresentation）：抗原性多肽片段在細(xì)胞內(nèi)與MHC分子形成抗原肽-MHC復(fù)合物并表達(dá)于APC表面以供TCR識(shí)別的過程前言抗原提呈方式：溶酶體提呈途徑（MHCⅡ類分子途徑）胞質(zhì)溶膠途徑（MHCⅠ類分子途徑）CD1分子途徑（非MHC依賴途徑）提呈蛋白質(zhì)抗原提呈脂類抗原抗原提呈細(xì)胞P108前言P108抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell,APC)：又稱輔佐細(xì)胞，指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。分類：專職APC：組成性表達(dá)MHCⅡ類分子。攝取、處理抗原，加工提呈抗原能力強(qiáng)。包括B、DC、MΦ等兼職APC：經(jīng)誘導(dǎo)后可表達(dá)MHCⅡ類分子。攝取、處理、加工、提呈抗原的能力弱。包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞，上皮及間皮細(xì)胞等。廣義上APC也包括所有表達(dá)MHCⅠ類分子并具有提呈內(nèi)源性抗原能力的細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等。攝取抗原受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：高效性選擇性吞飲作用：強(qiáng)大的液相吞飲功能吞噬作用：攝取大顆?？乖瓨渫粻罴?xì)胞DCP108最大特點(diǎn)是能夠顯著刺激初始T細(xì)胞增殖，而Mφ、B只能激活已活化或記憶性T細(xì)胞，因此DC是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞,Ag提呈能力比Mφ強(qiáng)10-100倍，是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。組織中未成熟DC強(qiáng)吞噬和吞飲作用處理抗原能力強(qiáng)低水平的MHC缺乏共刺激分子遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC捕獲和處理抗原的能力顯著降低表達(dá)共刺激分子(B7-1,B7-2)高表達(dá)MHC和黏附分子抗原遞呈能力強(qiáng)單核/巨噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）又稱粘附細(xì)胞單核細(xì)胞（monocyte）：周圍血巨噬細(xì)胞（marophage）：組織內(nèi)主要通過胞吞作用攝取抗原。胞吞作用有3種方式吞噬作用：吞入較大的抗原物質(zhì)如細(xì)菌等胞飲作用：吞入可溶性物質(zhì)的過程受體介導(dǎo)的胞吞作用：大分子抗原物質(zhì)特異性受體膜囊泡系統(tǒng)巨噬細(xì)胞MφP110調(diào)理作用單核/巨噬細(xì)胞的表面分子（一）表面受體1.PRR2.FcR、CR3.CKR(二)表面抗原1.MHC分子2.粘附分子3.CD14單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的主要生物學(xué)功能P110B細(xì)胞P110沒有吞噬能力非特異性的胞飲作用通過其表面的抗原受體（mIgG）特異性攝取可溶性抗原物質(zhì)在Ag濃度較低時(shí)遞呈Ag最有效的APC是B細(xì)胞。B細(xì)胞是再次免疫應(yīng)答過程中的最重要的APC，主要通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原。B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，能有效提呈抗原給CD4+TH細(xì)胞；也表達(dá)B7-1分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。B細(xì)胞表三類專職APC的特點(diǎn)P110Mφ在遞呈微生物抗原中是功能最活躍的。一般，大量抗原初次進(jìn)入時(shí)，DC為APC。少量抗原再次進(jìn)入時(shí)，B細(xì)胞為主要的APC。12d8d0d外源性抗原、內(nèi)源性抗原P111內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)

：

細(xì)胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原，如病毒感染細(xì)胞內(nèi)新合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)新合成的蛋白等來源外源性抗原(exogenousantigen)

：來源于細(xì)胞外的抗原稱為外源性抗原：如吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞、蛋白質(zhì)等一、抗原的攝取未成熟DC攝取抗原單核-巨噬細(xì)胞攝取抗原B細(xì)胞攝取抗原抗原的處理和提呈未成熟DC通過三條途徑攝取抗原：第一條途徑通過巨吞飲作用吞入非常大量的液體。第二條途徑是受體介導(dǎo)的內(nèi)吞，具有高效性、選擇性及飽和性。第三條途徑是吞噬作用：是未成熟DC與巨噬細(xì)胞皆有的功能未成熟DC攝取抗原單核-巨噬細(xì)胞攝取抗原單核-巨噬細(xì)胞通過三種胞吞方式攝取抗原：吞噬-吞入較大的固體或較大分子復(fù)合物，如細(xì)菌、細(xì)胞碎片等；胞飲-細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒；受體介導(dǎo)胞飲-通過細(xì)胞膜上的特異性受體識(shí)別大分子物質(zhì)，通過膜囊泡完成物質(zhì)傳送?？赏ㄟ^BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原B細(xì)胞攝取抗原二、抗原的加工處理根據(jù)參與的MHC分子不同，將抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理分為：MHCⅡ類途徑MHCⅠ類途徑非MHC依賴途徑外源性抗原吞噬小體吞噬溶酶體(內(nèi)體)蛋白酶作用形成10-17AA的抗原肽

(內(nèi)質(zhì)網(wǎng))新合成MHC-Ⅱ類分子抗原結(jié)合槽為Ii所占據(jù)Ii被降解并暴露MHC-II類分子抗原結(jié)合凹槽抗原肽/MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別與吞噬溶酶體融合MHCⅡ類分子途徑——Ii依賴性途徑Ii的作用引導(dǎo)Ⅱ類分子折疊封閉Ⅱ類分子的肽結(jié)合槽

阻止Ⅱ類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合引導(dǎo)組裝后的MHC-Ⅱ類分子轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)體CLIPⅡ類分子相關(guān)的恒定鏈肽段Ii鏈分子中位于第81～104位的序列能和所有的MHCⅡ類分子的抗原結(jié)合槽以不同程度的親和力結(jié)合HLA-DM分子：促使CLIP從MHCⅡ類分子肽結(jié)合區(qū)解離，有利抗原肽與MHCⅡ類分子結(jié)合。DM+Ⅱ類分子/抗原肽，使親和力低的肽從Ⅱ類分子解離，保證提呈的是高親和力的抗原性多肽。有利于高親和力的抗原性多肽與MHCⅡ類分子結(jié)合?！狪i非依賴性途徑APC表面的成熟Ⅱ類分子可重新內(nèi)化，進(jìn)行再循環(huán)MHCⅠ類分子途徑指內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。

APC細(xì)胞內(nèi)合成的抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等）主要經(jīng)此途徑提呈?！猅AP依賴機(jī)制

蛋白質(zhì)抗原的降解：蛋白酶體（LMP-2，LMP-7）

抗原多肽的轉(zhuǎn)運(yùn)：HSP-70，HSP-90TAP

抗原肽與MHC-I類分子的結(jié)合——TAP非依賴機(jī)制有些多肽蛋白可以經(jīng)其N端特異性的信號(hào)序列直接進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，而不經(jīng)TAP的轉(zhuǎn)運(yùn)。TAP非依賴途徑的機(jī)制目前還不清楚。內(nèi)源性抗原提呈途徑內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)

↓被胞質(zhì)溶膠中LMP酶解抗原肽（含8-13個(gè)AA）↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I分子復(fù)合物↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別抗原處理的兩條途徑MHCI類途徑MHCII類途徑抗原的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體處理抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體參與的MHC分子MHCI類分子ＭHCII類分子提呈對(duì)象CD8+T細(xì)胞（主要為Tc）CD4+T細(xì)胞（主要為Th）CD1分子提呈途徑CD1是獨(dú)立于MHC分子之外的一類特殊的抗原遞呈分子，有人稱之為第三類抗原遞呈分子。主要表達(dá)于專職APC表面。主要提呈脂類或糖脂成分，特別是分支桿菌的某些成分。遞呈給CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T細(xì)胞?？乖f呈的三條途徑MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈現(xiàn)象在少數(shù)情況下內(nèi)源性抗原也能通過MHC-II類分子提呈給CD4+T細(xì)胞